bekhterevОбозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.БехтереваV.M. BEKHTEREV REVIEW OF PSYCHIATRY AND MEDICAL PSYCHOLOGY2313-70532713-055XV. M. BEKHTEREV NATIONAL RESEARCH MEDICAL CENTER FOR PSYCHIATRY AND NEUROLOGY OF THE RUSSIAN FEDERATION MINISTRY OF HEALTH10.31363/2313-7053-2024-833bekhterev-923Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯINVESTIGATIONSСравнительный фармакогенетический анализ эффективности дисульфирама и цианамида при стабилизации ремиссии при синдроме зависимости от алкоголя: ключевая роль полиморфизма генов дофаминовой нейромедиацииComparative pharmacogenetic study of disulfiram or cyanamide efficacy for alcohol dependence: the key role of dopamine neurotransmission gene polymorphismshttps://orcid.org/0000-0002-8771-625XКибитовА. О.KibitovA. O.

Кибитов Александр Олегович, д.м.н., руководитель отделения геномики психических расстройств; ведущий научный сотрудник лаборатории клинической фармакологии аддиктивных состояний Института фармакологии им. А.В. Вальдмана

192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 3

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Alexander O. Kibitov

St. Petersburg

druggen@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1797-1121РыбаковаК. В.RybakovaK. V.

Рыбакова Ксения Валерьевна, д.м.н., руководитель отделения терапии стационарных больных с аддиктивными расстройствами

192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 3

Ksenia V. Rybakova

St. Petersburg

ksenia@med122.comБродянскийВ. М.BrodyanskyV. M.

Бродянский Вадим Маркович, к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики

Москва, Кропоткинский пер., д. 23

Vadim M. Brodyansky

Moscow

vb2001@yandex.ruБернцевВ. А.BerntsevV. A.

Бернцев Владимир Александрович, врач психиатр-нарколог, Дружносельская психиатрическая больница

Санкт-Петербург 

Vladimir A. Berntsev

St. Petersburg

berntsev@go.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9734-5344СкуратЕ. П.SkuratE. P.

Скурат Евгения Петровна, специалист, научный сотрудник

192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 3

Evgenia P. Skurat 

St. Petersburg

skuratevgenia@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0529-4525КрупицкийЕ. М.KrupitskyE. M.

Крупицкий Евгений Михайлович: доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе, директор Института аддиктологии; директор Института фармакологии им. А.В. Вальдмана

192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 3

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Evgeny M. Krupitsky 

St. Petersburg

kruenator@gmail.comНациональный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаРоссияV.M. Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology; Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. БехтереваРоссияV.M. Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and NeurologyRussian FederationНациональный медицинский центр психиатрии и наркологии им В.М. СербскогоРоссияV.P. Serbsky National Medical Research Center for Psychiatry and NarcologyRussian Federation202408022024581115130Copyright © Кибитов А.О., Рыбакова К.В., Бродянский В.М., Бернцев В.А., Скурат Е.П., Крупицкий Е.М., 20232023Кибитов А.О., Рыбакова К.В., Бродянский В.М., Бернцев В.А., Скурат Е.П., Крупицкий Е.М.Kibitov A.O., Rybakova K.V., Brodyansky V.M., Berntsev V.A., Skurat E.P., Krupitsky E.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.bekhterevreview.com/jour/article/view/923

Актуальным направлением повышения эффективности терапии алкогольной зависимости (АЗ) является поиск возможностей индивидуализации терапии с применением фармакогенетических маркеров с целью стратификации пациентов для выбора наиболее оптимальной терапевтической тактики. Цель исследования: провести анализ ассоциации фармакогенетических маркеров с показателями эффективности дисульфирама и цианамида для стабилизации ремиссии у пациентов с АЗ. Материалы и методы. Фармакогенетическое исследование проведено на основе двойного слепого рандомизированного сравнительного плацебо-контролируемого клинического исследования эффективности и переносимости дисульфирама и цианамида в терапии синдрома зависимости от алкоголя. Основной показатель эффективности терапии: длительность удержания пациентов в программе терапии (в ремиссии), выбывание из программы терапии по любой причине считали негативным исходом. Вторичные показатели эффективности: время до срыва и время до рецидива. В исследование было включено 150 прошедших детоксикацию пациентов с АЗ (ср. возраст — 40,65±1,09 лет, 19,3% женщин), которые были рандомизированы в три группы терапии: дисульфирам, цианамид и плацебо. Длительность программы лечения составила 12 недель с еженедельным амбулаторным посещением исследовательского центра, все пациенты дополнительно получали стандартизованные сеансы психотерапии. Генетическая панель исследования состояла из 15-ти полиморфных локусов в 9-ти генах: рецепторы дофамина 2 (DRD2) и 4 (DRD4) типа, белок-трансмембранный переносчик дофамина (DAT), ферменты дофамин-бета-гидроксилаза (DBH) и катехол-орто-метил-трансфераза, а также ряд полиморфизмов в генах эндогенной опиоидной системы и генетического кластера фермента альдегиддегидрогеназы. Результаты. Для дисульфирама маркер DBH rs1108580 ассоциирован с большей (р=0,053, тренд), а маркер риска DRD4 48 bp — с меньшей длительностью ремиссии (р=0,006). Для цианамида маркер риска DAT VNTR 40 bp ассоциирован с меньшей длительностью ремиссии (р=0,006) и быстрым рецидивом (р=0,045). Маркер DAT rs27072 имеет эффект одновременно в двух группах, при этом направление эффекта противоположное: для цианамида маркер ассоциирован с большейдлительностью ремиссии (р= 0,082, тренд), большим временем до срыва (р=0,063, тренд) и большим временем до рецидива (р= 0,083,тренд). Для плацебо этот же маркер, напротив, ассоциирован с меньшим временем до рецидива (р=0,066, тренд). Для плацебо маркер риска DRD2rs1799732 ассоциирован с меньшей длительностью ремиссии (р= 0,001), с меньшим временем до срыва (р= 0,018) и с меньшим временем до рецидива (р= 0,001). Заключение. Выявлены предварительные фармакогенетические маркеры эффективности лечения алкогольной зависимости в генах, контролирующих дофаминэргическую нейромедиацию. После независимой валидации полученные маркеры могут быть использованы для фармакогенетической стратификации пациентов в целях выбора оптимального варианта терапии алкогольной зависимости.

The actual direction of increasing the efficacy of alcohol dependence (AD) treatment is the search for opportunities for individualization of therapy using pharmacogenetic markers to stratify patients in order to select the most optimal therapeutic tactics. Aims. To test an associations of possible pharmacogenetic markers with indicators of the efficacy of disulfiram and cyanamide to stabilize remission in patients with AD. Materials and methods. A pharmacogenetic study was conducted on the basis of a double-blind, randomized, comparative, placebo-controlled clinical study of the efficacy and tolerability of disulfiram and cyanamide in the treatment of alcohol dependence syndrome. The main outcome: the duration of retention of patients in the treatment program (in remission), and withdrawal from the treatment program for any reason was considered a negative outcome. Secondary outcomes: time to relapse to alcohol use and time to recurrence to AD. 150 patients with AD (ICD-10 criteria) (av. age — 40.65±1.09 y.o., 19.3% females) were randomly assigned to one of three treatment groups (50 subjects in each): Disulfiram, Cyanamid and Placebo. All patients had weekly (12 weeks) visits to research clinic for brief counselling session. The genetic panel of the study consisted of 15 polymorphic loci in 9 genes: dopamine receptors 2 (DRD2) and 4 (DRD4) types, transmembrane dopamine transporter (DAT), enzymes dopamine-beta-hydroxylase (DBH) and catechol-ortho -methyl-transferase, as well as a two polymorphisms in the genes of the endogenous opioid system and the aldehyde dehydrogenase enzyme gene cluster.

Results. For disulfiram, the DBH rs1108580 is associated with a longer remission (p=0.053, trend), and DRD4 VNTR 48 bp is associated with a shorter remission (p=0.006). For cyanamide, DAT VNTR 40 bp was associated with shorter remission (p=0.006) and rapid recurrence to AD (p=0.045). DAT rs27072 has an effect simultaneously in two treatment groups, while the direction of the effect is opposite. For cyanamide, the marker is slightly associated with a longer remission (p = 0.082, trend), a longer time to relapse (p = 0.063, trend) and a longer time to recurrence to AD (p = 0.083, trend). For placebo, DAT rs27072, on the contrary, is associated with a shorter time to to recurrence to AD (p = 0.066, trend). For placebo, DRD2 rs1799732 was associated with a shorter remission (p = 0.001), a shorter time to relapse (p = 0.018), and a shorter time to recurrence to AD (p = 0.001). Conclusion. Preliminary pharmacogenetic markers of the efficacy of alcohol dependence treatment have been identified in genes that control dopaminergic neurotransmission. After independent validation, the obtained genetic markers may be used for pharmacogenetic stratification of patients in order to select the optimal treatment options for alcohol dependence.

алкогольная зависимостьфармакотерапиясенсибилизируюшая терапиядисульфирамцианамидгенетикафармакогенетикадофаминalcohol dependencepharmacotherapyаversive medicationsdisulfiramcyanamidegeneticspharmacogeneticsdopamineReferencesАнохина И.П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ. Вопросы наркологии. 2013;6:40-59. Anokhina IP. Main biological mechanisms of psychoactive substance addiction. Voprosy narkologii. 2013;6:40-59. (In Russ.).Анохина И.П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ. Вопросы наркологии. 2013;6:40-59. Anokhina IP. Main biological mechanisms of psychoactive substance addiction. Voprosy narkologii. 2013;6:40-59. (In Russ.).Артемчук К.А., Минко А.И., Линский И.В., Кузьминов В.Н., Самойлова Е.С., Голощапов В.В. Сравнительный анализ результатов трёхмесячной сенсибилизирующей терапии дисульфирамом и цианамидом (Колме). Український вісник психоневрології 2010;18(2):81–91. Artemchuk KA, Minko AI, Linskij IV, Kuz’minov VN, Samojlova ES, Goloshchapov VV. Comparative analysis of the results of three-month sensitizing therapy with disulfiram and cyanamide (Kolme). Ukraїns’kij vіsnik psihonevrologії 2010;18(2):81– 91. (In Russ.).Артемчук К.А., Минко А.И., Линский И.В., Кузьминов В.Н., Самойлова Е.С., Голощапов В.В. Сравнительный анализ результатов трёхмесячной сенсибилизирующей терапии дисульфирамом и цианамидом (Колме). Український вісник психоневрології 2010;18(2):81–91. Artemchuk KA, Minko AI, Linskij IV, Kuz’minov VN, Samojlova ES, Goloshchapov VV. Comparative analysis of the results of three-month sensitizing therapy with disulfiram and cyanamide (Kolme). Ukraїns’kij vіsnik psihonevrologії 2010;18(2):81– 91. (In Russ.).Винникова М.А., Мохначев С.О., Ненастьева А. Ю., Усманова Н. Н., Козырева А. В., Лобачева А.С., Русинова О.И., Жердева М.А., Пинская Н.В., Сивач Т.В. Терапевтическая эффективность и безопасность цианамида в сравнении с дисульфирамом при лечении больных с зависимостью от алкоголя: сравнительное открытое рандомизированное мультицентровое клиническое исследование. Вопросы наркологии. 2013;(1):46-64. Vinnikova MA, Mokhnachev SO, Nenastyeva AYu, Usmanova NN, Kozyreva AV, Lobacheva AS, Rusinova OI, Zherdeva MA, Pinskaya NV, Syvach TV. Therapeutic effectiveness and safety of cyanamide comparing with disulfiram in the treatment of alcohol dependent patients: comparative open-labeled randomized multicenter clinical trial. Voprosy narkologii. 2013;(1):46-64. (In Russ.).Винникова М.А., Мохначев С.О., Ненастьева А. Ю., Усманова Н. Н., Козырева А. В., Лобачева А.С., Русинова О.И., Жердева М.А., Пинская Н.В., Сивач Т.В. Терапевтическая эффективность и безопасность цианамида в сравнении с дисульфирамом при лечении больных с зависимостью от алкоголя: сравнительное открытое рандомизированное мультицентровое клиническое исследование. Вопросы наркологии. 2013;(1):46-64. Vinnikova MA, Mokhnachev SO, Nenastyeva AYu, Usmanova NN, Kozyreva AV, Lobacheva AS, Rusinova OI, Zherdeva MA, Pinskaya NV, Syvach TV. Therapeutic effectiveness and safety of cyanamide comparing with disulfiram in the treatment of alcohol dependent patients: comparative open-labeled randomized multicenter clinical trial. Voprosy narkologii. 2013;(1):46-64. (In Russ.).Гриневич В.П., Немец В.В., Крупицкий Е.М., Гайнетдинов Р.Р., Будыгин Е.А. Роль дофамина и норадреналина в алкоголь-зависимом поведении: от корреляций к механизмам Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2022;56(3):13-29. Grinevich VP, Nemets VV, Krupitsky EM, Gainetdinov RR, Budygin EA. Dopamine and norepinephrine role in alcohol-addictive behavior: from correlations to mechanisms. Obozrenie psikhiatrii i mediczinskoj psikhologii imeni V.M. Bekhtereva. 2022;56(3):13-29. (In Russ.).https://doi.org/10.31363/2313-7053-2022-56-3-13-29Гриневич В.П., Немец В.В., Крупицкий Е.М., Гайнетдинов Р.Р., Будыгин Е.А. Роль дофамина и норадреналина в алкоголь-зависимом поведении: от корреляций к механизмам Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2022;56(3):13-29. Grinevich VP, Nemets VV, Krupitsky EM, Gainetdinov RR, Budygin EA. Dopamine and norepinephrine role in alcohol-addictive behavior: from correlations to mechanisms. Obozrenie psikhiatrii i mediczinskoj psikhologii imeni V.M. Bekhtereva. 2022;56(3):13-29. (In Russ.).https://doi.org/10.31363/2313-7053-2022-56-3-13-29Кибитов А.О. Возможности и перспективы фармакогенетических исследований в наркологии: профилактика, терапия, реабилитация Вопросы наркологии. 2016;3:3-29. Kibitov AO. Scope and prospects of pharmacogenetic research in narcology: prevention, therapy, rehabilitation. Voprosy narkologii. 2016;3:3-29. (In Russ.).Кибитов А.О. Возможности и перспективы фармакогенетических исследований в наркологии: профилактика, терапия, реабилитация Вопросы наркологии. 2016;3:3-29. Kibitov AO. Scope and prospects of pharmacogenetic research in narcology: prevention, therapy, rehabilitation. Voprosy narkologii. 2016;3:3-29. (In Russ.).Кибитов А.О. Генетические аспекты наркологических заболеваний Москва.: Прометей; 2021. Kibitov A.O. Geneticheskie aspekty narkologicheskikh zabolevanij Moskva.: Prometej; 2021. (In Russ.).Кибитов А.О. Генетические аспекты наркологических заболеваний Москва.: Прометей; 2021. Kibitov A.O. Geneticheskie aspekty narkologicheskikh zabolevanij Moskva.: Prometej; 2021. (In Russ.).Кибитов А.О., Бродянский В.М., Рыбакова К.В., Соловьева М.Г., Скурат Е.П., Чупрова Н.А., Николишин А.Е., Крупицкий Е.М. Фармакогенетические маркеры эффективности терапии алкогольной зависимости прегабалином — модулятором систем ГАМК и глутамата. Вопросы наркологии. 2018;10-11:101-150 Kibitov AO, Brodyansky VM, Rybakova KV, Solovieva MG, Skurat EP, Chuprova NA, Nikolishin AE, Krupitsky EM. Pharmacogenetic markers of the efficiency of alcohol dependence therapy with pregabalin, a modulator of the GABA and glutamate systems. Voprosy narkologii. 2018;10-11:101- 150 (In Russ.).Кибитов А.О., Бродянский В.М., Рыбакова К.В., Соловьева М.Г., Скурат Е.П., Чупрова Н.А., Николишин А.Е., Крупицкий Е.М. Фармакогенетические маркеры эффективности терапии алкогольной зависимости прегабалином — модулятором систем ГАМК и глутамата. Вопросы наркологии. 2018;10-11:101-150 Kibitov AO, Brodyansky VM, Rybakova KV, Solovieva MG, Skurat EP, Chuprova NA, Nikolishin AE, Krupitsky EM. Pharmacogenetic markers of the efficiency of alcohol dependence therapy with pregabalin, a modulator of the GABA and glutamate systems. Voprosy narkologii. 2018;10-11:101- 150 (In Russ.).Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Смирнова Е.В. Полиморфизм гена транспортера дофамина (DAT1) у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией с отягощенной наследственностью. Вопросы наркологии. 2009;3:78-90 Kibitov AO, Voskoboeva EYu, Brodyanskij VM, Chuprova NA, Smirnova EV. Polymorphism of the dopamine transporter gene (DAT1) in patients with alcoholism and heroin addiction with a family history. Voprosy narkologii.2009;3:78-90 (In Russ.).Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Смирнова Е.В. Полиморфизм гена транспортера дофамина (DAT1) у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией с отягощенной наследственностью. Вопросы наркологии. 2009;3:78-90 Kibitov AO, Voskoboeva EYu, Brodyanskij VM, Chuprova NA, Smirnova EV. Polymorphism of the dopamine transporter gene (DAT1) in patients with alcoholism and heroin addiction with a family history. Voprosy narkologii.2009;3:78-90 (In Russ.).Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Чупрова Н.А. Полиморфные варианты 444 G/A и -1021 С/Т гена дофамин-β-гидроксилазы (DBH) изменяют траекторию развития зависимости от алкоголя. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2015; 115(5-1): 68–75. Kibitov AO, Voskoboeva EY, Chuprova NA. The 444G/A and -1021 C/T polymorphisms of the dopamine-beta-hydroxylase gene modulate the trajectory of alcohol dependence development. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2015;115(5):68-75. https://doi.org/10.17116/jnevro20151155168-75. (In Russ.).Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Чупрова Н.А. Полиморфные варианты 444 G/A и -1021 С/Т гена дофамин-β-гидроксилазы (DBH) изменяют траекторию развития зависимости от алкоголя. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2015; 115(5-1): 68–75. Kibitov AO, Voskoboeva EY, Chuprova NA. The 444G/A and -1021 C/T polymorphisms of the dopamine-beta-hydroxylase gene modulate the trajectory of alcohol dependence development. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2015;115(5):68-75. https://doi.org/10.17116/jnevro20151155168-75. (In Russ.).Кибитов А.О., Иващенко Д.В., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Шувалов С.А. Сочетание полиморфизма генов DAT И DBH с семейной отягощенностью по алкогольной зависимости увеличивает риск развития судорожных приступов и алкогольных психозов у мужчин Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2016;116(12):68-80 Kibitov AO, Ivashchenko DV, Brodyansky VM, Chuprova NA, Shuvalov SA. Combination of DAT and DBH gene polymorphisms with a family history of alcohol use disorders increases the risk of withdrawal seizures and delirium tremens during alcohol withdrawal in alcohol-dependent men. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2016;116(12):68-80. https://doi.org/10.17116/jnevro201611612168-80. (In Russ.).Кибитов А.О., Иващенко Д.В., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Шувалов С.А. Сочетание полиморфизма генов DAT И DBH с семейной отягощенностью по алкогольной зависимости увеличивает риск развития судорожных приступов и алкогольных психозов у мужчин Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2016;116(12):68-80 Kibitov AO, Ivashchenko DV, Brodyansky VM, Chuprova NA, Shuvalov SA. Combination of DAT and DBH gene polymorphisms with a family history of alcohol use disorders increases the risk of withdrawal seizures and delirium tremens during alcohol withdrawal in alcohol-dependent men. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2016;116(12):68-80. https://doi.org/10.17116/jnevro201611612168-80. (In Russ.).Кибитов А.О., Рыбакова К.В., Соловьева М.Г., Скурат Е.П., Чупрова Н.А., Меркулова Т.В., Крупицкий Е.М. Социально-демографические и анамнестические характеристики пациентов с алкогольной зависимостью и полиморфизм генов систем ГАМК-глутамата и дофамина. Социальная и клиническая психиатрия. 2021;31(1):5-19. Kibitov AO, Rybakova KV, Solov`eva MG, Skurat EP, Chuprova NA, Merkulova TV, Krupitsky EM. Socio-demographic and case history characteristics of patients with alcohol addiction and gene polymorphism in GABA-glutamate and dopamine systems. Soczial`naya i klinicheskaya psikhiatriya. 2021;31(1):5-19. (In Russ.).Кибитов А.О., Рыбакова К.В., Соловьева М.Г., Скурат Е.П., Чупрова Н.А., Меркулова Т.В., Крупицкий Е.М. Социально-демографические и анамнестические характеристики пациентов с алкогольной зависимостью и полиморфизм генов систем ГАМК-глутамата и дофамина. Социальная и клиническая психиатрия. 2021;31(1):5-19. Kibitov AO, Rybakova KV, Solov`eva MG, Skurat EP, Chuprova NA, Merkulova TV, Krupitsky EM. Socio-demographic and case history characteristics of patients with alcohol addiction and gene polymorphism in GABA-glutamate and dopamine systems. Soczial`naya i klinicheskaya psikhiatriya. 2021;31(1):5-19. (In Russ.).Кибитов А.О., Чупрова Н.А., Бродянский В.М., Воскобоева Е.Ю. Длительность терапевтической ремиссии у больных с алкогольной зависимостью: роль полиморфизма генов дофаминовой системы и степени семейной отягощенности. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2015;115(4-2):51–58. Kibitov AO, Chuprova NA, Brodyansky VM, Voskoboeva EY. Duration of therapeutic remission alcohol dependence: a role of dopamine system genes polymorphism and family history density. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2015;115(4-2):51-58. https://doi.org/10.17116/jnevro20151154251-58. (In Russ.).Кибитов А.О., Чупрова Н.А., Бродянский В.М., Воскобоева Е.Ю. Длительность терапевтической ремиссии у больных с алкогольной зависимостью: роль полиморфизма генов дофаминовой системы и степени семейной отягощенности. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2015;115(4-2):51–58. Kibitov AO, Chuprova NA, Brodyansky VM, Voskoboeva EY. Duration of therapeutic remission alcohol dependence: a role of dopamine system genes polymorphism and family history density. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2015;115(4-2):51-58. https://doi.org/10.17116/jnevro20151154251-58. (In Russ.).Крупицкий Е.М. Применение фармакологических средств для стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов при алкоголизме: зарубежные исследования. Вопросы наркологии. 2003;1:51–61. Krupitsky EM. The use of pharmacological agents to stabilize remissions and prevent relapses in alcoholism: foreign studies. Voprosy` narkologii. 2003;1:51–61. (In Russ.).Крупицкий Е.М. Применение фармакологических средств для стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов при алкоголизме: зарубежные исследования. Вопросы наркологии. 2003;1:51–61. Krupitsky EM. The use of pharmacological agents to stabilize remissions and prevent relapses in alcoholism: foreign studies. Voprosy` narkologii. 2003;1:51–61. (In Russ.).Крупицкий Е.М., Ахметова Э.А., Асадуллин А.Р. Фармакогенетика химических зависимостей. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2019;(4- 1):12-20. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2019-4-1-12-20 Krupitsky EM, Akhmetova EA, Asadullin AR. Pharmacogenetics of chemical addictions. Obozrenie psikhiatrii i mediczinskoj psikhologii imeni V.M. Bekhtereva. 2019;(4-1):12-20. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2019-4-1-12-20 (In Russ.).Крупицкий Е.М., Ахметова Э.А., Асадуллин А.Р. Фармакогенетика химических зависимостей. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2019;(4- 1):12-20. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2019-4-1-12-20 Krupitsky EM, Akhmetova EA, Asadullin AR. Pharmacogenetics of chemical addictions. Obozrenie psikhiatrii i mediczinskoj psikhologii imeni V.M. Bekhtereva. 2019;(4-1):12-20. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2019-4-1-12-20 (In Russ.).Крупицкий Е.М., Бернцев В.А., Рыбакова К.В., Киселев А.С. Двойное слепое рандомизированное сравнительное плацебо-контролируемое исследование эффективности и переносимости дисульфирама и цианамида в терапии синдрома зависимости от алкоголя. Наркология. 2020;19(8):41-55. Krupitsky EM, Berntsev VA, Rybakova KV, Kiselev AS. A double blind placebo controlled randomized comparative clinical trial of efficacy and safety of disulfiram and cyanamid for alcohol dependence. Narkologiya. 2020;19(8):41-55. (In Russ.). https://doi.org/10.25557/1682-8313.2020.08.41-55Крупицкий Е.М., Бернцев В.А., Рыбакова К.В., Киселев А.С. Двойное слепое рандомизированное сравнительное плацебо-контролируемое исследование эффективности и переносимости дисульфирама и цианамида в терапии синдрома зависимости от алкоголя. Наркология. 2020;19(8):41-55. Krupitsky EM, Berntsev VA, Rybakova KV, Kiselev AS. A double blind placebo controlled randomized comparative clinical trial of efficacy and safety of disulfiram and cyanamid for alcohol dependence. Narkologiya. 2020;19(8):41-55. (In Russ.). https://doi.org/10.25557/1682-8313.2020.08.41-55Крупицкий Е.М., Кибитов А.О., Блохина Е.А., Вербицкая Е.В., Бродянский В.М., Алексеева Н.П., Бушара Н.М., Ярославцева Т.С., Палаткин В.Я., Масалов Д.В., Бураков А.М., Романова Т.Н., Сулимов Г.Ю., Костен Т., Ниелсен Д., Звартау Э.Э., Вуди Д. Стабилизация ремиссий у больных опийной наркоманией имплантатом налтрексона: фармакогенетический аспект. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2015;115(4-2):14-23. Krupitsky ЕМ, Kibitov АО, Blokhina ЕА, Verbitskaya ЕV, Brodyansky VМ, Alekseeva NP, Bushara NМ, Yaroslavtseva ТS, Palatkin VY, Masalov DV, Burakov АМ, Romanova ТN, Sulimov GY, Kosten Т, Nielsen D, Zvartau EE, Woody D. Stabilization of remission in patients with opioid dependence with naltrexone implant: a pharmacogenetic approach. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2015;115(4-2):14-23. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro20151154214-23Крупицкий Е.М., Кибитов А.О., Блохина Е.А., Вербицкая Е.В., Бродянский В.М., Алексеева Н.П., Бушара Н.М., Ярославцева Т.С., Палаткин В.Я., Масалов Д.В., Бураков А.М., Романова Т.Н., Сулимов Г.Ю., Костен Т., Ниелсен Д., Звартау Э.Э., Вуди Д. Стабилизация ремиссий у больных опийной наркоманией имплантатом налтрексона: фармакогенетический аспект. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2015;115(4-2):14-23. Krupitsky ЕМ, Kibitov АО, Blokhina ЕА, Verbitskaya ЕV, Brodyansky VМ, Alekseeva NP, Bushara NМ, Yaroslavtseva ТS, Palatkin VY, Masalov DV, Burakov АМ, Romanova ТN, Sulimov GY, Kosten Т, Nielsen D, Zvartau EE, Woody D. Stabilization of remission in patients with opioid dependence with naltrexone implant: a pharmacogenetic approach. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2015;115(4-2):14-23. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro20151154214-23Незнанов Н.Г., Рукавишников Г.В., Касьянов Е.Д., Филиппов Д.С., Кибитов А.О., Мазо Г.Э. Биопсихосоциальная модель в психиатрии как оптимальная парадигма для современных биомедицинских исследований. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2020;(2):3-15. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2020-2-3-15 Neznanov NG, Rukavishnikov GV, Kasyanov ED, Philippov DS, Kibitov AO, Mazo GE. Biopsychosocial model in psychiatry as an optimal paradigm for relevant biomedical research. Obozrenie psikhiatrii i mediczinskoj psikhologii imeni V.M. Bekhtereva. 2020;(2):3-15. (In Russ.). https://doi.org/10.31363/2313-7053-2020-2-3-15Незнанов Н.Г., Рукавишников Г.В., Касьянов Е.Д., Филиппов Д.С., Кибитов А.О., Мазо Г.Э. Биопсихосоциальная модель в психиатрии как оптимальная парадигма для современных биомедицинских исследований. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2020;(2):3-15. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2020-2-3-15 Neznanov NG, Rukavishnikov GV, Kasyanov ED, Philippov DS, Kibitov AO, Mazo GE. Biopsychosocial model in psychiatry as an optimal paradigm for relevant biomedical research. Obozrenie psikhiatrii i mediczinskoj psikhologii imeni V.M. Bekhtereva. 2020;(2):3-15. (In Russ.). https://doi.org/10.31363/2313-7053-2020-2-3-15Рыбакова К.В., Дубинина Л.А., Рыбакова Т.Г., Киселев А.С., Незнанов Н.Г., Зубова Е.Ю., Крупицкий Е.М. Предикторы длительности ремиссии алкогольной зависимости у больных с различным качеством ремиссии. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2014; 3:31-37 Rybakova KV, Dubinina LA, Rybakova TG, Kiselev AS, Neznanov NG, Zubova EYu, Krupitsky ЕМ. Predictors of duration of remission of alcohol dependence in patients with different quality of remission. Obozrenie psikhiatrii i mediczinskoj psikhologii imeni V.M. Bekhtereva. 2014;3:31-37. (In Russ.).Рыбакова К.В., Дубинина Л.А., Рыбакова Т.Г., Киселев А.С., Незнанов Н.Г., Зубова Е.Ю., Крупицкий Е.М. Предикторы длительности ремиссии алкогольной зависимости у больных с различным качеством ремиссии. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2014; 3:31-37 Rybakova KV, Dubinina LA, Rybakova TG, Kiselev AS, Neznanov NG, Zubova EYu, Krupitsky ЕМ. Predictors of duration of remission of alcohol dependence in patients with different quality of remission. Obozrenie psikhiatrii i mediczinskoj psikhologii imeni V.M. Bekhtereva. 2014;3:31-37. (In Russ.).Abrahams S, McFie S, Lacerda M, Patricios J, Suter J, September AV, Posthumus M. Unravelling the interaction between the DRD2 and DRD4 genes, personality traits and concussion risk. BMJ Open Sport Exerc Med. 2019;5(1):000465. https://doi.org/10.1136/bmjsem-2018-000465.Abrahams S, McFie S, Lacerda M, Patricios J, Suter J, September AV, Posthumus M. Unravelling the interaction between the DRD2 and DRD4 genes, personality traits and concussion risk. BMJ Open Sport Exerc Med. 2019;5(1):000465. https://doi.org/10.1136/bmjsem-2018-000465.Anton RF, Voronin KK, Randall PK, Myrick H, Tiffany A. Naltrexone modification of drinking effects in a subacute treatment and bar-lab paradigm: influence of OPRM1 and dopamine transporter (SLC6A3) genes. Alcohol Clin Exp Res. 2012;36(11):2000-7. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2012.01807.x.Anton RF, Voronin KK, Randall PK, Myrick H, Tiffany A. Naltrexone modification of drinking effects in a subacute treatment and bar-lab paradigm: influence of OPRM1 and dopamine transporter (SLC6A3) genes. Alcohol Clin Exp Res. 2012;36(11):2000-7. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2012.01807.x.Bach P, Zois E, Vollstädt-Klein S, Kirsch M, Hoffmann S, Jorde A, Frank J, Charlet K, Treutlein J, Beck A, Heinz A, Walter H, Rietschel M, Kiefer F. Association of the alcohol dehydrogenase gene polymorphism rs1789891 with gray matter brain volume, alcohol consumption, alcohol craving and relapse risk. Addict Biol. 2019;24(1):110-120. https://doi.org/10.1111/adb.12571.Bach P, Zois E, Vollstädt-Klein S, Kirsch M, Hoffmann S, Jorde A, Frank J, Charlet K, Treutlein J, Beck A, Heinz A, Walter H, Rietschel M, Kiefer F. Association of the alcohol dehydrogenase gene polymorphism rs1789891 with gray matter brain volume, alcohol consumption, alcohol craving and relapse risk. Addict Biol. 2019;24(1):110-120. https://doi.org/10.1111/adb.12571.Balestri M, Calati R, Serretti A, De Ronchi D. Genetic modulation of personality traits: a systematic review of the literature. Int Clin Psychopharmacol. 2014;29(1):1-15. https://doi.org/10.1097/YIC.0b013e328364590b.Balestri M, Calati R, Serretti A, De Ronchi D. Genetic modulation of personality traits: a systematic review of the literature. Int Clin Psychopharmacol. 2014;29(1):1-15. https://doi.org/10.1097/YIC.0b013e328364590b.Barrie ES, Weinshenker D, Verma A, Pendergrass SA, Lange LA, Ritchie MD, Wilson JG, Kuivaniemi H, Tromp G, Carey DJ, Gerhard GS, Brilliant MH, Hebbring SJ, Cubells JF, Pinsonneault JK, Norman GJ, Sadee W. Regulatory polymorphisms in human DBH affect peripheral gene expression and sympathetic activity. Circ Res.2014;115(12): 1017-25. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.304398.Barrie ES, Weinshenker D, Verma A, Pendergrass SA, Lange LA, Ritchie MD, Wilson JG, Kuivaniemi H, Tromp G, Carey DJ, Gerhard GS, Brilliant MH, Hebbring SJ, Cubells JF, Pinsonneault JK, Norman GJ, Sadee W. Regulatory polymorphisms in human DBH affect peripheral gene expression and sympathetic activity. Circ Res.2014;115(12): 1017-25. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.304398.Barth KS, Malcolm RJ. Disulfiram: an old therapeutic with new applications. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2010;9(1):5-12. https://doi.org/10.2174/187152710790966678Barth KS, Malcolm RJ. Disulfiram: an old therapeutic with new applications. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2010;9(1):5-12. https://doi.org/10.2174/187152710790966678Bell RL, Franklin KM, Hauser ShR, Zhou FC. Introduction to the Special Issue “Pharmacotherapies for the Treatment of Alcohol Abuse and Dependence” and a Summary of Patents Targeting other Neurotransmitter Systems. Recent Pat CNS Drug Discov. 2012;7(2):93–112. https://doi.org/10.2174/157488912800673155Bell RL, Franklin KM, Hauser ShR, Zhou FC. Introduction to the Special Issue “Pharmacotherapies for the Treatment of Alcohol Abuse and Dependence” and a Summary of Patents Targeting other Neurotransmitter Systems. Recent Pat CNS Drug Discov. 2012;7(2):93–112. https://doi.org/10.2174/157488912800673155Biernacka JM, Coombes BJ, Batzler A, Ho AM, Geske JR, Frank J, Hodgkinson C, Skime M, Colby C, Zillich L, Pozsonyiova S, Ho MF, Kiefer F, Rietschel M, Weinshilboum R, O’Malley SS, Mann K, Anton R, Goldman D, Karpyak VM. Genetic contributions to alcohol use disorder treatment outcomes: a genome-wide pharmacogenomics study. Neuropsychopharmacology. 2021;46(12):2132-2139. https://doi.org/10.1038/s41386-021-01097-0.Biernacka JM, Coombes BJ, Batzler A, Ho AM, Geske JR, Frank J, Hodgkinson C, Skime M, Colby C, Zillich L, Pozsonyiova S, Ho MF, Kiefer F, Rietschel M, Weinshilboum R, O’Malley SS, Mann K, Anton R, Goldman D, Karpyak VM. Genetic contributions to alcohol use disorder treatment outcomes: a genome-wide pharmacogenomics study. Neuropsychopharmacology. 2021;46(12):2132-2139. https://doi.org/10.1038/s41386-021-01097-0.Brewer C., Treel D. Antabuse treatment for alcoholism. Create Space Independent Publishing Platform: Kindle Edition, 2018.Brewer C., Treel D. Antabuse treatment for alcoholism. Create Space Independent Publishing Platform: Kindle Edition, 2018.Brewer C. Supervised disulfiram is more effective in alcoholics than naltrexone or acamprosate or even psychotherapy: How it works and why it matters. Adicciones. 2005;17(4):285-296.Brewer C. Supervised disulfiram is more effective in alcoholics than naltrexone or acamprosate or even psychotherapy: How it works and why it matters. Adicciones. 2005;17(4):285-296.Caldú X, Vendrell P, Bartrés-Faz D, Clemente I, Bargalló N, Jurado MA, Serra-Grabulosa JM, Junqué C. Impact of the COMT Val108/158 Met and DAT genotypes on prefrontal function in healthy subjects. Neuroimage. 2007;37(4):1437-44.Caldú X, Vendrell P, Bartrés-Faz D, Clemente I, Bargalló N, Jurado MA, Serra-Grabulosa JM, Junqué C. Impact of the COMT Val108/158 Met and DAT genotypes on prefrontal function in healthy subjects. Neuroimage. 2007;37(4):1437-44.Daurio AM, Deschaine SL, Modabbernia A, Leggio L. Parsing out the role of dopamine D4 receptor gene (DRD4) on alcohol-related phenotypes: A meta-analysis and systematic review. Addict Biol. 2020;25(3):e12770. https://doi.org/10.1111/adb.12770Daurio AM, Deschaine SL, Modabbernia A, Leggio L. Parsing out the role of dopamine D4 receptor gene (DRD4) on alcohol-related phenotypes: A meta-analysis and systematic review. Addict Biol. 2020;25(3):e12770. https://doi.org/10.1111/adb.12770Dreher JC, Kohn P, Kolachana B, Weinberger DR, Berman KF. Variation in dopamine genes influences responsivity of the human reward system. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2009;106(2):617-622. https://doi.org/10.1073/pnas.0805517106Dreher JC, Kohn P, Kolachana B, Weinberger DR, Berman KF. Variation in dopamine genes influences responsivity of the human reward system. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2009;106(2):617-622. https://doi.org/10.1073/pnas.0805517106D’Souza UM, Russ C, Tahir E, Mill J, Peter McGuffin P, Asherson PJ, Craig I W. Functional effects of a tandem duplication polymorphism in the 5’flanking region of the DRD4 gene. Biol. Psychiatry. 2004;56(9):691–697. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2004.08.008.D’Souza UM, Russ C, Tahir E, Mill J, Peter McGuffin P, Asherson PJ, Craig I W. Functional effects of a tandem duplication polymorphism in the 5’flanking region of the DRD4 gene. Biol. Psychiatry. 2004;56(9):691–697. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2004.08.008.Faraone SV, Spencer TJ, Madras BK, Zhang-James Y, Biederman J. Functional effects of dopamine transporter gene genotypes on in vivo dopamine transporter functioning: a meta-analysis. Mol Psychiatry. 2014;19(8):880-9. https://doi.org/10.1038/mp.2013.126.Faraone SV, Spencer TJ, Madras BK, Zhang-James Y, Biederman J. Functional effects of dopamine transporter gene genotypes on in vivo dopamine transporter functioning: a meta-analysis. Mol Psychiatry. 2014;19(8):880-9. https://doi.org/10.1038/mp.2013.126.Femenía T, Manzanares J. Increased ethanol intake in prodynorphin knockout mice is associated to changes in opioid receptor function and dopamine transmission. Addict. Biol. 2012;17(2):322-337. https://doi.org/10.1111/j.1369-1600.2011.00378.xFemenía T, Manzanares J. Increased ethanol intake in prodynorphin knockout mice is associated to changes in opioid receptor function and dopamine transmission. Addict. Biol. 2012;17(2):322-337. https://doi.org/10.1111/j.1369-1600.2011.00378.xFerré S, Belcher AM, Bonaventura J, Quiroz C, Sánchez-Soto M, Casadó-Anguera V, Cai NS, Moreno E, Boateng CA, Keck TM, Florán B, Earley CJ, Ciruela F, Casadó V, Rubinstein M, Volkow ND. Functional and pharmacological role of the dopamine D4 receptor and its polymorphic variants. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1014678. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1014678.Ferré S, Belcher AM, Bonaventura J, Quiroz C, Sánchez-Soto M, Casadó-Anguera V, Cai NS, Moreno E, Boateng CA, Keck TM, Florán B, Earley CJ, Ciruela F, Casadó V, Rubinstein M, Volkow ND. Functional and pharmacological role of the dopamine D4 receptor and its polymorphic variants. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1014678. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1014678.Filbey FM, Claus ED, Morgan M, Forester GR, Hutchison K. Dopaminergic genes modulate response inhibition in alcohol abusing adults. Addict Biol. 2012;17(6):1046-56. https://doi.org/10.1111/j.1369-1600.2011.00328.x.Filbey FM, Claus ED, Morgan M, Forester GR, Hutchison K. Dopaminergic genes modulate response inhibition in alcohol abusing adults. Addict Biol. 2012;17(6):1046-56. https://doi.org/10.1111/j.1369-1600.2011.00328.x.Forero DA, López-León S, Shin HD, Park BL, Kim DJ. Meta-analysis of six genes (BDNF, DRD1, DRD3, DRD4, GRIN2B and MAOA) involved in neuroplasticity and the risk for alcohol dependence. Drug Alcohol Depend. 2015;149:259-63. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2015.01.017.Forero DA, López-León S, Shin HD, Park BL, Kim DJ. Meta-analysis of six genes (BDNF, DRD1, DRD3, DRD4, GRIN2B and MAOA) involved in neuroplasticity and the risk for alcohol dependence. Drug Alcohol Depend. 2015;149:259-63. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2015.01.017.Foulds J, Newton-Howes G, Guy NH, Boden JM, Mulder RT. Dimensional personality traits and alcohol treatment outcome: a systematic review and meta-analysis. Addiction. 2017;112(8):1345-1357. https://doi.org/10.1111/add.13810.Foulds J, Newton-Howes G, Guy NH, Boden JM, Mulder RT. Dimensional personality traits and alcohol treatment outcome: a systematic review and meta-analysis. Addiction. 2017;112(8):1345-1357. https://doi.org/10.1111/add.13810.Frank J, Cichon S, Treutlein J, Ridinger M, Mattheisen M, Hoffmann P, Herms S, Wodarz N, Soyka M, Zill P, Maier W, Mössner R, Gaebel W, Dahmen N, Scherbaum N, Schmäl C, Steffens M, Lucae S, Ising M, Müller-Myhsok B, Nöthen MM, Mann K, Kiefer F, Rietschel M. Genome-wide significant association between alcohol dependence and a variant in the ADH gene cluster. Addict Biol. 2012;17(1):171-80. https://doi.org/10.1111/j.1369-1600.2011.00395.x.Frank J, Cichon S, Treutlein J, Ridinger M, Mattheisen M, Hoffmann P, Herms S, Wodarz N, Soyka M, Zill P, Maier W, Mössner R, Gaebel W, Dahmen N, Scherbaum N, Schmäl C, Steffens M, Lucae S, Ising M, Müller-Myhsok B, Nöthen MM, Mann K, Kiefer F, Rietschel M. Genome-wide significant association between alcohol dependence and a variant in the ADH gene cluster. Addict Biol. 2012;17(1):171-80. https://doi.org/10.1111/j.1369-1600.2011.00395.x.Graham DP, Harding MJ, Nielsen DA. Pharmacogenetics of Addiction Therapy. Methods Mol Biol. 2022;2547:437-490. https://doi.org/10.1007/978-1-0716-2573-6_16.Graham DP, Harding MJ, Nielsen DA. Pharmacogenetics of Addiction Therapy. Methods Mol Biol. 2022;2547:437-490. https://doi.org/10.1007/978-1-0716-2573-6_16.Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ, Markulin F, Jakob PM, Lesch KP, Fallgatter AJ. Association between reward-related activation in the ventral striatum and trait reward sensitivity is moderated by dopamine transporter genotype. Hum Brain Mapp. 2011;32(10):1557-65. https://doi.org/10.1002/hbm.21127.Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ, Markulin F, Jakob PM, Lesch KP, Fallgatter AJ. Association between reward-related activation in the ventral striatum and trait reward sensitivity is moderated by dopamine transporter genotype. Hum Brain Mapp. 2011;32(10):1557-65. https://doi.org/10.1002/hbm.21127.Hartwell EE, Kranzler HR. Pharmacogenetics of alcohol use disorder treatments: an update. Expert Opin Drug MetabToxicol. 2019;15(7):553-564. https://doi.org/10.1080/17425255.2019.1628218.Hartwell EE, Kranzler HR. Pharmacogenetics of alcohol use disorder treatments: an update. Expert Opin Drug MetabToxicol. 2019;15(7):553-564. https://doi.org/10.1080/17425255.2019.1628218.He Y, Martin N, Zhu G, Liu Y. Candidate genes for novelty-seeking: a meta-analysis of association studies of DRD4 exon III and COMT Val158Met. Psychiatr Genet. 2018;28(6):97-109. https://doi.org/10.1097/YPG.0000000000000209.He Y, Martin N, Zhu G, Liu Y. Candidate genes for novelty-seeking: a meta-analysis of association studies of DRD4 exon III and COMT Val158Met. Psychiatr Genet. 2018;28(6):97-109. https://doi.org/10.1097/YPG.0000000000000209.Ivashchenko DV, Shuvalov SA, Chuprova NA, Kibitov AO. The association of polymorphisms in DAT (40 bp VNTR, C>T 3’UTR) and DBH (-1021 C/T) genes with the severe complications of alcohol withdrawal state. Psychiatric Genetics. 2015;25(6): 268-269Ivashchenko DV, Shuvalov SA, Chuprova NA, Kibitov AO. The association of polymorphisms in DAT (40 bp VNTR, C>T 3’UTR) and DBH (-1021 C/T) genes with the severe complications of alcohol withdrawal state. Psychiatric Genetics. 2015;25(6): 268-269Jonas DE, Amick HR, Feltner C, Bobashev G, Thomas K, Wines R, Kim MM, Shanahan E, Gass CE, Rowe CJ, Garbutt JC. Pharmacotherapy for Adults With Alcohol Use Disorders in Outpatient Settings. A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2014;311(18):1889-1900. https://doi.org/10.1001/jama.2014.3628Jonas DE, Amick HR, Feltner C, Bobashev G, Thomas K, Wines R, Kim MM, Shanahan E, Gass CE, Rowe CJ, Garbutt JC. Pharmacotherapy for Adults With Alcohol Use Disorders in Outpatient Settings. A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2014;311(18):1889-1900. https://doi.org/10.1001/jama.2014.3628Jönsson EG, Cichon S, Gustavsson JP, Grünhage F, Forslund K, Mattila-Evenden M, Rylander G, Asberg M, Farde L, Propping P, Nöthen MM. Association between a promoter dopamine D2 receptor gene variant and the personality trait detachment. Biol Psychiatry. 2003;53(7):577-84. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(02)01732-8.Jönsson EG, Cichon S, Gustavsson JP, Grünhage F, Forslund K, Mattila-Evenden M, Rylander G, Asberg M, Farde L, Propping P, Nöthen MM. Association between a promoter dopamine D2 receptor gene variant and the personality trait detachment. Biol Psychiatry. 2003;53(7):577-84. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(02)01732-8.Jørgensen ChH, Pedersen B, Tønnesen H. The Efficacy of Disulfiram for the Treatment of Alcohol Use Disorder. Alcohol Clin Exp Res. 2011;35(10):1749-1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.xJørgensen ChH, Pedersen B, Tønnesen H. The Efficacy of Disulfiram for the Treatment of Alcohol Use Disorder. Alcohol Clin Exp Res. 2011;35(10):1749-1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.xJovanovic V, Guan HC, Van Tol HH. Comparative pharmacological and functional analysis of the human dopamine D4.2 and D4.10 receptor variants. Pharmacogenetics. 1999;9(5):561–568.Jovanovic V, Guan HC, Van Tol HH. Comparative pharmacological and functional analysis of the human dopamine D4.2 and D4.10 receptor variants. Pharmacogenetics. 1999;9(5):561–568.Kereszturi E, Kiraly O, Csapo Z,Tárnok Z, Gádoros J, Sasvári-Székely M, Nemoda Z. Association between the 120-bp duplication of the dopamine D4 receptor gene and attention deficit hyperactivity disorder: genetic and molecular analyses. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 2007;144(2):231–236. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30444Kereszturi E, Kiraly O, Csapo Z,Tárnok Z, Gádoros J, Sasvári-Székely M, Nemoda Z. Association between the 120-bp duplication of the dopamine D4 receptor gene and attention deficit hyperactivity disorder: genetic and molecular analyses. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 2007;144(2):231–236. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30444Kranzler HR, Soyka M. Diagnosis and Pharmacotherapy of Alcohol Use Disorder: A Review. JAMA. 2018;320(8):815-824. https://doi.org/10.1001/jama.2018.11406.Kranzler HR, Soyka M. Diagnosis and Pharmacotherapy of Alcohol Use Disorder: A Review. JAMA. 2018;320(8):815-824. https://doi.org/10.1001/jama.2018.11406.Lee SH, Lee BH, Lee JS, Chai YG, Choi MR, Han DM, Ji H, Jang GH, Shin HE, Choi IG. The association of DRD2 -141C and ANKK1 TaqIA polymorphisms with alcohol dependence in Korean population classified by the Lesch typology. Alcohol and Alcoholism. 2013;48(4):426-32. https://doi.org/10.1093/alcalc/agt029.Lee SH, Lee BH, Lee JS, Chai YG, Choi MR, Han DM, Ji H, Jang GH, Shin HE, Choi IG. The association of DRD2 -141C and ANKK1 TaqIA polymorphisms with alcohol dependence in Korean population classified by the Lesch typology. Alcohol and Alcoholism. 2013;48(4):426-32. https://doi.org/10.1093/alcalc/agt029.Ma L, Zhang X, Xiang Q, Zhou S, Zhao N, Xie Q, Zhao X, Zhou Y, Cui Y. Association between dopamine receptor gene polymorphisms and effects of risperidone treatment: A systematic review and meta-analysis. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2019;124(1):94-104. https://doi.org/10.1111/bcpt.13111.Ma L, Zhang X, Xiang Q, Zhou S, Zhao N, Xie Q, Zhao X, Zhou Y, Cui Y. Association between dopamine receptor gene polymorphisms and effects of risperidone treatment: A systematic review and meta-analysis. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2019;124(1):94-104. https://doi.org/10.1111/bcpt.13111.Mitaki S, Isomura M, Maniwa K, Yamasaki M, Nagai A, Nabika T, Yamaguchi S. Impact of five SNPs in dopamine-related genes on executive function. Acta Neurol Scand. 2013;127(1):70-6. https://doi.org/10.1111/j.1600-0404.2012.01673.x.Mitaki S, Isomura M, Maniwa K, Yamasaki M, Nagai A, Nabika T, Yamaguchi S. Impact of five SNPs in dopamine-related genes on executive function. Acta Neurol Scand. 2013;127(1):70-6. https://doi.org/10.1111/j.1600-0404.2012.01673.x.Mulligan RC, Kristjansson SD, Reiersen AM, Parra AS, Anokhin AP. Neural correlates of inhibitory control and functional genetic variation in the dopamine D4 receptor gene. Neuropsychologia. 2014;62:306–318. https://doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2014.07.033.Mulligan RC, Kristjansson SD, Reiersen AM, Parra AS, Anokhin AP. Neural correlates of inhibitory control and functional genetic variation in the dopamine D4 receptor gene. Neuropsychologia. 2014;62:306–318. https://doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2014.07.033.Niederhofer H, Staffen W., MairA.Comparison of Cyanamide and Placebo in the Treatment of Alcohol Dependence of Adolescents. Alcohol and Alcoholism. 2003;38(1):50-53. https://doi.org/10.1093/alcalc/agg011Niederhofer H, Staffen W., MairA.Comparison of Cyanamide and Placebo in the Treatment of Alcohol Dependence of Adolescents. Alcohol and Alcoholism. 2003;38(1):50-53. https://doi.org/10.1093/alcalc/agg011Patriquin MA, Bauer IE, Soares JC, Graham DP, Nielsen DA. Addiction pharmacogenetics: a systematic review of the genetic variation of the dopaminergic system. Psychiatr. Genet. 2015;25(5):181-193. https://doi.org/10.1097/YPG.0000000000000095.Patriquin MA, Bauer IE, Soares JC, Graham DP, Nielsen DA. Addiction pharmacogenetics: a systematic review of the genetic variation of the dopaminergic system. Psychiatr. Genet. 2015;25(5):181-193. https://doi.org/10.1097/YPG.0000000000000095.Pettinati H.M., Weiss R.D., Miller W.R., Dundon W. Medical Management Treatment Manual: A Clinical Research Guide for Medically Trained Clinicians Providing Pharmacotherapy as Part of the Treatment for Alcohol Dependence. Bethesda, MD: US Department of Health and Human Services, 2004.Pettinati H.M., Weiss R.D., Miller W.R., Dundon W. Medical Management Treatment Manual: A Clinical Research Guide for Medically Trained Clinicians Providing Pharmacotherapy as Part of the Treatment for Alcohol Dependence. Bethesda, MD: US Department of Health and Human Services, 2004.Pinsonneault JK, Han DD, Burdick KE, Kataki M, Bertolino A, Malhotra AK, et al. Dopamine transporter gene variant affecting expression in human brain is associated with bipolar disorder. Neuropsychopharmacol: Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol. 2011;36:1644–55.Pinsonneault JK, Han DD, Burdick KE, Kataki M, Bertolino A, Malhotra AK, et al. Dopamine transporter gene variant affecting expression in human brain is associated with bipolar disorder. Neuropsychopharmacol: Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol. 2011;36:1644–55.Reith MEA, Kortagere S, Wiers CE, Sun H, Kurian MA, Galli A, Volkow ND, Lin Z. The dopamine transporter gene SLC6A3: multidisease risks. Mol Psychiatry. 2022;27(2):1031-1046. https://doi.org/10.1038/s41380-021-01341-5.Reith MEA, Kortagere S, Wiers CE, Sun H, Kurian MA, Galli A, Volkow ND, Lin Z. The dopamine transporter gene SLC6A3: multidisease risks. Mol Psychiatry. 2022;27(2):1031-1046. https://doi.org/10.1038/s41380-021-01341-5.Schoots O, Van Tol HH. The human dopamine D4 receptor repeat sequences modulate expression. The Pharmacogenomics Journal. 2003;3(6):343-348. https://doi.org/10.1038/sj.tpj.6500208Schoots O, Van Tol HH. The human dopamine D4 receptor repeat sequences modulate expression. The Pharmacogenomics Journal. 2003;3(6):343-348. https://doi.org/10.1038/sj.tpj.6500208Suh JJ, Pettinati HM, Kampman KM, O’Brien CP. The status of disulfiram: a half of a century later. J. Clin. Psychopharmacol. 2006;26(3):290-302.Suh JJ, Pettinati HM, Kampman KM, O’Brien CP. The status of disulfiram: a half of a century later. J. Clin. Psychopharmacol. 2006;26(3):290-302.Tsuchimine S, Yasui-Furukori N, Sasaki K, Kaneda A, Sugawara N, Yoshida S, Kaneko S. Association between the dopamine D2 receptor (DRD2) polymorphism and the personality traits of healthy Japanese participants. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;38(2):190-3. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2012.03.008Tsuchimine S, Yasui-Furukori N, Sasaki K, Kaneda A, Sugawara N, Yoshida S, Kaneko S. Association between the dopamine D2 receptor (DRD2) polymorphism and the personality traits of healthy Japanese participants. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;38(2):190-3. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2012.03.008van der Zwaluw CS, Engels RC, Buitelaar J, Verkes RJ, Franke B, Scholte RH. Polymorphisms in the dopamine transporter gene (SLC6A3/DAT1) and alcohol dependence in humans: a systematic review. Pharmacogenomics. 2009;10(5):853-66. https://doi.org/10.2217/pgs.09.24van der Zwaluw CS, Engels RC, Buitelaar J, Verkes RJ, Franke B, Scholte RH. Polymorphisms in the dopamine transporter gene (SLC6A3/DAT1) and alcohol dependence in humans: a systematic review. Pharmacogenomics. 2009;10(5):853-66. https://doi.org/10.2217/pgs.09.24Volkow ND, Morales M. The Brain on Drugs: From Reward to Addiction. Cell. 2015; 162(4): 712-725. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.07.046.Volkow ND, Morales M. The Brain on Drugs: From Reward to Addiction. Cell. 2015; 162(4): 712-725. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.07.046.World Health Organization 2011. Global status report on alcohol and health. WHO Press. [www. who.int]. who; 2011 [cited 18 June 2023]. Available: https://www.who.int/substance_abuse/publications/alcohol_2011/en/World Health Organization 2011. Global status report on alcohol and health. WHO Press. [www. who.int]. who; 2011 [cited 18 June 2023]. Available: https://www.who.int/substance_abuse/publications/alcohol_2011/en/Yoshimura A, Kimura M, Nakayama H, Matsui T, Okudaira F, Akazawa Sh, Ohkawara M, Cho T, Kono Y, Hashimoto K, Kumagai M, Sahashi Y, Roh S, Higuchi S. Efficacy of Disulfiram for the Treatment of Alcohol Dependence Assessed with a Multicenter Randomized Controlled Trial. Alcoholism Clinical and Experimental Research 2014;38(2):572-578. https://doi.org/10.1111/acer.12278.Yoshimura A, Kimura M, Nakayama H, Matsui T, Okudaira F, Akazawa Sh, Ohkawara M, Cho T, Kono Y, Hashimoto K, Kumagai M, Sahashi Y, Roh S, Higuchi S. Efficacy of Disulfiram for the Treatment of Alcohol Dependence Assessed with a Multicenter Randomized Controlled Trial. Alcoholism Clinical and Experimental Research 2014;38(2):572-578. https://doi.org/10.1111/acer.12278.Zhao X, Huang Y, Chen K, Li D, Han C, Kan Q. -141C insertion/deletion polymorphism of the dopamine D2 receptor gene is associated with schizophrenia in Chinese Han population: Evidence from an ethnic group-specific meta-analysis. Asia Pac Psychiatry. 2016;8(3):189-98. https://doi.org/10.1111/appy.12206.Zhao X, Huang Y, Chen K, Li D, Han C, Kan Q. -141C insertion/deletion polymorphism of the dopamine D2 receptor gene is associated with schizophrenia in Chinese Han population: Evidence from an ethnic group-specific meta-analysis. Asia Pac Psychiatry. 2016;8(3):189-98. https://doi.org/10.1111/appy.12206.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.