bekhterevОбозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.БехтереваV.M. BEKHTEREV REVIEW OF PSYCHIATRY AND MEDICAL PSYCHOLOGY2313-70532713-055XV. M. BEKHTEREV NATIONAL RESEARCH MEDICAL CENTER FOR PSYCHIATRY AND NEUROLOGY OF THE RUSSIAN FEDERATION MINISTRY OF HEALTH10.31363/2313-7053-2019-4-1-118-121bekhterev-329Research ArticleНАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ РАБОТЫRESEARCH PAPERSВариабельность ответа на фармакотерапию налтрексоном и гуанфацином у пациентов с синдромом зависимости от опиоидов: фармакогенетический аспектVariability of response to pharmacotherapy of naltrexone and guanfacin in patients with opioid dependence syndrome: pharmacogenetic aspectПалаткинВ. Я.PalatkinV. Yavladimir-palatkin@yandex.ruКибитовА. О.KibitovA. O.druggen@mail.ruКрупицкийЕ. М.KrupitskyЕ. M.

Крупицкий Евгений Михайлович — д.м.н.; профессор; заместитель директора по научной работе; руководитель отдела наркологии; руководитель лаборатории клинической фармакологии аддиктивных состояний

kruenator@gmail.comБлохинаЕ. А.Blokhina Е.A.Е. A.blokhinaelena@gmail.comБродянскийВ. М.BrodyanskyV. Mvb2001@ya.ruВербицкаяЕ. В.VerbitskayaЕ. V.Verbitskaya@gmail.comЗвартауЭ. Э.ZvartauE. E.zvartau@gmail.comФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава РоссииРоссияFirst Pavlov State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П Сербского» Минздрава России; ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России; Российский национальный консорциум по психиатрической генетикеРоссияSerbsky Federal Medical Research Centre of Psychiatry and Narcology; Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and NeurologyRussian FederationФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава РоссииРоссияFirst Pavlov State Medical University; Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and NeurologyRussian FederationФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П Сербского» Минздрава РоссииРоссияSerbsky Federal Medical Research Centre of Psychiatry and NarcologyRussian Federation20190812201904-1118121Copyright © Палаткин В.Я., Кибитов А.О., Крупицкий Е.М., Блохина Е.А., Бродянский В.М., Вербицкая Е.В., Звартау Э.Э., 20192019Палаткин В.Я., Кибитов А.О., Крупицкий Е.М., Блохина Е.А., Бродянский В.М., Вербицкая Е.В., Звартау Э.Э.Palatkin V.Y., Kibitov A.O., Krupitsky Е.M., Blokhina Е.A. Е.A., Brodyansky V.M., Verbitskaya Е.V., Zvartau E.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.bekhterevreview.com/jour/article/view/329

Существует проблема недостаточной эффективности фармакотерапии для стабилизации ремиссии при зависимости от опиоидов. Одним из основных лекарственных средств, применяемых в РФ для стабилизации ремиссии при зависимости от опиоидов, является налтрексон. Однако данный препарат не оказывает влияния на такие симптомы, как импульсивность, влечение к употреблению опиоидов и стресс. Антагонисты алфа-2 адренорецепторов могут купировать данную симптоматику и, тем самым, повысить эффективность терапии налтрексоном. Фармакогенетический анализ может быть полезен для определения больных, потенциально лучше отвечающих на определенные виды фармакотерапии зависимости от опиоидов. Целью данного исследования являлась оценка вариабельности ответа на фармакотерапию налтрексоном и гуанфацином у пациентов с синдромом зависимости от опиоидов. Данная работа является многоцентровым, рандомизированным, двойным слепым, плацебо контролируемым клиническим исследованием с использованием фармакогенетического подхода. Научно обоснована хорошая переносимость и безопасность комбинации налтрексона и гуанфацина при длительном курсовом лечении для стабилизации ремиссии при синдроме зависимости от опиоидов. Выявлено умеренное стресспротективное и антикревинговое действие гуанфацина в период ранней ремиссии при синдроме зависимости от опиоидов. По результатам генотипирования возможно выявление высокорезистентных к терапии пациентов, а предварительное проведение генотипирования перед назначением вариантов фармакотерапии может повысить эффективность лечения зависимости от опиоидов.

There is a problem of insufficient effectiveness of pharmacotherapy for the relapse prevention in patients with opioid dependence. In Russian Federation naltrexone is a mainly used medication for treatment of opioid addiction. However, it has no effects on stress, craving, and impulsiveness. Alpha-2 adrenoreceptor agonists can reduce the severity of these symptoms and thus might improve effectiveness of naltrexone treatment. Pharmacogenetic analysis is useful for determining potential responders and nonresponders to the treatment of opioid dependence. The aim of this study was to evaluate the variability of response to pharmacotherapy of naltrexone and guanfacin in patients with opioid dependence syndrome. This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial using a pharmacogenetic approach. The good tolerability and safety of naltrexone and guanfacine combination with long-term course treatment for stabilization of remission of opioid dependence was scientifically substantiated. Was showed a moderate stress-protective and anti-craving effect of guanfacin in the period of early remission with opioid dependence syndrome. Genetic analysis is useful for determining potential responders to the treatment of opioid dependence, genotyping can increase effectiveness of pharmacotherapy.

зависимость от опиоидовремиссиястабилизация ремиссииналтрексонгуанафацинфармакогенетикаopioid addictionremissionremission stabilizationnaltrexoneguanfacinpharmacogeneticsReferencesВинникова М.А., Илларионова Ю.В. Фармакоэкономический анализ в наркологической практике: излишество или необходимость? Вопросы наркологии. 2012;5:78–95.Vinnikova MA, Illarionova YuV. Pharmacoeconomic analysis in addiction practice: excess or need? Voprosy narkologii. 2012;5:78–95. (In Russ).Иванец Н.Н., Ккшкина Е.А., Киржанова В.В., Гуртовенко В.М., Павловская Н.И., Ходырев В.А., Клевно В.А., Соломатин Е.М., Лисянский Б.М. Смертность больных наркоманией в российской федерации. Анализ данных федерального статистического наблюдения. Вопросы наркологии. 2008;3:105-118.Ivanecz NN, Kkshkina EA, Kirzhanova VV, Gurtovenko VM, Pavlovskaya NI, Xodyrev VA, Klevno VA, Solomatin EM, Lisyanskij BM. Smertnost bolnyx narkomaniej v rossijskoj federacii. Analiz dannyx federalnogo statisticheskogo nablyudeniya. Voprosy narkologii. 2008;3:105-118. (In Russ).Кибитов А.О. Фармакогенетика болезней зависимости от психоактивных веществ. Наркология. 2015;11:61–74.Kibitov AO. Pharmacogenetics of substance dependence disorders. Narkologiya. 2015;11:61–74. (In Russ).Кибитов А.О. Возможности и перспективы фармакогенетических исследований в наркологии: профилактика, терапия, реабилитация. Вопросы наркологии. 2016;3:3–29.Kibitov AO. Clinical and therapeutic aspects of addiction. Voprosy narkologii. 2016;3:3–29. (In Russ).Кукес В.Г., Сычев Д.А., Гасанов И.А. Проблемы клинической фармакогенетики на современном этапе. Клиническая медицина. 2007;85(2):58– 63.Kukes VG, Sychev DA, Gasanov IA. Presentday problems of clinical pharmacogenetics. Klinicheskaya medicina. 2007;85(2):58–63. (In Russ).Палаткин В.Я. Эффективность противорецидивной терапии синдрома зависимости от опиоидов комбинацией гуанфацина и налтрексона: клинический и фармакогенетический аспекты. Наркология. 2017;16(11):35-46.Palatkin VYa. Effectiveness of relapse prevention therapy of opioid dependence with combination of guanfacine and naltrexone: clinical and pharmacogenetic aspects. Narkologiya. 2017;16(11):35-46. (In Russ).Цой-Подосенин М.В., Крупицкий Е.М., Вербицкая Е.В., Звартау Э.Э., Элман И. Функционирование «системы награды» у больных с зависимостью от психоактивных веществ. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени ВМ Бехтерева, 2009;1:83-88.Tsoy-Podosenin MV, Krupitsky EM, Verbitskaya EV, Zvartau EE, ElmanI. Different functioning of reward system in alcoholics, drug addicts, and healthy controls. Obozrenie psixiatrii i medicinskoj psixologii imeni VM Bextereva, 2009;1:83-88. (In Russ).Bauer I.E., Soares J.C., Nielsen D.A. The role of opioidergic genes in the treatment outcome of drug addiction pharmacotherapy: A systematic review American Journal on Addictions. 2015;24(1):15–23.Bauer I.E., Soares J.C., Nielsen D.A. The role of opioidergic genes in the treatment outcome of drug addiction pharmacotherapy: A systematic review American Journal on Addictions. 2015;24(1):15–23.Hyman S.M., Hong K.I.A., Chaplin T.M., Dabre Z., Comegys A.D., Kimmerling A., Sinha R. A stresscoping profile of opioid dependent individuals entering naltrexone treatment: A comparison with healthy controls. Psychology of Addictive Behaviors. 2009;23(4):613-619. http://dx.doi.org/10.1037/ a0017324Hyman S.M., Hong K.I.A., Chaplin T.M., Dabre Z., Comegys A.D., Kimmerling A., Sinha R. A stresscoping profile of opioid dependent individuals entering naltrexone treatment: A comparison with healthy controls. Psychology of Addictive Behaviors. 2009;23(4):613-619. http://dx.doi.org/10.1037/ a0017324Kiive E., Kurrikoff T., Mäestu J., Harro J. Effect of α2A-adrenoceptor C-1291G genotype and maltreatment on hyperactivity and inattention in adolescents. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2010;34(1):219-224.Kiive E., Kurrikoff T., Mäestu J., Harro J. Effect of α2A-adrenoceptor C-1291G genotype and maltreatment on hyperactivity and inattention in adolescents. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2010;34(1):219-224.Kleber, H. Pharmacologic Treatments for Heroin and Cocaine Dependence.The American Journal on Addictions. 2003;12:5-18.Kleber, H. Pharmacologic Treatments for Heroin and Cocaine Dependence.The American Journal on Addictions. 2003;12:5-18.Krupitsky E.M., Zvartau E.E., Blokhina E.A., Verbitskaya E.V., Wahlgren V.Y., Tsoy-Podosenin M.V., Bushara N.M., Burakov A.M., Masalov D.V., Romanova T.N., Tiurina A.A., Palatkin V.Y., Yaroslavtseva T.S., Sulimov G.Y., Pecoraro A., Woody G. Anhedonia, depression, anxiety, and craving in opiate dependent patients stabilized on oral naltrexone or an extended release naltrexone implant. The American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 2016;42(5):614–620.Krupitsky E.M., Zvartau E.E., Blokhina E.A., Verbitskaya E.V., Wahlgren V.Y., Tsoy-Podosenin M.V., Bushara N.M., Burakov A.M., Masalov D.V., Romanova T.N., Tiurina A.A., Palatkin V.Y., Yaroslavtseva T.S., Sulimov G.Y., Pecoraro A., Woody G. Anhedonia, depression, anxiety, and craving in opiate dependent patients stabilized on oral naltrexone or an extended release naltrexone implant. The American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 2016;42(5):614–620.Mineur Y. S., Bentham M. P., Zhou W. L., Plantenga M. E., McKee S. A., Picciotto M. R. Antidepressant-like effects of guanfacine and sex-specific differences in effects on c-fos immunoreactivity and paired-pulse ratio in male and female mice. Psychopharmacology. 2015;232(19):3539-3549.Mineur Y. S., Bentham M. P., Zhou W. L., Plantenga M. E., McKee S. A., Picciotto M. R. Antidepressant-like effects of guanfacine and sex-specific differences in effects on c-fos immunoreactivity and paired-pulse ratio in male and female mice. Psychopharmacology. 2015;232(19):3539-3549.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.