bekhterevОбозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.БехтереваV.M. BEKHTEREV REVIEW OF PSYCHIATRY AND MEDICAL PSYCHOLOGY2313-70532713-055XV. M. BEKHTEREV NATIONAL RESEARCH MEDICAL CENTER FOR PSYCHIATRY AND NEUROLOGY OF THE RUSSIAN FEDERATION MINISTRY OF HEALTH10.31363/2313-7053-2019-4-1-6-7bekhterev-289Research ArticleНАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ РАБОТЫRESEARCH PAPERSЭра post-GWAS в генетике шизофренииPost-GWAS era in genetics of schizophreniaГолимбетВ. Е.GolimbetV. E.

Голимбет Вера Евгеньевна — д.б.н.; профессор; зав. лаб. клинической генетики

golimbet@mail.ruГоловА. К.GolovA. K.golova-n@yandex.ruКондратьевН. В.KondratyevN. V.nikolay.quadrat@gmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр психического здоровья»РоссияMental Health Research CenterRussian Federation20190612201904-167Copyright © Голимбет В.Е., Голов А.К., Кондратьев Н.В., 20192019Голимбет В.Е., Голов А.К., Кондратьев Н.В.Golimbet V.E., Golov A.K., Kondratyev N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.bekhterevreview.com/jour/article/view/289

Использование методологии широкомасштабного сканирования генома (GWAS от англ.  genome-wide association study) позволило выявить регионы, ассоциированные с шизофренией. Следующий этап исследований (пост-GWAS анализ), предполагает выявление в регионах GWAS полиморфизмов, которые связаны с заболеванием причинно-следственной связью (каузальные полиморфизмы). В работе рассматриваются такие стратегии поиска каузальных вариантов как изучение процессов регуляции транскрипции в нейрональных клетках человека и использование эпигеномных данных для поиска регуляторных участков генома, связанных с патогенезом шизофрении. В рамках первого подхода возможно обнаружение нейрональных энхансеров, картирование их потенциальных генов-мишеней и проверка функциональной значимости обнаруженных промотор-энхансерных пар. В рамках второго — интерес представляет изучение транскрипционных факторов, которые могут быть мастер-регуляторами экспрессии.

Genome-wide association studies (GWASs) discovered multiple genetic variants associated with schizophrenia. Te next step (post-GWAS analysis) is aimed at identifying the causal genetic variants and biological mechanisms underlying the associations with disease risk. Te following strategies are considered: the study of transcriptional regulation in neuronal human cells and the use of epigenomic information for searching for regulatory elements involved in the pathogenesis of schizophrenia. Te frst strategy includes identifcation of neuronal enhancers, mapping of potential target genes and functional confrmation of enhancer-promoter interactions. Te second approach is focused on the identifcation of transcriptional factors, which appear to be master regulators of expression.

шизофренияGWASкаузальные вариантыэнхансерыэкспрессиямастер- регуляторыschizophreniaGWAScausal variantsenhancerexpressionmaster-regulatorИсследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научных проектов №17-29-02164 и №19-015-00501References

The authors declare that there are no conflicts of interest present.