References

bekhterev

Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева

V.M. BEKHTEREV REVIEW OF PSYCHIATRY AND MEDICAL PSYCHOLOGY

2313-70532713-055X

V. M. BEKHTEREV NATIONAL RESEARCH MEDICAL CENTER FOR PSYCHIATRY AND NEUROLOGY OF THE RUSSIAN FEDERATION MINISTRY OF HEALTH

bekhterev-160

Research Article

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ РАБОТЫ

RESEARCH PAPERS

Фармакогенетические аспекты наркологических заболеваний

Pharmacogenetic aspects of substance use disorders

Кибитов

Александр Олегович

Kibitov

A. O.

druggen@mail.ru

ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии» Минздрава РФРоссияFederal Medical Research Centre of Psychiatry and NarcologyRussian Federation

2016

19072018

011728

2018

Кибитов А.О.

Kibitov A.O.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.bekhterevreview.com/jour/article/view/160

Болезни зависимости от психоактивных веществ (ПАВ) представляют собой «фармакогенетические» заболевания, развивающиеся в результате патологической и генетически обусловленной реакции ЦНС на осознанное и регулируемое индивидуумом самостоятельно, употребление фармакологического агента - ПАВ. Генетические различия в фармакодинамике ПАВ могут формировать индивидуальный уровень генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ, который можно рассчитать при условии выявления валидных генетических маркеров, отличающих «респондеров» (заболевших) от «нонреспондеров» (здоровых). Дальнейшие генетические исследования в наркологии на основе строгого доказательного дизайна и патогенетического подхода к формированию генетической панели с включением генов дофаминовой и опиоидной систем помогут оценить: 1) генетическое влияние на эффекты ПАВ, зависящие от уровня генетического риска; 2) сам уровень генетического риска; 3) влияние генетических вариантов на эффективность фармакотерапии заболевания. Необходимо учитывать влияние этнической принадлежности, пола и возраста пациентов, сопутствующих соматических и психических заболеваний, сочетанного приема других препаратов и разных видов ПАВ, толерантности, низкого комплайенса при отсутствии объективных лабораторных тестов.

The substance use disorders Diseases of substance dependence (SAW) represent the «pharmacogenetic» diseases caused by abnormal and genetically determined response of the CNS to use of the substance of abuse (SA), conscious and regulated by person itself. Genetic differences in the pharmacodynamics of SA can shape the individual level of genetic risk for disease, which can be calculated, provided valid identification of genetic markers that distinguish the «responders» (ill) from «non-responders» (healthy). Further genetic studies in addiction using strict evidence-based design and pathogenetic panel with dopamine and opioid genes will help to assess: 1) the genetic influence on the effects of SA, depending on the level of genetic risk; 2) to assess the level of genetic risk itself; 3) the effect of genetic variants on the effectiveness of pharmacotherapy of the disease. It is necessary to consider the impact of ethnicity, gender and age of patients, concomitant somatic and mental illness, combined administration of other medicines and variety of substances of abuse, tolerance, poor compliance in the absence of objective laboratory tests.

наркологиягенетиканаследственностьфармакогенетикагенетический рискполиморфизм геновопиоидные рецепторыдофаминdrug and alcohol abusegeneticshereditypharmacogeneticsgenetic riskgene polymorphismopioid receptorsdopamine

References1

Анохина И.П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ // Вопросы наркологии. - 2013. - № 6. - С. 40-59.

Кибитов А.О. Генетика наркологических заболеваний: клинико-биологический феномен семейной отягощённости // Наркология. - 2015. - Т. 14. - № 2. - С. 53-68.

Кибитов А.О. Молекулярно-генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы у наркологических больных // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2013. - № 1. - С. 38-42.

Кибитов А.О. ДНК-диагностика генетического риска развития наркологических заболеваний в рамках медико-генетического консультирования: основные принципы и опыт пилотного проекта // Вопросы наркологии. - 2012. - № 5. - С. 118-132.

Кибитов А.О. Клиническая генетика наркологических заболеваний: роль генов системы дофамина // Вопросы наркологии. - 2013. - № 6. - С. 60-80.

Кибитов А.О., Проскурякова Т.В., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Агибалова Т.В., Щурина A.В., Ромашкин Р.А., Ясиновская Т.Н., Шохонова В.А., Бирюков Б.А. Функциональный полиморфизм A118G гена μ-опиоидного рецептора (OPRM1) у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией с отягощенной наследственностью // Наркология. - 2015. - № 6. - С. 44-53.

Крупицкий Е.М. Применение пролонгированного инъекционного налтрексона для профилактики рецидива опиоидной зависимости после детоксикации // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2014. - Т. 114. - № 5-2. - С. 64-72.

Крупицкий Е.М., Борцов А.В. Парадигма доказательной медицины: принципы проведения клинических исследований в наркологии // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. - 2009. - № 1. - С. 4-11.

Крупицкий Е.М., Звартау Э.Э., Блохина Е.А., Вербицкая Е.В., Вальгрен В.Ю., Цой-Подосенин М.В., Бушара Н.М., Бураков А.М., Масалов Д.В., Романова Т.Н., Тюрина А.А., Палаткин В.Я., Славина Т.Ю., Алексеева Н.П., Ярославцева Т.С., Костен Т., Ниелсен Д., Вуди Д. Двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование эффективности применения имлантируемой формы налтрексона пролонгированного действия (продетоксона) для профилактики рецидива опийной наркомании // Вопросы наркологии. - 2012. - № 6. - С. 3-27.

Крупицкий Е.М., Илюк Р.Д., Ерышев О.Ф., Цой-Подосенин М.В. Современные фармакологические методы стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов в наркологии // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. B.М. Бехтерева. - 2009. - № 1. - С. 12-27.

Крупицкий Е.М., Кибитов А.О., Блохина Е.А., Вербицкая Е.В., Бродянский В.М., Алексеева Н.П., Бушара Н.М., Ярославцева Т.С., Палаткин В.Я., Масалов Д.В., Бураков А.М., Романова Т.Н., Сулимов Г.Ю., Костен Т., Ниелсен Д., Звартау Э.Э., Вуди Д. Стабилизация ремиссий у больных опийной наркоманией имплантатом налтрексона: фармакогенетический аспект // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2015. - Т. 115. - C. 14-23. doi: 10.17116/jnevro20151154214-23

Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике / Учеб. пособие для студентов мед. вузов / С.Б. Середенин. - Москва. - 2004. - 220 с.

Шувалов С.А., Чупрова Н.А., Бродянский В.М., Ромашкин Р.А., Щурина А.В., Ясиновская Т.Н. Клинические и генетические маркеры риска развития острых алкогольных психозов и судорожных припадков у больных алкогольной зависимостью // Российский психиатрический журнал. - 2014. - № 6. - С. 41-50.

Aliev F., Wetherill L., Bierut L., Bucholz K.K., Edenberg H., Foroud T., Dick D.M. Genes associated with alcohol outcomes show enrichment of effects with broad externalizing and impulsivity phenotypes in an independent sample // J. Stud. Alcohol. Drugs. - 2015. - Vol. 76. - № 1. - P. 38-46.

Arias A., Feinn R., Kranzler H.R. Association of an Asn40Asp (A118G) polymorphism in the mu-opioid receptor gene with substance dependence: a meta-analysis // Drug Alcohol Depend. - 2006. - Vol.83. - № 3. - Р. 262-268.

Bauer I.E., Soares J.C., Nielsen D.A. The role of opioidergic genes in the treatment outcome of drug addiction pharmacotherapy: A systematic review // Am. J. Addict. - 2015. - Vol.24. - № 1. - Р. 15-23. doi: 10.1111/ajad.12172.

Bhaskar L.V., Kumar S.A. Polymorphisms in genes encoding dopamine signalling pathway and risk of alcohol dependence: a systematic review // Acta Neuropsychiatr. - 2014. - Vol. 26. - N. 2. - Р. 69-80.

Bond C., LaForge K.S., Tian M., Melia D., Zhang S., Borg L., Gong J., Schluger J., Strong J.A., Leal S.M., Tischfield J.A., Kreek M.J., Yu L. Single-nucleotide polymorphism in the human mu opioid receptor gene alters beta-endorphin binding and activity: possible implications for opiate addiction // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1998. - Vol. 95. - № 16. - Р. 9608-9613.

Bühler K.M., Giné E., Echeverry-Alzate V., Calleja-Conde J., de Fonseca F.R., López-Moreno J.A. Common single nucleotide variants underlying drug addiction: more than a decade of research // Addict. Biol. - 2015. - Vol. 20. - № 5. - Р. 845-871. doi: 10.1111/adb.12204.

Chamorro A.J., Marcos M., Miron-Canelo J.A., Pastor I., Gonzälez-Sarmiento R., Laso F.J. Association of μ-opioid receptor (OPRM1) gene polymorphism with response to naltrexone in alcohol dependence: a systematic review and meta-analysis // Addict. Biol. - 2012. - Vol. 17 - № 3. - P. 505-512.

Chen A.C., Morgenstern J., Davis C.M., Kuerbis A.N., Covault J., Kranzler H.R. Variation in Mu-Opioid Receptor Gene (OPRM1) as a Moderator of Naltrexone Treatment to Reduce Heavy Drinking in a High Functioning Cohort // J. Alcohol. Drug. Depend. - 2013. - Vol. 1 - № 1. - P.101.

Clarke T.K., Smith A.H., Gelernter J., Kranzler H.R., Farrer L.A., Hall L.S., Fernandez-Pujals A.M., Macintyre D.J., Smith B.H., Hocking L.J., Padmanabhan S., Hayward C.,Thomson P.A., Porteous D.J., Deary I.J., Mcintosh A.M. Polygenic risk for alcohol dependence associates with alcohol consumption, cognitive function and social deprivation in a population-based cohort // Addict. Biol. - 2015 Apr 10. doi: 10.1111/adb.12245. [Epub ahead of print].

Crist R.C., Berrettini W.H. Pharmacogenetics of OPRM1 // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2014. - Vol. 123. - Р. 25-33. doi: 10.1016/j.pbb. 2013.10.018.

Edenberg H.J., Kranzler H.R. The contribution of genetics to addiction therapy approaches // Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 108. - № 1. - Р. 86-93.

Enoch M.A. Genetic influences on response to alcohol and response to pharmacotherapies for alcoholism // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2014. - Vol. 123. - Р. 17-24. doi: 10.1016/j.pbb.2013.11.001.

Forero D.A., Lôpez-Leôn S., Shin H.D., Park B.L., Kim D.J. Meta-analysis of six genes (BDNF, DRD1, DRD3, DRD4, GRIN2B and MAOA) involved in neuroplasticity and the risk for alcohol dependence // Drug. Alcohol. Depend. - 2015. - Vol. 149. - Р 259-263. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.017.

Foulds J.A., Ton K., Kennedy M.A., Adamson S.J., Mulder R.T., Sellman J.D. OPRM1 genotype and naltrexone response in depressed alcohol-dependent patients // Pharmacogenet. Genomics. - 2015. - Vol. 25. - № 5. - Р. 270-273. doi: 10.1097/FPC.0000000000000128.

Garbutt J.C., Greenblatt A.M., West S.L., Morgan L.C., Kampov-Polevoy A., Jordan H.S., Bobashev G.V. Clinical and biological moderators of response to naltrexone in alcohol dependence: a systematic review of the evidence // Addiction. - 2014. - Vol. 109. - № 8. - Р. 1274-1284. doi: 10.1111/add.12557.

Gelernter J., Kranzler H., Cubells J. Genetics of two mu opioid receptor gene (OPRM1) exon I polymorphisms: population studies, and allele frequencies in alcohol- and drug-dependent subjects // Mol. Psychiatry. - 1999. - Vol. 4. - № 5. - Р. 476-483.

Gelernter J., Gueorguieva R., Kranzler H.R., Zhang H., Cramer J., Rosenheck R., Krystal J.H. Opioid receptor gene (OPRM1, OPRK1, and OPRD1) variants and response to naltrexone treatment for alcohol dependence: results from the VA Cooperative Study // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2007. - Vol. 31. - № 4. - Р. 555-563.

Hall F.S., Drgonova J., Jain S., Uhl G.R. Implications of genome wide association studies for addiction: are our a priori assumptions all wrong? // Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 140. - № 3. - Р. 267-279. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.07.006.

Hamdi N.R., Krueger R.F., South S.C. Socioeconomic status moderates genetic and environmental effects on the amount of alcohol use // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2015. - Vol. 39. - № 4. - Р. 603-610. doi: 10.1111/acer.12673.

Hart A.B., Kranzler H.R. Alcohol dependence genetics: lessons learned from genome-wide association studies (GWAS) and post-GWAS analyses // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2015. - Vol. 39. - № 8. - Р. 1312 -1327. doi: 10.1111/acer.12792.

Hendershot C.S. Pharmacogenetic approaches in the treatment of alcohol use disorders: addressing clinical utility and implementation thresholds // Addict. Sci. Clin. Pract. - 2014. - Vol. 9. - N. 1. - Р. 20. doi: 10.1186/1940-0640-9-20.

Hernandez-Avila C.A., Covault J., Gelernter J., Kranzler H.R. Association study of personality factors and the Asn40Asp polymorphism at the mu-opioid receptor gene (OpRM1) // Psychiatr. Genet. - 2004. - Vol. 14. - № 2. - Р. 89-92.

Ingman K., Salvadori S., Lazarus L., Korpi E.R., Honkanen A. Selective delta-opioid receptor antagonist N,N(CH3)2-Dmt-Tic-OH does not reduce ethanol intake in alcohol-preferring AA rats // Addict. Biol. - 2003. - Vol. 8. - № 2. - Р. 173-179.

Johnson B.A., Seneviratne C., Wang X.Q., Ait-Daoud N., Li M.D. Determination of genotype combinations that can predict the outcome of the treatment of alcohol dependence using the 5-HT(3) antagonist ondansetron // Am. J. Psychiatry. - 2013. - Vol. 170. - N.9. - Р.1020-1031. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.12091163.

Jones J.D., Comer S.D., Kranzler H.R. The pharmacogenetics of alcohol use disorder // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2015. - Vol. 39. - № 3. - Р. 391-402. doi: 10.1111/acer.12643.

Jorm A.F., Prior M., Sanson A., Smart D., Zhang Y., Tan S., Easteal S. Lack of association of a single-nucleotide polymorphism of the mu-opioid receptor gene with anxiety-related traits: results from a cross-sectional study of adults and a longitudinal study of children // Am J. Med. Genet.-2002. - Vol. 114. - № 6. - Р. 659-664.

Karpyak V.M., Biernacka J.M., Geske J.R., Jenkins G.D., Cunningham J.M., Rüegg J., Kononen-ko O., Leontovich A.A., Abulseoud O.A., HallFlavin D.K.,Loukianova L.L., Schneekloth T.D., Skime M.K., Frank J., Nöthen M.M., Rietschel M., Kiefer F., Mann K.F., Weinshilboum R.M., Frye M.A., Choi D.S. Genetic markers associated with abstinence length in alcohol-dependent subjects treated with acamprosate // Transl. Psychiatry. -2014. - Vol. 4. - e462. doi: 10.1038/tp.2014.103.

Kendler K.S., Edwards A.C., Gardner C.O. Sex differences in the pathways to symptoms of alcohol use disorder: a study of opposite-sex twin pairs // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2015. - Vol. 39. - № 6. - Р. 998 -1007. doi: 10.1111/acer.12694.

Kenna G.A., Zywiak W.H., Swift R.M., McGeary J.E., Clifford J.S., Shoaff J.R., Vuittonet C., Fricchione S., Brickley M., Beaucage K., Haass-Koffler C.L., Leggio L. Ondansetron reduces naturalistic drinking in nontreatment-seeking alcohol-dependent individuals with the LL 5’-HTTLPR genotype: a laboratory study // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2014. - Vol. 38. - № 6. - Р. 1567-1574. doi: 10.1111/acer.12410.

Kim S.G., Kim C.M., Kang D.H., Kim Y.J., Byun W.T., Kim S.Y., Park J.M., Kim M.J., Oslin D.W. Association of functional opioid receptor genotypes with alcohol dependence in Koreans // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2004. - Vol. 28. - № 7. - Р. 986-990.

Kranzler H.R., Armeli S., Tennen H., Covault J. 5-HTTLPR genotype and daily negative mood moderate the effects of sertraline on drinking intensity // Addict. Biol. - 2013. - Vol. 18. - № 6. - Р 1024-1031. doi: 10.1111/adb.12007.

Kranzler H.R., Armeli S., Wetherill R., Feinn R., Tennen H., Gelernter J., Covault J., Pond T. Self-efficacy mediates the effects of topiramate and GRIK1 genotype on drinking //Addict. Biol. - 2014. - Dec 15. doi: 10.1111/adb.12207. [Epub ahead of print]

Kreek M.J., LaForge K.S. Stress responsivity, addiction, and a functional variant of the human mu-opioid receptor gene // Mol. Interv. - 2007. - Vol. 7. - № 2. - Р. 74-78.

Levey D.F., Le-Niculescu H., Frank J., Ayalew M., Jain N., Kirlin B., Learman R., Winiger E., Rodd Z., Shekhar A., Schork N., Kiefe F., Wodarz N., Müller-Myhsok B., Dahmen N.; Nöthen M., Sherva R., Farrer L., Smith A.H., Kranzler H.R., Rietschel M., Gelernter J., Niculescu A.B. Genetic risk prediction and neurobiological understanding of alcoholism // Transl. Psychiatry. - 2014. - May 20;4:e391. doi: 10.1038/tp.2014.29.

Leyton M., Vezina P. Dopamine ups and downs in vulnerability to addictions: a neurodevelopmen-tal model // Trends. Pharmacol. Sci. - 2014. - Vol. 35. - № 6. - Р. 268-276. doi: 10.1016/j.tips.2014.04.002.

Marini V., Fucile C., Zuccoli M.L., Testino G., Sumberaz A., Robbiano L., Martelli A., Mattioli F. Involvement of the mu-opioid receptor gene polymorphism A118G in the efficacy of detoxification of alcohol dependent patients // Addict. Be-hav. - 2013. - Vol.38. - № 3. - Р. 1669-1671. doi: 10.1016/j.addbeh.2012.09.015.

Mayer P., Hollt V. Pharmacogenetics of opioid receptors and addiction // Pharmacogenet. Genomics. - 2006. - Vol. 16. - № 1. - Р. 1-7.

Miranda R. Jr., Reynolds E., Ray L., Justus A., Knopik V.S., McGeary J., Meyerson L.A. Preliminary evidence for a gene-environment interaction in predicting alcohol use disorders in adolescents // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2013. - Vol. 37. - № 2. - Р. 325-331. doi: 10.1111/j.1530-0277.2012.01897.x.

Oslin D.W., Berrettini W., Kranzler H.R., Pettina-ti H., Gelernter J., Volpicelli J.R., O’Brien C.P. A functional polymorphism of the mu-opioid receptor gene is associated with naltrexone response in alcohol-dependent patients // Neuropsychopharmacology. - 2003. - Vol. 28. - № 8. - Р. 1546-1552

Oslin D.W., Leong S.H., Lynch K.G., Berrettini W., O’Brien C.P., Gordon A.J., Rukstalis M. Naltrexone vs placebo for the treatment of alcohol dependence: a randomized clinical trial // JAMA Psychiatry. - 2015. - Vol. 72. - № 5. - Р. 430-437. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.3053.

Palmer R.H., Brick L., Nugent N.R., Bidwell L.C., McGeary J.E., Knopik V.S., Keller M.C. Examining the role of common genetic variants on alcohol, tobacco, cannabis and illicit drug dependence: genetics of vulnerability to drug dependence // Addiction. - 2015. - Vol. 110. - № 3. - Р. 530-537. doi: 10.1111/add.12815.

Pan Y., Luo X., Liu X., Wu L.Y., Zhang Q., Wang L., Wang W., Zuo L., Wang K.S. Genome-wide association studies of maximum number of drinks // J. Psychiatr. Res. - 2013. - Vol. 47. - № 11. - Р. 1717-1724. doi: 10.1016/j.jpsychires.2013.07.013.

Pautassi R.M., Camarini R., Quadros I.M., Miczek K.A., Israel Y. Genetic and environmental influences on ethanol consumption: perspectives from preclinical research // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2010. - Vol. 34. - № 6. - Р. 976-987.

Pfeifer P., Sariyar M., Eggermann T., Zerres K., Vernaleken I., Tüscher O., Fehr C. Alcohol Consumption in Healthy OPRM1 G Allele Carriers and Its Association with Impulsive Behavior // Alcohol Alcohol. - 2015. - Vol. 50. - № 4. - Р. 379-384. doi: 10.1093/alcalc/agv019.

Pombo S., Ferreira J., Cardoso J.M., Ismail F., Levy P., Bicho M. The role of 5-HTTLPR polymorphism in alcohol craving experience // Psychiatry Res. - 2014. - Vol. 218. - № 1-2. - Р. 174-179. doi: 10.1016/j.psychres.2014.04.026.

Ray L.A., Courtney K.E., Hutchison K.E., Mackillop J., Galvan A., Ghahremani D.G. Initial evidence that OPRM1 genotype moderates ventral and dorsal striatum functional connectivity during alcohol cues // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2014. - Vol. 38. - № 1. - Р. 78-89. doi: 10.1111/acer.12136.

Ray L.A., Hutchison K.E. A polymorphism of the mu-opioid receptor gene (OPRM1) and sensitivity to the effects of alcohol in humans // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2004. - Vol. 28. - № 12. - Р. 1789-1795.

Ray L.A., Bujarski S., Squeglia L.M., Ashenhurst J.R., Anton R.F. Interactive effects of OPRM1 and DAT1 genetic variation on subjective responses to alcohol // Alcohol Alcohol. - 2014. - Vol. 49. - № 3. - Р. 261-270. doi: 10.1093/alcalc/agt183.

Rommelspacher H., Smolka M., Schmidt L.G., Samochowiec J., Hoehe M.R. Genetic analysis of the mu-opioid receptor in alcohol-dependent individuals // Alcohol. - 2001. - Vol. 24. - № 2. - Р 129-135.

Rouvinen-Lagerström N., Lahti J., Alho H., Kovanen L., Aalto M., Partonen T., Silander K., Sinclair D., Räikkönen K., Eriksson J.G., Palotie A., Koskinen S., Saarikoski S.T. p-Opioid receptor gene (OPRM1) polymorphism A118G: lack of association in Finnish populations with alcohol dependence or alcohol consumption // Alcohol Alcohol. - 2013. - Vol. 48. - № 5. - Р 519-525. doi: 10.1093/alcalc/agt050.

Samochowiec J., Samochowiec A., Puls I., Bienkowski P., Schott B.H. Genetics of alcohol dependence: a review of clinical studies // Neuropsychobiology. - 2014. - Vol. 70. - № 2. - Р. 77-94. doi: 10.1159/000364826.

Thorsell A. The p-opioid receptor and treatment response to naltrexone // Alcohol Alcohol. - 2013. - Vol. 48. - № 4. - Р. 402-408. doi: 10.1093/alcalc/agt030.

Uhl G.R., Drgonova J., Hall F.S. Curious cases: Altered dose-response relationships in addiction genetics // Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 141. - № 3. - Р. 335-346. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.10.013.

Valenta J.P., Job M.O., Mangieri R.A., Schier C.J., Howard E.C., Gonzales R.A. p-Opioid receptors in the stimulation of mesolimbic dopamine activity by ethanol and morphine in Long-Evans rats: a delayed effect of ethanol // Psychopharmacology (Berl). - 2013. - Vol. 228. - № 3. - Р. 389-400. doi: 10.1007/s00213-013-3041-9.

van Beek J.H., de Moor M.H., Geels L.M., Willemsen G., Boomsma D.I. Explaining individual differences in alcohol intake in adults: evidence for genetic and cultural transmission? // J. Stud. Alcohol. Drugs. - 2014. - Vol. 75. - № 2. - Р. 201-210.

van den Wildenberg E., Wiers R.W., Dessers J., Janssen R.G., Lambrichs E.H., Smeets H.J., van Breukelen G.J. A functional polymorphism of the mu-opioid receptor gene (OPRM1) influences cue-induced craving for alcohol in male heavy drinkers // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2007. - Vol. 31. - № 1. - Р. 1-10.

Wetherill L., Agrawal A., Kapoor M., Bertelsen S., Bierut L.J., Brooks A., Dick D., Hesselbrock M., Hesselbrock V., Koller D.L., Le N., Nurnberger J.I. Jr., Salvatore J.E.,Schuckit M., Tischfield J.A., Wang J.C., Xuei X., Edenberg H.J., Porjesz B., Bucholz K., Goate A.M., Foroud T. Association of substance dependence phenotypes in the COGA sample // Addict Biol. - 2014. - Vol.20. - № 3. - Р. 617-627. doi: 10.1111/adb.12153.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.