bekhterevОбозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.БехтереваV.M. BEKHTEREV REVIEW OF PSYCHIATRY AND MEDICAL PSYCHOLOGY2313-70532713-055XV. M. BEKHTEREV NATIONAL RESEARCH MEDICAL CENTER FOR PSYCHIATRY AND NEUROLOGY OF THE RUSSIAN FEDERATION MINISTRY OF HEALTH10.31363/2313-7053-2023-869bekhterev-878Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУGUIDELINES FOR THE PRACTITIONERПлейотропные эффекты Метадоксила в лечении острых и хронических алкогольных интоксикацийPleiotropic effects of Metadoxil in the treatment of acute and chronic alcohol intoxicationshttps://orcid.org/0000-0002-9376-7854БыковЮ. В.BykovYu. V.

Быков Юрий Витальевич — к.м.н., доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии педиатрического факультета

г. Ставрополь, 355017, ул. Мира, 310

Yuri V. Bykov

Stavropol

yubykov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0773-3405БеккерР. А.BekkerR. A.

Беккер Роман Александрович — магистр компьютерных наук, независимый исследователь в области психофармакологии

г. Азур 5801726, ул. Бен-Гурион 26/7

Roman A. Bekker - (M. Sc. in Computer Sciences), NEI Master of Psychopharmacology with Distinction

Azur

romanbekker2022@gmail.comСтавропольский государственный медицинский университетРоссияStavropol State Medical UniversityRussian FederationНезависимый исследователь в области психофармакологииИзраильAn independent researcher in psychopharmacologyIsrael20232010202357398106Copyright © Быков Ю.В., Беккер Р.А., 20232023Быков Ю.В., Беккер Р.А.Bykov Y.V., Bekker R.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.bekhterevreview.com/jour/article/view/878

В настоящей статье представлен обзор современных научных данных, касающихся эффективности и безопасности применения метадоксила на разных этапах лечения алкогольной болезни (при острой алкогольной интоксикации, при алкогольном абстинентном синдроме, в постабстинентном периоде), а также обзор преимуществ применения метадоксила у таких пациентов за счёт оказываемых этим препаратом нейро- и гепатопротективного эффектов. Описан клинический случай из собственной практики авторов, в котором применение метадоксила в составе комплексной терапии способствовало не только стабилизации ремиссии алкогольной зависимости, но и уменьшению проявлений коморбидных психических (обсессивно-компульсивное расстройство) и соматических (алкогольная жировая болезнь печени) заболеваний.

This article presents a review of modern scientific data concerning the safety and efficacy of the use of Metadoxil at different stages of the treatment of alcohol use disorder (from acute alcohol intoxication to the alcohol withdrawal syndrome, to the post-withdrawal period and remission stabilization), as well as a review of the advantages of Metadoxil use in such patients, due to the neuro- and hepatoprotective effects of this medication. Authors also describe a clinical case from their own practice. In the aforementioned case, the use of Metadoxil as a part of combination therapy contributed not only to the stabilization of remission of the alcohol use disorder, but also to diminishing of symptoms of comorbid mental (obsessive-compulsive disorder) and somatic (alcoholic fatty liver disease) diseases.

метадоксилметадоксинпиридоксиналкогольная зависимостьалкогольная жировая болезнь печениалкогольный абстинентный синдромстабилизация ремиссииMetadoxilmetadoxinepyridoxinealcohol use disorderalcohol dependencealcoholic fatty liver diseasealcohol withdrawal syndromeremission stabilizationReferencesБаранцевич Е.Р., Курашевич К.Г. Перспективы выявления и лечения алкогольной энцефалопатии на ранней стадии заболевания. Ученые записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. 2015;22(4):83-86.Barancevich ER, Kurashevich KG. Prospects for identifying and treating alcoholic encephalopathy at an early stage of the disease. Uchenye zapiski SPb-GMU im. I.P. Pavlova. 2015;22(4):83-86. (In Russ.).Безвуляк Е.И., Башарин В.А., Епифанцев А.В., Куценко В.П., Селиверстов П.В. Возможности профилактики токсического лекарственно-индуцированного поражения печени при химиотерапии онкологических заболеваний. Медицинский совет. 2020;5:40-47.Bezvulyak EI, Basharin VA, Epifantsev AV, Kutsenko VP, Seliverstov PV. Prevention options of toxic drug-induced liver disease in patients with chemotherapy of oncological diseases. Meditsinskij sovet. 2020;5:40-47. (In Russ.).Винникова М.А., Иванец Н.Н., Ненастьева А.Ю., Жиров И.В. Место метадоксила в терапии алкогольного абстинентного синдрома, алкогольной болезни печени и алкогольной полинейропатии. Наркология. 2014;13(10):48-54.Vinnikova MA, Ivanec NN, Nenast’eva AYu, ZHirov IV. Metadoksil in therapy of alcohol withdrawal syndrome, alcoholic liver disease and alcoholic polyneuropathy. Narkologiya.2014;13(10):48-54. (In Russ.).Вишневецкая Т.П., Сергеева Т.А., Плотницкий В.А. Сравнительное изучение антидотной терапии при отравлении парацетамолом. Многопрофильная клиника в решении проблем онкологического пациента: Научно-практическая конференция, посвященная 55-летию СПб больницы РАН - Санкт-Петербурга. 2017.Vishneveckaya T.P., Sergeeva T.A., Plotnickij V.A. Sravnitel’noe izuchenie antidotnoj terapii pri otravlenii paracetamolom. Mnogoprofil’naya klinika v reshenii problem onkologicheskogo pacienta: Nauchno-prakticheskaya konferenciya, posvyashchennaya 55-letiyu SPb bol’nicy RAN - Sankt-Peterburga. 2017. (In Russ.).Вознюк О.П. Особенности диагностики и клиники церебральных ишемических инсультов у лиц трудоспособного возраста на фоне острой алкогольной интоксикации: дис. — Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. А.Л. Поленова, 2012.Voznyuk O.P. Osobennosti diagnostiki i kliniki tserebral’nyh ishemicheskih insultov u lits trudosposobnogo vozrasta na fone ostroi alkogol’noi intoksikatsii : dissertation. Rossijskij nautschno-issledovatel’skij neirokhirurgicheskij institut im. A.L. Polenova, 2012. (In Russ.).ГРЛС метадоксил ампулы. [grls.minzdrav.gov]. Minzdrav; 2023 [процитировано 20 сентября 2023] Доступно: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=9a73a438-1e59-4bcb-aac7-7cac8db5d7daГРЛС метадоксил ампулы. [grls.minzdrav.gov]. Minzdrav; 2023 [процитировано 20 сентября 2023] Доступно: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=9a73a438-1e59-4bcb-aac7-7cac8db5d7daГРЛС метадоксил таблетки. [grls.minzdrav. gov]. Minzdrav; 2023 [процитировано 20 сен-тября 2023] Доступно: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5e47032a-4da2-46bac-5f1-724e3d315132ГРЛС метадоксил таблетки. [grls.minzdrav. gov]. Minzdrav; 2023 [процитировано 20 сентября 2023] Доступно: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5e47032a-4da2-46bc-a5f1-724e3d315132Гуэррини И., Джентили К., Нелли Г., Гуазелли М. Проспективное исследование эффективности метадоксила в лечении алкогольной зависимости. Наркология. 2014;13(2):58-63.Guerrini I, Dzhentili K, Nelli G, Guazelli M. A follow up study on the efficacy of metadoxine in the treatment of alcohol dependence. Narkologiya. 2014;13(2):58-63. (In Russ.).Клинические рекомендации по диагностике и лечению алкогольной зависимости РОП. [psychiatr.ru]. Psychiatr; 2023 [процитировано 20 ментября 2023] Доступно: https://psychiatr.ru/download/4251Клинические рекомендации по диагностике и лечению алкогольной зависимости РОП. [psychiatr.ru]. Psychiatr; 2023 [процитировано 20 ментября 2023] Доступно: https://psychiatr.ru/download/4251Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. [rsls. ru]. Rsls, 2023 [процитировано 20 сентября 2023] Доступно: https://rsls.ru/files/ABP_rec.pdfКлинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. [rsls. ru]. Rsls, 2023 [процитировано 20 сентября 2023] Доступно: https://rsls.ru/files/ABP_rec.pdfКоролева М.В., Меркулов С.А. Эффективность использования метадоксила при токсическом гепатите, вызванном отравлением суррогатами алкоголя. Международный научно-исследовательский журнал. 2013;6-3(13):56-58.Koroleva MV, Merkulov SA. Efficiency of metadoxil use in toxic hepatitis provoked by alcohol substitutes poisoning. Mezhdunarodnyj nauchno-issledovatel’skij zhurnal. 2013;6-3(13):56-58.Кошкина Е.А., Павловская Н.И., Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Усенко К.Ю., Земскова Н.А. Медико-социальные и экономические последствия злоупотребления алкоголем в России. Наркология. 2009;8(11);24-31.Koshkina EA, Pavlovskaya NI, Yagudina RI, Kulikov AYu, Usenko KYu, Zemskova NA. Medical, social and economic consequences of alcohol abuse in Russia. Narkologija. 2009;8(11):24-31. (In Russ.).Кудаева Ф.М., Барскова В.Г., Насонов Е.Л. Применение метадоксила у больных подагрой и жировой болезнью печени, ассоциированной с алкоголем и метаболическим синдромом. Уральский медицинский журнал. 2008;6:23-26.Kudaeva FM, Barskova VG, Nasonov EL. Use of metadoxil in patients with gout and fatty liver disease associated with alcohol and metabolic syndrome. Ural’skij medicinskij zhurnal. 2007;6:41-42. (In Russ.).Маев И.В., Абдурахманов Д.Т., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Алкогольная болезнь печени: современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2014;4:108-116.Maev IV, Abdurakhmanov DT, Andreev DN, Dicheva DT. Alcoholic liver disease: state-of-the-art. Terapevticheskij arhiv. 2014;4:108-116.Мехтиев С.Н., Зиновьева Е.Н., Мехтиева О.А., Степаненко В.В. Патогенетические подходы к диагностике и терапии алкогольного гепатита. Лечащий врач. 2013;2:117.Mekhtiev SN, Zinov’eva EN, Mekhtieva OA, Stepanenko VV. Pathogenetic approaches to diagnostics and therapy of alcoholic hepatitis. Lechashchij vrach. 2013;2:117.Приказ МЗ РФ от 01.06.2022 № 375н. [moknd. ru]. Moknd; 2023 [процитировано 20 сентября 2023] Доступно: https://www.google.com/url?q=https://moknd.ru/wp-content/uploads/2022/09/375_n_intoks_prikaz_minzdrava_rossii_ot_01_06_2022_n_375n_ob_utverzhdenii.pdf&sa=D&source=docs&ust=1695212025202606&usg=AOvVaw1cPLcfv-HsooJcD1OjJqj-Приказ МЗ РФ от 01.06.2022 № 375н. [moknd. ru]. Moknd; 2023 [процитировано 20 сентября 2023] Доступно: https://www.google.com/url?q=https://moknd.ru/wp-content/uploads/2022/09/375_n_intoks_prikaz_minzdrava_rossii_ot_01_06_2022_n_375n_ob_utverzhdenii.pdf&sa=D&source=docs&ust=1695212025202606&usg=AOvVaw1cPLcfv-HsooJcD1OjJqj-Регистрационное свидетельство метадоксила от 1991 года. [4doktor.ru]. 4Doktor; 2023 [процитировано 20 сентября 2023] Доступно: https://www.google.com/url?q=https://moknd.ru/wpcontent/uploads/2022/09/375_n_intoks_prikaz_minzdrava_rossii_ot_01_06_2022_n_375n_ob_utverzhdenii.pdf&sa=D&source=docs&ust=1695212025202606&usg=AOvVaw1cPLcfv-HsooJcD1OjJqj-Регистрационное свидетельство метадоксила от 1991 года. [4doktor.ru]. 4Doktor; 2023 [процитировано 20 сентября 2023] Доступно: https://www.google.com/url?q=https://moknd.ru/wpcontent/uploads/2022/09/375_n_intoks_prikaz_minzdrava_rossii_ot_01_06_2022_n_375n_ob_utverzhdenii.pdf&sa=D&source=docs&ust=1695212025202606&usg=AOvVaw1cPLcfv-HsooJcD1OjJqj-Цивинский А.Д. Черепно-мозговая травма на фоне интоксикации этанолом. Скорая медицинская помощь. 2003;4(1):60-65.Tsivinskiy AD. Traumatic brain injury secondary to ethanol intoxication. Skoraya meditsinskaya pomosch. 2003;4(1):60-65. (In Russ.).Bono G, Sinforiani E, Merlo P et al. Alcoholic abstinence syndrome: short-term treatment with metadoxine. Int J Clin Pharmacol Res. 1991;11(1):35-40.Bono G, Sinforiani E, Merlo P et al. Alcoholic abstinence syndrome: short-term treatment with metadoxine. Int J Clin Pharmacol Res. 1991;11(1):35-40.Carboni MA, Corsa R. THerapeutic use of metadoxine in alcohol-related mental and behavioral disorders. Clin Ter. 1987;123(6):469-473.Carboni MA, Corsa R. THerapeutic use of metadoxine in alcohol-related mental and behavioral disorders. Clin Ter. 1987;123(6):469-473.de la Tijera FH, Servín-Caamaño AI, Cruz-Herrera J et al. Treatment with metadoxine and its impact on early mortality in patients with severe alcoholic hepatitis. Ann Hepatol. 2014;13(3):343-352. http:// doi.org/10.1016/S1665-2681(19)30863-4de la Tijera FH, Servín-Caamaño AI, Cruz-Herrera J et al. Treatment with metadoxine and its impact on early mortality in patients with severe alcoholic hepatitis. Ann Hepatol. 2014;13(3):343-352. http:// doi.org/10.1016/S1665-2681(19)30863-4de la Tijera FH, Servín-Caamaño AI, Serralde-Zúñiga AE et al. Metadoxine improves the three- and six-month survival rates in patients with severe alcoholic hepatitis. World J Gastroenterol. 2015;21(16):4975-4985. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i16.4975de la Tijera FH, Servín-Caamaño AI, Serralde-Zúñiga AE et al. Metadoxine improves the three- and six-month survival rates in patients with severe alcoholic hepatitis. World J Gastroenterol. 2015;21(16):4975-4985. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i16.4975Di Paolo N, De Mia M, Gaggiotti E. Metadoxine in the treatment of vomiting in uremic patients under dialysis treatment. Clin Ter. 1984;110(3):221-229.Di Paolo N, De Mia M, Gaggiotti E. Metadoxine in the treatment of vomiting in uremic patients under dialysis treatment. Clin Ter. 1984;110(3):221-229.Emmelkamp P.G., Vedel E. Evidence-Based Treatments for Alcohol and Drug Abuse: A Practitioner’s Guide to THeory, Methods, and Practice. Routledge, 2006.Emmelkamp P.G., Vedel E. Evidence-Based Treatments for Alcohol and Drug Abuse: A Practitioner’s Guide to THeory, Methods, and Practice. Routledge, 2006.Felicioli R, Saracchi I, Flagiello AM, Bartoli C. Effects of pyridoxine-pyrrolidon-carboxylate on hepatic and cerebral ATP levels in ethanol treated rats. Int J Clin Pharmacol THer Toxicol. 1980;18(6):277-280.Felicioli R, Saracchi I, Flagiello AM, Bartoli C. Effects of pyridoxine-pyrrolidon-carboxylate on hepatic and cerebral ATP levels in ethanol treated rats. Int J Clin Pharmacol THer Toxicol. 1980;18(6):277-280.Global status report on alcohol and health. World Health Organization (WHO). 2018.Global status report on alcohol and health. World Health Organization (WHO). 2018.Gratacós-Ginès J, Bruguera P, Pérez-Guasch M et al. Medications for alcohol use disorder promote abstinence in alcohol-related cirrhosis: results from a systematic review and meta-analysis. Hepatology. 2023. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000570.Gratacós-Ginès J, Bruguera P, Pérez-Guasch M et al. Medications for alcohol use disorder promote abstinence in alcohol-related cirrhosis: results from a systematic review and meta-analysis. Hepatology. 2023. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000570.Guerrini I, Gentili C, Nelli G, Guazzelli M. A follow up study on the efficacy of metadoxine in the treatment of alcohol dependence. Subst Abuse Treat Prev Policy. 2006;1:35. https://doi.org/10.1186/1747-597X-1-35Guerrini I, Gentili C, Nelli G, Guazzelli M. A follow up study on the efficacy of metadoxine in the treatment of alcohol dependence. Subst Abuse Treat Prev Policy. 2006;1:35. https://doi.org/10.1186/1747-597X-1-35Martínez MD, Martínez AD, Salcedo VV, Fuentes CC. Efficacy of metadoxine in the management of acute alcohol intoxication. J Int Med Res. 2002;30(1):44-51. https://doi.org/10.1177/147323000203000107Martínez MD, Martínez AD, Salcedo VV, Fuentes CC. Efficacy of metadoxine in the management of acute alcohol intoxication. J Int Med Res. 2002;30(1):44-51. https://doi.org/10.1177/147323000203000107Mirijello A, Addolorato G. Treatment of acute alcohol intoxication: THe role of metadoxine. Eur J Intern Med. 2023;110:128. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2023.02.012.Mirijello A, Addolorato G. Treatment of acute alcohol intoxication: THe role of metadoxine. Eur J Intern Med. 2023;110:128. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2023.02.012.Mirijello A, Sestito L, Antonelli M, Gasbarrini A, Addolorato G. Identification and management of acute alcohol intoxication. Eur J Intern Med. 2023;108:1-8. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2022.08.013.Mirijello A, Sestito L, Antonelli M, Gasbarrini A, Addolorato G. Identification and management of acute alcohol intoxication. Eur J Intern Med. 2023;108:1-8. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2022.08.013.Rehm J, Imtiaz S. A narrative review of alcohol consumption as a risk factor for global burden of disease. Subst Abuse Treat Prev Policy. 2016;11(1):37Rehm J, Imtiaz S. A narrative review of alcohol consumption as a risk factor for global burden of disease. Subst Abuse Treat Prev Policy. 2016;11(1):37Santoni S, Corradini P, Zocchi M, Camarri F. Metadoxine in alcohol-related pathology. Clin Ter. 1989;130(2):115-122.Santoni S, Corradini P, Zocchi M, Camarri F. Metadoxine in alcohol-related pathology. Clin Ter. 1989;130(2):115-122.Sergiacomo L, Ciancaglini R, Orlando D, Monache GD, Pesa O. Treatment of alcoholic hepatic steatosis with metadoxine. Preliminary results on the evaluation of the effects of the drug by an ultrasonographic study. Clin Ter. 1986;119(2):133-141.Sergiacomo L, Ciancaglini R, Orlando D, Monache GD, Pesa O. Treatment of alcoholic hepatic steatosis with metadoxine. Preliminary results on the evaluation of the effects of the drug by an ultrasonographic study. Clin Ter. 1986;119(2):133-141.Sher L. Research on the Neurobiology of Alcohol Use Disorders. Nova Biomedical, 2008.Sher L. Research on the Neurobiology of Alcohol Use Disorders. Nova Biomedical, 2008.Shield KD, Rehm J. Russia-specific relative risks and their effects on the estimated alcohol-attributable burden of disease. BMC Public Health. 2015;15:482.Shield KD, Rehm J. Russia-specific relative risks and their effects on the estimated alcohol-attributable burden of disease. BMC Public Health. 2015;15:482.Shpilenya LS, Muzychenko AP, Gasbarrini G, Addolorato G. Metadoxine in acute alcohol intoxication: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Alcohol Clin Exp Res. 2002;26(3):340-346. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2002.tb02543.xShpilenya LS, Muzychenko AP, Gasbarrini G, Addolorato G. Metadoxine in acute alcohol intoxication: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Alcohol Clin Exp Res. 2002;26(3):340-346. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2002.tb02543.xYang YM, Kim HE, Ki SH, Kim SG. Metadoxine, an ion-pair of pyridoxine and L-2-pyrrolidone-5-carboxylate, blocks adipocyte differentiation in association with inhibition of the PKA-CREB pathway. Arch Biochem Biophys. 2009;488(2):91-99. https://doi.org/10.1016/j.abb.2009.07.007.Yang YM, Kim HE, Ki SH, Kim SG. Metadoxine, an ion-pair of pyridoxine and L-2-pyrrolidone-5-carboxylate, blocks adipocyte differentiation in association with inhibition of the PKA-CREB pathway. Arch Biochem Biophys. 2009;488(2):91-99. https://doi.org/10.1016/j.abb.2009.07.007.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.