bekhterevОбозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.БехтереваV.M. BEKHTEREV REVIEW OF PSYCHIATRY AND MEDICAL PSYCHOLOGY2313-70532713-055XV. M. BEKHTEREV NATIONAL RESEARCH MEDICAL CENTER FOR PSYCHIATRY AND NEUROLOGY OF THE RUSSIAN FEDERATION MINISTRY OF HEALTH10.31363/2313-7053-2019-1-3-7bekhterev-227Research ArticleПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИPROBLEM-S0LVING ARTICLESО роли агонистического/антагонистического действия в развитии психотропных эффектов антипсихотиковThe role of agonistic/antagonistic activity in the development of psychotropic effects of antipsychoticsКозловскийВ. Л.KozlovskiyV. I.

д.м.н., главный научный сотрудник, руководитель отделения психофармакологии и фармакотерапии больных с резистентными состояниями

kvl1958@mail.ruКостеринД. Н.KosterinD. N.

к.м.н., научный сотрудник отделения психофармакологии и фармакотерапии больных с резистентными состояниями

dmitrykosterin@bk.ruПоповМ. Ю.PopovM. Yu.

д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения психофармакологии и фармакотерапии больных с резистентными состояниями

popovmikhail@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева, Санкт-ПетербургРоссияV.M. Bekhterev National Medical Research Centre of Psychiatry and Neurology, St. PetersburgRussian Federation2019140520190137Copyright © Козловский В.Л., Костерин Д.Н., Попов М.Ю., 20192019Козловский В.Л., Костерин Д.Н., Попов М.Ю.Kozlovskiy V.I., Kosterin D.N., Popov M.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.bekhterevreview.com/jour/article/view/227

Развитие психотических симптомов традиционно связывается с повышением функциональной активности эндогенной дофаминергической системы. Антипсихотический эффект существующих препаратов ассоциирован с прямой блокадой постсинаптических дофаминовых рецепторов. Однако прямой антагонизм «чужероден» физиологическому механизму модуляции медиаторной передачи, а блокада тормозящих рецепторов на пресинаптических окончаниях может вызывать обратный (агонистический) эффект, усиливая выброс медиатора. С другой стороны, антидофаминовый эффект может быть достигнут посредством непрямого действия—за счет истощения пресинаптических структур, что «созвучно» естественным, физиологическим механизмам подавления нейротрансмиссии. Можно полагать, что модуляция процессов пресинаптического регулирования является одним из перспективных направлений разработки антипсихотических препаратов будущих поколений.

The development of psychotic symptoms is traditionally linked to the increase of the functional activity of endogenous dopaminergic system. Antipsychotic effect of existing medications is associated with direct blockade of postsynaptic dopamine receptors. However, direct antagonistic activity is «alien» to physiological mechanisms of neurotransmission modulation, and presynaptic autoreceptor blockade mау produce a reverse (agonistic) effect, enhancing neurotransmitter release. On the other hand, anti-dopamine effect can be achieved by indirect antagonistic activity—by presynaptic dopamine depletion, which is consistent with the natural, physiological mechanisms of reducing neurotransmission. It can be assumed that modulation of presynaptic regulation is one of the promising directions for the development of antipsychotic drugs of future generations.

антипсихотикипрямые и непрямые антагонистыпре- и постсинаптические механизмы действияantipsychoticsdirect- and indirectacting antagonistspre- and postsynaptic mechanisms of actionReferencesКеннон В. Повышение чувствительности денервированных структур. Закон денервации.—М.: Изд-во иностр. лит.—1951.—262с.Kennon V. Increased sensitivity of denervated structures. The law of denervation. M.: Izdatel’stvo inostrannoi literatury.—1951.—262p. (In Rus.).Козловский В.Л. «Обрывы/отмены»: эффективность и неудачи в практике преодоления лекарственной резистентности психических больных (фармакологические аспекты использования метода) // Психиатрия и психофармакотерапия.—2016.—Т.18, №4.—С.38–41.Kozlovskiy V.L. Medications “termination/withdraw- al”: effectiveness and failures in the clinical man- agement of drug resistance in psychiatric patients (pharmacological aspects) // Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya. 2016; 18:38-41. (In Rus.).Козловский В.Л., Незнанов Н.Г. Эволюционные аспекты психопатологии и перспективы развития психофармакологии в свете представлений о модульной организации работы мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.—2016.—Т.116.—С.116– 123.L., Neznanov N.G. Evolutionary aspects of psychopathology and perspectives of psychopharmacology // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2016; 116:116-123. (In Rus.).Козловский В.Л., Попов М.Ю. Перспективы патогенетического подхода к обоснованию фармакотерапии шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия.—2004.—Т.14, № 1.—С.97–102.Kozlovskiy V.L., Popov M.Yu. The perspectives of pathogenetic approach to pharmacotherapy of schizo- phrenia. Sotsial`naya i klinicheskaya psikhiatriya. 2004; 14:97-102. (In Rus.).Попов М.Ю. Общие принципы выбора антипсихотического препарата при терапии шизофрении // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева.—2006.—№ 4.—С.4–8.Popov M.Yu. General principles for selection of antipsychotic medication in the treatment of schizophrenia. Obozrenie psikhiatrii i meditsinskoi psikhologii im. V.M. Bekhtereva. 2006; 4:4-8. (In Rus.).Bramness J.G., Gundersen O.H., Guterstam J. et al. Amphetamine-induced psychosis—a separate diagnostic entity or primary psychosis triggered in the vulnerable? // B.M.C. Psychiatry.—2012.—Vol.12.—P.221. doi: 10.1186/1471-244X-12-221.Bramness J.G., Gundersen O.H., Guterstam J. et al. Amphetamine-induced psychosis—a separate diagnostic entity or primary psy- chosis triggered in the vulnerable? // B.M.C. Psychiatry.—2012.—Vol.12.—P.221. doi: 10.1186/1471-244X-12-221.Camí J., Farré M. Drug addiction // N. Engl. J. Med.—2003.—Vol.349.—P.975–986.Camí J., Farré M. Drug addiction // N. Engl. J. Med.—2003.—Vol.349.—P.975–986.Howes O.D., Kapur S. The dopamine hypothesis of schizophrenia: version III—the final common pathway // Schizophr. Bull.—2009.—Vol.35.—P.549–562. doi: 10.1093/schbul/sbp006.Howes O.D., Kapur S. The dopamine hypothesis of schizophrenia: version III—the final common pathway // Schizophr. Bull.—2009.—Vol.35.—P.549–562. doi: 10.1093/schbul/sbp006.Kegeles L.S., Abi-Dargham A., Frankle W.G. In- creased synaptic dopamine function in associative regions of the striatum in schizophrenia // Arch. Gen. Psychiatry.—2010.—Vol.67.—P.231–239. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2010.10.Kegeles L.S., Abi-Dargham A., Frankle W.G. In- creased synaptic dopamine function in associative regions of the striatum in schizophrenia // Arch. Gen. Psychiatry.—2010.—Vol.67.—P.231–239. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2010.10.Kesby J.P., Eyles D.W., McGrath J.J., Scott J.G. Dopamine, psychosis and schizophrenia: the widening gap between basic and clinical neuroscience // Transl. Psychiatry.—2018.—Vol.8.—P.30. doi: 10.1038/s41398-017-0071-9.Kesby J.P., Eyles D.W., McGrath J.J., Scott J.G. Dopamine, psychosis and schizophrenia: the widening gap between basic and clinical neuroscience // Transl. Psychiatry.—2018.—Vol.8.—P.30. doi: 10.1038/s41398-017-0071-9.Neubig R.R., Spedding M., Kenakin T., Christo- poulos A. International Union of Pharmacology Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification. XXXVIII. Update on Terms and Symbols in Quantitative Pharmacology // Pharmacol. Rev.—2003.—Vol.55.—P.597–606.Neubig R.R., Spedding M., Kenakin T., Christo- poulos A. International Union of Pharmacology Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification. XXXVIII. Update on Terms and Symbols in Quantitative Pharmacology // Pharmacol. Rev.—2003.—Vol.55.—P.597–606.Newman-Tancredi A., Kleven M.S. Comparative pharmacology of antipsychotics possessing combined dopamine D2 and serotonin 5-HT1A receptor properties // Psychopharmacology (Berl).—2011.—Vol. 216, N 4.—P. 451–473. doi: 10.1007/s00213-011-2247-y.Newman-Tancredi A., Kleven M.S. Comparative pharmacology of antipsychotics possessing combined dopamine D2 and serotonin 5-HT1A receptor properties // Psychopharmacology (Berl).—2011.—Vol. 216, N 4.—P. 451–473. doi: 10.1007/s00213-011-2247-y.Schelkunov E.L. Adrenergic effect of chronic administration of neuroleptics // Nature.—1967.—Vol.214.—P.1210–1212.Schelkunov E.L. Adrenergic effect of chronic administration of neuroleptics // Nature.—1967.—Vol.214.—P.1210–1212.Shapiro D.A., Renock S., Arrington E. et al. Aripiprazole, a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust pharmacology // Neuropsychopharmacology.—2003.—Vol.28.—P.1400–1411.Shapiro D.A., Renock S., Arrington E. et al. Aripiprazole, a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust pharmacology // Neuropsychopharmacology.—2003.—Vol.28.—P.1400–1411.Slifstein M., Abi-Dargham A. Is it Pre- or Postsynaptic? Imaging Striatal Dopamine Excess in Schizophrenia // Biol. Psychiatry.—2018.—Vol.83.—P.635–637. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.02.015.Slifstein M., Abi-Dargham A. Is it Pre- or Postsynaptic? Imaging Striatal Dopamine Excess in Schizophrenia // Biol. Psychiatry.—2018.—Vol.83.—P.635–637. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.02.015.Stahl S.M. Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific basis and practical application.—Cambridge University Press.—2013.—608p.Stahl S.M. Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific basis and practical application.—Cambridge University Press.—2013.—608p.Tandon R. Antipsychotics in the treatment of schizophrenia: an overview // J. Clin. Psychiatry.—2011.—Vol.72.—P.4–8. doi: 10.4088/JCP.10075su1.01.Tandon R. Antipsychotics in the treatment of schizophrenia: an overview // J. Clin. Psychiatry.—2011.—Vol.72.—P.4–8. doi: 10.4088/JCP.10075su1.01.Von Bohlen und Halbach О., Dermietzel R. Neu- rotransmitters and Neuromodulators: Handbook of Receptors and Biological Effects.—WileyVCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, Germany.—2006.—386p.Von Bohlen und Halbach О., Dermietzel R. Neu- rotransmitters and Neuromodulators: Handbook of Receptors and Biological Effects.—WileyVCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, Germany.—2006.—386p.Wood M., Reavill C. Aripiprazole acts as a selective dopamine D2 receptor partial agonist // Expert Opin. Investig. Drugs.—2007.—Vol.16.—P.771–775.Wood M., Reavill C. Aripiprazole acts as a selective dopamine D2 receptor partial agonist // Expert Opin. Investig. Drugs.—2007.—Vol.16.—P.771–775.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.