bekhterevОбозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.БехтереваV.M. BEKHTEREV REVIEW OF PSYCHIATRY AND MEDICAL PSYCHOLOGY2313-70532713-055XV. M. BEKHTEREV NATIONAL RESEARCH MEDICAL CENTER FOR PSYCHIATRY AND NEUROLOGY OF THE RUSSIAN FEDERATION MINISTRY OF HEALTH10.31363/2313-7053-2018-3-90-96bekhterev-185Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУGUIDELINES FOR THE PRACTITIONERРоль ацетилхолиновой нейротрансмиссии в фармакотерапии когнитивной дисфункцииThe role of acetylcholine neurotransmission in the pharmacotherapy of cognitive dysfunctionЗахаровДенис ВалерьевичZaharovD. V.

к.м.н., врач-невролог, заведующий отделением реабилитации больных с психосоматическими нарушениями ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева»

zaharov_dv@mail.ruМихайловВладимир АлексеевичMihailovV. A.

д.м.н., главный научный сотрудник, заместитель директора по инновационному научному развитию и международному сотрудничеству, руководитель отделения реабилитации больных с психосоматическими нарушениями ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева»

vladmikh@yandex.ruНациональный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. БехтереваРоссияV.M. Bekhterev National medical research center of psychiatry and neurologyRussian Federation201802112018039096Copyright © Захаров Д.В., Михайлов В.А., 20182018Захаров Д.В., Михайлов В.А.Zaharov D.V., Mihailov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.bekhterevreview.com/jour/article/view/185

Важную роль в формировании когнитивных нарушений играет микроангиопатия и дефицит холинергической системы, иннервирующий церебральную кору и контролирующий нейрональную пластичность структур. Основные подходы к терапии деменции и органических поражений с когнитивным расстройством базируются на гипотезе восполнения ацетилхолина. Среди предшественников холина особое место занимает холина альфосцерат благодаря доказанной эффективности в лечении ишемических и нейро-дегенеративных поражений центральной нервной системы. В статье представ-лены материалы проведенных экспериментальных и клинических исследованиий препарата холин альфосцерат (Глиатилин).

Microangiopathy and deficit in cholinergic system innervating cerebral cortex and controlling the plasticity of neuronal structuresplay an important role in the formation of cognitive disorders. The main approaches to the therapy of dementia and organic lesions followed by cognitive disorder are based on the hypothesis of replenishment of acetylcholine. Choline alfoscerate takes a special place among the precursors of choline due to its proven effectiveness in the treatment of ischemic and neurodegenerative lesions of the central nervous system. The article presents the materials of experimental and clinical studies of the drug choline alfostserat (Gliatilin).

микроангиопатиякогнитивная дисфункцияхолинергический дефицитхолина альфосцератлечение деменцииmicroangiopathycognitive dysfunctioncholinergic deficiencycholine alfoscerattreatment of dementiaReferencesБалунов О.А., Захаров Д.В. Динамика показателей функционального состояния и качества жизни у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией в процессе лечения. — Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. — СПб., 2007. — № 2. — С.12–16Balunov O.A., Zakharov D.V. Dynamics of indicators of the functional state and quality of life in patients with dyscirculatory encephalopathy during treatment.. — Obozrenie psikhiatrii i meditsinskoi psikhologii im. V. M. Bekhtereva. — SPb., 2007. — № 2. — S.12–16Балунов О.А., Михайлов В.А., Садов О.Г., Алемасова А.Ю. Эффективность глиатилина в системе реабилитационных мероприятий у постинсультных больных с мнестико-интеллектуальными нарушениями. в сб. «Сосудистая патология нервной системы». — СПб. — 1998. — С.173-174Balunov O.A., Mikhailov V.A., Sadov O.G., Alemasova A.Yu. The effectiveness of gliatilin in the system of rehabilitation measures in post-stroke patients with mental disorders. v sb. «Sosudistaya patologiya nervnoi sistemy». — SPb. — 1998. — S.173-174Балунов О.А., Черненков В.П., Михайлов В.А., Садов О.Г., Алемасова А.Ю. Исследование клинической эффективности глиатилина у больных с мультиинфарктой деменцией в сб. «Неотложная неврология» материалы научно-практической конференции. — Омск. — 1998. — С.7-9Balunov O.A., Chernenkov V.P., Mikhailov V.A., Sadov O.G., Alemasova A.Yu. A study of the clinical efficacy of gliatilin in patients with multi-infarction dementia v sb. «Neotlozhnaya nevrologiya» materialy nauchnoprakticheskoi konferentsii. — Omsk. — 1998. — S.7-9Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза.- М. — 2002. — 318с.Baryshnikov A.Yu., Shishkin Yu.V. Immunological problems of apoptosis.- M. — 2002. — 318s.Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. — М.: Медицина. — 1997. — 287сVereshchagin N.V., Morgunov V.A., Gulevskaya T.S. Pathology of the brain in atherosclerosis and arterial hypertension. . — M.: Meditsina. — 1997. — 287sГомазков О.А. Нейропептиды и ростовые факторы мозга. — М. — 2002. — 239с.Gomazkov O.A. Neuropeptides and brain growth factors. — M. — 2002. — 239s.Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. — М. Медицина. — 2001. — 326с.Gusev E.I., Skvortsova V.I. Ischemia of the brain. — M. Meditsina. — 2001. — 326 s.Дамулин И.В., Захаров В.В., Яхно Н.Н. Дисциркуляторная энцефалопатия. Методические рекомендации — М.: РКИ Северо-пресс. — 2001. — 32с.Damulin I.V., Zakharov V.V., Yakhno N.N. Dyscirculatory encephalopathy. Metodicheskie rekomendatsii — M.: RKI Severo-press. — 2001. — 32s.Захаров Д.В., Михайлов В.А. Проблемы церебральной микроциркуляции как терапевтическая мишень // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. — 2016. — N 3. — C. 103-108Zakharov D.V., Mikhailov V.A. Problems of cerebral microcirculation as a therapeutic target // Obozrenie psikhiatrii i meditsinskoi psikhologii im. V.M. Bekhtereva. — 2016. — № 3. — S. 103-108Карлов В.В., Куликов Ю.А., Ильина Н.Л., Грабовская Н.В. Дисциркуляторная энцефалопатия у больных артериальной гипертензией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова — М.,1997. — Т. 97. — С.15-18.Karlov V.V., Kulikov Yu.A., Ilina N.L., Grabovskaya N.V. Dyscirculatory encephalopathy in patients with arterial hypertension// Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova — M.,1997. — T. 97. — S.15-18.Левин О.С. Клинико-магнитнорезонансно-томографическое исследование диcциркуляторной энцефалопатии с когнитивными нарушениями / Дисс. канд. мед. наук. — М. — 1996.Levin O.S. Clinical-magnetic resonance tomographic study of circulatory encephalopathy with cognitive impairment/ Diss. kand. med. nauk. — M. — 1996.Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: анахронизм или реальность? // Современная терапия в психиатрии и неврологии — 2012. — №3. — С.40-46.Levin O.S. Dyscirculatory encephalopathy: an anachronism or reality? // Sovremennaya terapiya v psikhiatrii i nevrologii — 2012. — №3. — S.40-46.Левин О.С., Батукаева Л.А., Аникина М.А., Юнищенко Н.А. Эффективность и безопасность холин-альфосерата (Cereton) у пациентов с болезнью Паркинсона с когнитивными нарушениями. - NeurosciBehav Physiology. — 2011. — Т.41. — С.47-51.Physiology. — 2011. — Т.41. — С.47-51. Levin O.S., Batukayeva L.A., Anikina M.A., Yushchenko N.A. Efficacy and safety of choline-alfoserate (Cereton) in patients with Parkinson’s disease with cognitive impairment. . — NeurosciBehav Physiology. — 2011. — T.41. — S.47-51.Левин О.С., Юнищенко Н.А. Диагностика и лечение когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии // Consilium medicum. — 2007. — №8. — C.47–53.Levin O.S., Yushchenko N.A. Diagnosis and treatment of cognitive impairment in dyscirculatory encephalopathy // Consilium medicum. — 2007. — №8. — C.47–53.Одинак М.М., Михайленко А.А., Иванов Ю.С. Сосудистые заболевания головного мозга. — СПб. — 1998. — 160с.Odinak M.M., Mikhaylenko A.A., Ivanov Yu.S. Vascular diseases of the brain. — SPb. — 1998. — 160s.Парфенов В.А., Захаров В.В., Преображенская И.С. Когнитивные расстройства. — М . — 2014. — 176сParfenov V.A., Zakharov V.V., Preobrazhenskaya I.S. Cognitive disorders. — М. — 2014. — 176s/Чуканова Е.И., Чуканова А.С. Отдельные механизмы патогенеза формирования недостаточности мозгового кровообращения. Жур. Фарматека (кардиология / неврология). — 2014. — Т.13. — С.14–20Chukanova E.I., Chukanova A.S. Separate mechanisms of the pathogenesis of the formation of cerebral insufficiency. Zhur. Farmateka (kardiologiya / nevrologiya). — 2014. — T.13. — S.14–20Чуканова Е.И., Чуканова А.С. // Холина альфосцерат (Делецит) как одно из направлений лечения когнитивных расстройств // Медицинский алфавит. — 2016. — №14. — С.12-16Chukanova E.I., Chukanova A.S. // Choline alfoscerat (Delecit) as one of the treatment of cognitive disorders // Meditsinskii alfavit. — 2016. — №14. — S.12-16Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология: справочник практического врача. 6-е изд. — М.: Медпресс-информ. — 2008. — 1080сShtulman D.R., Levin O.S. Neurology: a reference practitioner. 6-e izd. — M.: Medpress-inform. — 2008. — 1080sЯхно Н.Н., Дамулин И.В., Захаров В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. — М. — 2000. — 32с.ЯYahno N.N., Damulin I.V., Zakharov V.V. Dyscirculatory encephalopathy. — М. — 2000. — 32s.Aguglia E., Ban T.A., Panzarasa R.M, Borra S., Fietland O.K. Choline alphoscerate in the treatment of menthal pathology following acute cerebrovascular accident. FunctNeurol 1993;8 (Suppl):5-24.Aguglia E., Ban T.A., Panzarasa R.M., Borra S., Fietland O.K. Choline alphoscerate in the treatment of menthal pathology following acute cerebrovascular accident. FunctNeurol 1993;8 (Suppl):5-24.Amenta F., Tayebati S.K. Pathways of acetylcholine synthesis, transport and release as tarгets for treatment of adult-onset coгnitivedysfunc- tion. — Curr. Med. Chem. 2008; 15 (5): 488–498.Amenta F., Tayebati S.K. Pathways of acetylcholine synthesis, transport and release as tarгets for treatment of adult-onset coгnitivedysfunc- tion. — Curr. Med. Chem. 2008; 15 (5): 488–498.Amenta F., Tayebati S.K., Vitali D., Di Tullio M.A. Association with the cholinergic precursor choline alphoscerate and the cholinesterase inhibitor rivastigmine: an approach for enhancing cholinergic neurotransmission. Mech Ageing Dev 2006; 127:173-179.Amenta F., Tayebati S.K., Vitali D., Di Tullio M.A. Association with the cholinergic precursor choline alphoscerate and the cholinesterase inhibitor rivastigmine: an approach for enhancing cholinergic neurotransmission. Mech Ageing Dev 2006; 127:173-179.BarbagalloSangiorgi G., Barbagallo M., Giordano M., Meli M., Panzarasa R. alphaGlycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial. Ann N.Y. Acad Sci. 1994; 717: 253-269BarbagalloSangiorgi G., Barbagallo M., Giordano M., Meli M., Panzarasa R. alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial. Ann N.Y. Acad Sci. 1994; 717: 253-269Brown W.R., Moody D.M., Challa V.R., Thore C.R., Anstrom J.A. Venous collagenosis and arteriolar tortuosity in leukoaraiosis / NeurolSci. 2002; 203-4:159-163Brown W.R., Moody D.M., Challa V.R., Thore C.R., Anstrom J.A. Venous collagenosis and arteriolar tortuosity in leukoaraiosis / NeurolSci. 2002; 203-4:159-163Carotenuto et al. // The Effect of the Association between Donepezil and Choline Alphoscerate on Behavioral Disturbances in Alzheimer’s Disease: Interim Results of the ASCOMALVA Trial // Journal of Alzheimer’s Disease. — 2017. — Vol.56. — P.805-815.Carotenuto et al. // The Effect of the Association between Donepezil and Choline Alphoscerate on Behavioral Disturbances in Alzheimer’s Disease: Interim Results of the ASCOMALVA Trial // Journal of Alzheimer’s Disease. — 2017. — Vol.56. — P.805-815.Colucci L., Bosco M., Ziello A.R., Rea R., Amenta F., Fasanaro A.M. Effectiveness of nootropic drugs with cholinergic activity in treatment of cognitive deficit: a review. Journalof Experimental Pharmacology. 2012; 4:163-172.Colucci L., Bosco M., Ziello A.R., Rea R., Amenta F., Fasanaro A.M. Effectiveness of nootropic drugs with cholinergic activity in treatment of cognitive deficit: a review. JournalofExperimentalPharmacolog. 2012; 4:163-172.De Jesus Moreno Moreno M. Cognitive improvement in mild-to-moderate Alzheimer’s dementia after treatment with acetylcholine precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. ClinTher 2003;25:178-193De Jesus Moreno Moreno M. Cognitive improvement in mild-to-moderate Alzheimer’s dementia after treatment with acetylcholine precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. ClinTher 2003;25:178-193.Dufouil C., Chalmers C., Coskun O., et al. Effects of blood pressure lowering on cerebral white matter hyperintensities in patients with stroke. The PROGRESS (Perindopril Protection against Recurrent Stroke Study) magnetic resonance imaging substudy // Circulation. — 2005. — V. 112. — P.1644–1650.Dufouil C., Chalmers C., Coskun O., et al. Effects of blood pressure lowering on cerebral white matter hyperintensities in patients with stroke. The PROGRESS (Perndopril Protection against Recurrent Stroke Study) magnetic resonance imaging substudy // Circulation. — 2005. — V. 112. — P.1644–1650.Everitt B.J., Robbins T.W. Central cholinergic systems and cognition. AnnuRevPsychol 1997;48:649-684Everitt B.J., Robbins T.W. Central cholinergic systems and cognition. AnnuRevPsychol 1997;48:649-684Fazekas F., Kleinert R., Offenbacher H. et al. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities. Neurology 1993; 43:1683-1689.Fazekas F., Kleinert R., Offenbacher H. et al. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities. Neurology 1993; 43:1683-1689.Forette F., Seux M., Staessen J. et al. Prevention of dementia in Syst-Eur trail // Lancet. — 1998. — V.352. — P.1347–1351.Forette F., Seux M., Staessen J. et al. Prevention of dementia in Syst-Eur trail // Lancet. — 1998. — V.352. — P.1347–1351.Mandat T., Wilk A., Manowiec R., Koziarski A., Zieliƒski G., Podgórski J.K. Preliminary evaluation of risk and effectiveness of early choline alphoscerate treatment in craniocerebral injury. NeurolNeurochirPol. 2003; 37:1231-1238 [Polish]].Mandat T., Wilk A., Manowiec R., Koziarski A., Zieliƒski G., Podgórski J.K. Preliminary evaluation of risk and effectiveness of early choline alphoscerate treatment in craniocerebral injury. Neurol NeurochirPol. 2003; 37:1231-1238 [Polish]].McGuinness B., Todd S., Passmore A., Bullock R. Systematic review: blood pressure lowering in patients without prior cerebrovascular disease for prevention of cognitive impairment and dementia // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2008. — V.79. — P 4–5McGuinness B., Todd S., Passmore A., Bullock R. Systematic review: blood pressure lowering in patients without prior cerebrovascular disease for prevention of cognitive impairment and dementia // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2008. — V.79. — P 4–5Nag S. Blood-brain barrier permeability using tracers and immuno-histochemistry. Methods Mol Med 2003; 89:133-144.Nag S. Blood-brain barrier permeability using tracers and immuno-histochemistry. Methods Mol Med 2003; 89:133-144.Oveisgharan S., Hachinski V. Hypertension, Executive Dysfunction, and Progression to Dementia // Arch. Neurol. — 2010. — V.67. — P.187–192.Oveisgharan S., Hachinski V. Hypertension, Executive Dysfunction, and Progression to Dementia // Arch. Neurol. — 2010. — V.67. — P.187–192.Parnetti L., Amenta F., Gallai V. Colinealphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. MechAgeingDev 2001;122:2041-2055.Parnetti L., Amenta F., Gallai V. Colinealphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. MechAgeingDev 2001;122:2041-2055.Parnetti L., Mignini F., Tomassoni D., Traini E., Amenta F. Cholinergic precursors in the treatment of cognitive impairment of vascular origin: ineffective approaches or need for re-evaluation? J NeurolSci 2007; 257:264-269Parnetti L., Mignini F., Tomassoni D., Traini E., Amenta F. Cholinergic precursors in the treatment of cognitive impairment of vascular origin: ineffective approaches or need for re-evaluation? J NeurolSci 2007; 257:264-269Tayebati S.K., Di Tullio M.A., Tomassoni D., Amenta F. Neuroprotective effect of treatment with galantamine and choline alphoscerate on brain microanatomy in spontaneously hypertensive rats. J NeurolSci 2009; 283;187-194Tayebati S.K., Di Tullio M.A., Tomassoni D., Amenta F. Neuroprotective effect of treatment with galantamine and choline alphoscerate on brain microanatomy in spontaneously hypertensive rats. J NeurolSci 2009; 283;187-194Tomasina C., Manzino M., Novello P., Pastorino P. Studio clinicodell’efficaciaterapeutica e dellatollerabilitàdellacolinaalfoscerato in 15 soggetti con compromissionedellefunzioni cognitive successiva ad ischemia cerebralefocaleacuta. Rivista Neuropsichiatria SciAffini 1991; 37:21-28.Tomasina C., Manzino M., Novello P., Pastorino P. Studio clinicodell’efficaciaterapeutica e dellatollerabilitàdellacolinaalfoscerato in 15 soggetti con compromissionedellefunzioni cognitive successiva ad ischemia cerebralefocaleacuta. RivistaNeuropsichiatriaSciAffini 1991; 37:21-28.Tomassoni D., Avola R., Mignini F., Parnetti L., Amenta F. Effect of treatment with choline alphoscerate on hippocampus microanatomy and glial reaction in spontaneously hypertensive rats. — Brain Res. — 2006. — Vol.1120. — P.183-190.Tomassoni D., Avola R., Mignini F., Parnetti L., Amenta F. Effect of treatment with choline alphoscerate on hippocampus microanatomy and glial reaction in spontaneously hypertensive rats. — BrainRes. — 2006. — Vol.1120. — P.183-190.Trabace L., Coluccia A., Gaetani S. et al. In vivo neurochemical effects of the acetylcholinesterase inhibitor ENA713 in rat hippocampus. Brain Res 2000; 865:268-271. Gauthier S. Advances in the pharmacotherapy of Alzheimer’s disease. CMAJ 2002;166:616-623Trabace L., Coluccia A., Gaetani S. et al. In vivo neurochemical effects of the acetylcholinesterase inhibitor ENA713 in rat hippocampus. Brain Res 2000; 865:268-271. Gauthier S. Advances in the pharmacotherapy of Alzheimer’s disease. CMAJ 2002;166:616-623Wardlaw J.M., Doubal F., Armitage Petal. Lacunar stroke is associated with diffuse blood-brain barrier dysfunction. AnnNeurol. 2009; 65:194-202.Wardlaw J.M., Doubal F., Armitage Petal. Lacunar stroke is associated with diffuse blood-brain barrier dysfunction. Ann Neurol. 2009; 65:194-202.Young V.G., Halliday G.M., Kril J.J. Neuropathologic correlates of white matter hyperintensities. — Neurology. — 2008. — Vol.71. — P.804-11.Young V.G., Halliday G.M., Kril J.J. Neuropathologic correlates of white matter hyperintensities. — Neurology. — 2008. — Vol.71. — P.804-11.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.