Лекарственное резистентность, стойкое нейрохимическое состояние, характеризующееся наличием «гибридного», сочетанного патологического и лекарственного метаболизма. Сложности преодоления и профилактики резистентности связаны с отсутствием понимания нейрохимических изменений в нейрональных сетях при развитии высших психических функций. В рамках концепции развития видосохраняющего поведения ассоциированного нейрохимически с активностью моноаминергических систем в детерминированных проекциях и локальных нейрональных сетях с ко-трансимиттерной модуляцией функций, рассматривается фармакодинамика психотропных препаратов. Способность психотропных препаратов изменять психическое состояние определяется быстрыми и медленными эффектами при изменении моноаминергических процессов на всех уровнях медиации (синапсы, активность нейронов, локальные нейрональные сети). Подчеркивается, что разнонаправленные нейрохимические изменения и гетерогенность развития резистентных состояний при лечении агонистами (антидепрессантами, анксиолитиками и т.п.) и антагонистами (антипсихотиками) определяет множественность фармакогенных подходов к терапии пациентов. В соответствии с этим рассматриваются методологические аспекты преодоления резистентных состояний в зависимости от фармакодинамики препаратов, путем «полярной терапии», «сенсибилизации» и комбинированных стратегий.
Treatment resistance is a persistent neurochemical condition characterized by the presence of the «hybrid», combined pathological and drug metabolism. The difficulties in management and prevention of resistance relate to the lack of understanding of neurochemical changes occurring in the neuronal networks during development of the higher mental functions. Within the concept of the species-preserving behavior development neurochemically associated with the activity of monoaminergic systems in determined pathways and local neuronal networks with the co-transimitterts’ modulation of functions, pharmacodynamics of psychotropic drugs are discussed. The ability of psychotropic drugs to alter the mental state is determined by rapid and slow effects associated with the changes in monoaminergic processes at all levels of mediation (the synapses, the activity of neurons, local neuronal networks). It is emphasized that divergent neurochemical changes and the heterogeneity of the resistance development after treatment with agonists (antidepressants, anxiolytics, etc.) and antagonists (antipsychotics) determine the multiplicity of pharmacological approaches to the patients’ therapy. Accordingly, methodological aspects of resistance management by so-called «opposite therapy», «sensitization» and combination treatment strategies depending on the medications pharmacodynamics are considered.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.