bekhterevОбозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.БехтереваV.M. BEKHTEREV REVIEW OF PSYCHIATRY AND MEDICAL PSYCHOLOGY2313-70532713-055XV. M. BEKHTEREV NATIONAL RESEARCH MEDICAL CENTER FOR PSYCHIATRY AND NEUROLOGY OF THE RUSSIAN FEDERATION MINISTRY OF HEALTH10.31363/2313-7053-2018-3-40-46bekhterev-178Research ArticleНАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ РАБОТЫRESEARCH PAPERSОднонуклеотидный полиморфизм MTHFR677C>T и выраженность метаболических побочных эффектов антипсихотиков у больных шизофренией: результаты пилотного исследованияSingle nucleotide polymorphism MTHFR677C>T and the severity of metabolic side effects of antipsychotics in patients with schizophrenia: the results of a pilot studyКосатаяМария АлександровнаKosatayaM. A.

студентка 5 курса лечебного факультета

kkosataya@gmail.comМарьинаАнастасия ВладимировнаMarinaA. V.

студентка 6 курса педиатрического факультета

yfcnfcmz.ru@mail.ruСергееваАнжелика ВячеславовнаSergeevaA. V.

к.м.н., доцент кафедры эпидемиологии, зав. проблемной научной лабораторией ПЦР-диагностики НИИ профилактической медицины

sergeeva-av2013@yandex.ruЖиляеваТатьяна ВладимировнаZhilyaevaT. V.

к.м.н., доцент кафедры психиатрии и медицинской психологии

8-904-395-04-89

bizet@inbox.ruБлагонравоваАнна СергеевнаBlagonravovaA. S.

д.м.н., профессор кафедры эпидемиологии, директор НИИ профилактической медицины

a.blagonravova@mail.ruМазоГалина ЭлевнаMazoG. E.

д.м.н., главный научный сотрудник, руководитель отделения эндокринологической психиатрии

galina-mazo@yandex.ruФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства Здравоохранения РФ, Нижний НовгородРоссия«Privolzhskiy Research Medical University», Nizhny NovgorodRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Минздрава России, Санкт-ПетербургРоссия«National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology named after V.M. Bekhterev», Saint-PetersburgRussian Federation201802112018034046Copyright © Косатая М.А., Марьина А.В., Сергеева А.В., Жиляева Т.В., Благонравова А.С., Мазо Г.Э., 20182018Косатая М.А., Марьина А.В., Сергеева А.В., Жиляева Т.В., Благонравова А.С., Мазо Г.Э.Kosataya M.A., Marina A.V., Sergeeva A.V., Zhilyaeva T.V., Blagonravova A.S., Mazo G.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.bekhterevreview.com/jour/article/view/178

Для прогнозирования развития побочных эффектов и персонифицированного подбора лекарственной терапии актуальным представляется изучение ассоциации носительства минорных аллельных вариантов отдельных функциональных однонуклеотидных полиморфизмов с наличием нежелательных побочных явлений антипсихотиков у хронических пациентов с шизофренией, длительное время получающих лечение. В связи с этим целью данной работы было оценить наличие ассоциации между носительством Т-аллеля однонуклеотидного генетического полиморфизма MTHFR677C>T и выраженностью метаболических побочных эффектов антипсихотиков. В результате исследования выявлена бÓльшая выраженность компонентов метаболического синдрома (статистически не значимая при имеющемся малом числе наблюдений), а также достоверно более высокий уровень глюкозы крови натощак в группе пациентов-носителей минорного Т-аллеля полиморфизма MTHFR677 С>T.

To predict the development of side effects and personalized selection of drug therapy, it seems relevant to study the association of individual genetic risk factors with undesirable side effects of antipsychotics in chronic patients with schizophrenia. Thereby the purpose of this study was to evaluate the association between the carriage of the T-allele of the single nucleotide genetic polymorphism MTHFR677C>T and the severity of the metabolic side effects of antipsychotics. As a result of the study a greater risk of developing components of the metabolic syndrome was revealed, as well as a significantly higher fasting blood glucose level in the group of carriers of the minor T-allele of polymorphism MTHFR677C>T.

шизофрениядефицит фолатоводнонуклеотидный генетический полиморфизм MTHFR677C>Tметаболический синдромschizophreniafolate deficiencysingle nucleotide genetic polymorphism MTHFR677C>Tmetabolic syndromeReferencesВолков, В.П. Естественные причины смерти больных шизофренией // Психическое здоровье. — 2013. — Т. 11. — №. 12. — С. 52-57.Volkov, V.P. Natural causes of death of patients with schizophrenia // Psihicheskoe zdorove. — 2013. — T. 11. — №. 12. — S. 52-57. (In Rus.).Кибитов, А. О., Иващенко, Д. В., Сычев, Д. А. Фармакогенетический подход к повышению эффективности и безопасности антипсихотической фармакотерапии шизофрении // Современная терапия психических расстройств. — 2017. — №. 1. — С. 2-13. DOI:10.21265/PSYPH.2017.40.4982.Kibitov, A.O., Ivaschenko, D.V., Syichev, D.A. Pharmacogenetic approach to increase efficacy and safety of schizophrenia treatment with antipsychotics // Sovremennaya terapiya psihicheskih rasstroystv. — 2017. — №. 1. — S. 2-13. (In Rus.). DOI:10.21265/PSYPH.2017.40.4982.Кибитов, А.О., Мазо, Г.Э. Метаболические побочные эффекты атипичных антипсихотиков: межиндивидуальная вариабельность и генетический риск. Социальная и клиническая психиатрия. — 2018. — Т. 28. — № 1. -С.78-88.Kibitov, A.O., Mazo, G.E. Metabolic side effects of atypical antipsychotics: interindividual variability and genetic risk. Sotsialnaya i klinicheskaya psihiatriya. — 2018. — T. 28. — № 1. -S. 78-88. (In Rus.).Мазо, Г.Э. Перспективы развития эндокринологической психиатрии / Сборник научных трудов «Современные достижения в диагностике и лечении эндогенных психических расстройств». — С.-Пб., 2008. — С. 210 — 224.Mazo, G.E. Prospects for development of endocrinological psychiatry / Sbornik nauchnyih trudov «Sovremennyie dostizheniya v diagnostike i lechenii endogennyih psihicheskih rasstroystv». — S.-Pb., 2008. — S. 210 — 224. (In Rus.).Незнанов, Н.Г., Козлова С.Н., Мазо Г.Э., Шляхто Е.В., Смирнов Б.И. Коморбидность депрессивных расстройств и ишемической болезни сердца: общие аспекты патогенеза // Журнал неврологии и психиатрии им Корсакова. — 2015. — № 5. — С. 20-26. DOI:10.17116/jnevro20151155120-26Neznanov, N.G. Kozlova S.N., Mazo G.E., Shlyakhto N.G., Smirnov B.I. Comorbidity of depressive disorders and coronary heart disease: general aspects of pathogenesis // Zhurnal nevrologii i psihiatrii im Korsakova. 2015. № 5. S. 20 — 26. (In Rus.). DOI:10.17116/jnevro20151155120-26Boldyrev, A.A. Molecular mechanisms of homocysteine toxicity. Biochemistry (Moscow). — 2009. — Vol. 74. — № 6. — P. 589– 598. doi:10.1134/s0006297909060017Boldyrev, A.A. Molecular mechanisms of homocysteine toxicity. Biochemistry (Moscow). — 2009. — Vol. 74. — № 6. — P. 589–598. doi:10.1134/s0006297909060017Devlin, A.M., Ngai, Y.F., Ronsley, R., Panagiotopoulos, C. Cardiometabolic risk and the MTHFR C677T variant in children treated with second-generation antipsychotics. Translational Psychiatry. — 2012. — Vol. 2. — №1. — P. e71– e71. doi:10.1038/tp.2011.68Devlin, A. M., Ngai, Y. F., Ronsley, R., Panagiotopoulos, C. Cardiometabolic risk and the MTHFR C677T variant in children treated with second-generation antipsychotics. Translational Psychiatry. — 2012. — Vol. 2. — №1. — P. e71–e71. doi:10.1038/tp.2011.68Kao, A. C. C., Rojnic Kuzman, M., Tiwari, A. K. et al. Methylenetetrahydrofolate eductase gene variants and antipsychotic-induced weight gain and metabolic disturbances. Journal of Psychiatric Research. — 2014. — Vol. 54. — P. 36–42. doi:10.1016/j.jpsychires.2014.03.012Kao, A. C. C., Rojnic Kuzman, M., Tiwari, A. K. et al. Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and antipsychotic-induced weight gain and metabolic disturbances. Journal of Psychiatric Research. — 2014. — Vol. 54. — P. 36–42. doi:10.1016/j.jpsychires.2014.03.012Klerk, M., Verhoef, P., Clarke, R. et al. MTHFR 677C–>T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis. JAMA. — 2002. — Vol. 288. — № 16. — P. 2023– 2031. doi:10.1001/jama.288.16.2023Klerk, M., Verhoef, P., Clarke, R. et al. MTHFR 677C–>T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis. JAMA. — 2002. — Vol. 288. — № 16. — P. 2023–2031. doi:10.1001/jama.288.16.2023Kugathasan, P., Jensen, S. E., Laursen, T. M., Aagaard, J., Nielsen, R. E. P6497Increased mortality following myocardial infarction in patients with schizophrenia: a national population based cohort study. European Heart Journal. — 2017. — Vol. 38(suppl_1). doi:10.1093/eurheartj/ehx493.p6497Kugathasan, P., Jensen, S. E., Laursen, T. M., Aagaard, J., Nielsen, R. E. P6497Increased mortality following myocardial infarction in patients with schizophrenia: a national population based cohort study. European Heart Journal. — 2017. — Vol. 38(suppl_1). doi:10.1093/eurheartj/ehx493.p6497Li, Y., Huang, T., Zheng, Y. et al. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta‐Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of the American Heart Association. — 2016. — Vol. 5. — № 8. — P. e003768. doi:10.1161/jaha.116.003768Li, Y., Huang, T., Zheng, Y. et al. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta‐Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of the American Heart Association. — 2016. — Vol. 5. — № 8. — P. e003768. doi:10.1161/jaha.116.003768Liew, S.-C., Gupta, E.D. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: Epidemiology, metabolism and the associated diseases. European Journal of Medical Genetics. — 2015. — Vol. 58. — № 1. — P. 1–10. doi:10.1016/j.ejmg.2014.10.004Liew, S.-C., Gupta, E. D. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: Epidemiology, metabolism and the associated diseases. European Journal of Medical Genetics. — 2015. — Vol. 58. — № 1. — P. 1–10. doi:10.1016/j.ejmg.2014.10.004Lind, M.V., Lauritzen, L., Vestergaard, H. et al. One-carbon metabolism markers are associated with cardiometabolic risk factors. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. — 2018.- Vol. 28. — № 4. — P. 402–410. doi:10.1016/j.numecd.2018.01.005Lind, M. V., Lauritzen, L., Vestergaard, H. et al. One-carbon metabolism markers are associated with cardiometabolic risk factors. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. — 2018.- Vol. 28. — № 4. — P. 402–410. doi:10.1016/j.numecd.2018.01.005Liu, J., Jia, X., Li, H. et al. Association between MTHFR C677T polymorphism and abdominal aortic aneurysm risk. Medicine. — 2016. — Vol. 95. — № 36. — P. e4793. doi:10.1097/md.0000000000004793Liu, J., Jia, X., Li, H. et al. Association between MTHFR C677T polymorphism and abdominal aortic aneurysm risk. Medicine. — 2016. — Vol. 95. — № 36. — P. e4793. doi:10.1097/md.0000000000004793MacNeil, R.R., Müller, D.J. Genetics of Common Antipsychotic-Induced Adverse Effects. Molecular Neuropsychiatry. — 2016. — Vol. 2. — № 2. — P. 61–78. doi:10.1159/000445802MacNeil, R.R., Müller, D.J. Genetics of Common Antipsychotic-Induced Adverse Effects. Molecular Neuropsychiatry. — 2016. — Vol. 2. — № 2. — P. 61–78. doi:10.1159/000445802Misiak, B., Łaczmański, Ł., Słoka, N. K. et al. Genetic Variation in One-Carbon Metabolism and Changes in Metabolic Parameters in First-Episode Schizophrenia Patients. International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2016. — pyw094. doi:10.1093/ijnp/pyw094Misiak, B., Łaczmański, Ł., Słoka, N. K. et al. Genetic Variation in One-Carbon Metabolism and Changes in Metabolic Parameters in First-Episode Schizophrenia Patients. International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2016. — pyw094. doi:10.1093/ijnp/pyw094Roffman, J.L., Weiss, A.P., Purcell, S. et al. Contribution of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Polymorphisms to Negative Symptoms in Schizophrenia. Biological Psychiatry. — 2008. — Vol. 63. — № 1. — P. 42–48. doi:10.1016/j.biopsych.2006.12.017Roffman, J. L., Weiss, A. P., Purcell, S. et al. Contribution of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Polymorphisms to Negative Symptoms in Schizophrenia. Biological Psychiatry. — 2008. — Vol. 63. — № 1. — P. 42–48. doi:10.1016/j.biopsych.2006.12.017Van Winkel, R., Moons, T., Peerbooms, O. et al. MTHFR genotype and differential evolution of metabolic parameters after initiation of a second generation antipsychotic: an observational study. International Clinical Psychopharmacology. — 20 10. — Vol. 25. — № 5. — P. 270–276. doi:10.1097/yic.0b013e32833bc60dVan Winkel, R., Moons, T., Peerbooms, O. et al. MTHFR genotype and differential evolution of metabolic parameters after initiation of a second generation antipsychotic: an observational study. International Clinical Psychopharmacology. — 2010. — Vol. 25. — № 5. — P. 270–276. doi:10.1097/yic.0b013e32833bc60dYeh, J.-K., Chen, C.-C., Hsieh, M.-J. et al. Impact of Homocysteine Level on Longterm Cardiovascular Outcomes in Patients after Coronary Artery Stenting. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. — 2017. — Vol. 24. — №7. — P. 696–705. doi:10.5551/jat.36434Yeh, J.-K., Chen, C.-C., Hsieh, M.-J. et al. Impact of Homocysteine Level on Long-term Cardiovascular Outcomes in Patients after Coronary Artery Stenting. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. — 2017. — Vol. 24. — №7. — P. 696–705. doi:10.5551/jat.36434

The authors declare that there are no conflicts of interest present.