Вальпроат-индуцированные нарушения метаболизма дофамина и развитие вальпроат-индуцированного паркинсонизма: новый взгляд на профилактику и диагностику

Проблема вальпроат-индуцированных нежелательных реакций, включая вальпроат-индуцированный паркинсонизм, имеет высокую актуальность в связи с широким использование вальпроатов в психиатрической и неврологической практике и сложностью патогенеза нарушения дофаминергической нейротрансмиссии. К сожалению, пока не разработаны персонализированные алгоритмы для практикующих врачей, основанные на использовании современных методов фармакогеномики и фармакометаболомики вальпроат-индуцированного паркинсонизма. Наиболее важными методами диагностики и прогнозирования вальпроат-индуцированного паркинсонизма являются 1) исследование неврологического статуса (оценка моторных и немоторных симптомов лекарственного паркинсонизма); 2) терапевтический лекарственный мониторинг общей и свободной фракций вальпроевой кислоты; 3) исследование уровня токсических метаболических метаболитов вальпроевой кислоты в крови и моче; фармакогенетическое тестирование нефункциональных однонуклеотидных вариантов генов, кодирующих ключевые ферменты метаболизма и ключевые транспортные белки эффлюкса вальпроевой кислоты через гематоэнцефалический барьер.

1. Бочанова Е.Н., Гусев С.Д., Дмитренко Д.В., Шнайдер Н.А, Насырова Р.Ф. Алгоритм персонализированного назначения препаратов вальпроевой кислоты. Доктор.Ру. 2019;6(161):6-11.

2. Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Незнанов Н.Г., Насырова Р.Ф. Лекарственно-индуцированный паркинсонизм. Социальная и клиническая психиатрия. – 2021;31(1):96-103

3. Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Незнанов Н.Г., Насырова Р.Ф. Методы диагностики антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств. Сибирское медицинское обозрение. 2019;5(119):5-13.

4. Вострикова Е.В., Щепанкевич Л.А., Пилипенко П.И., Ахундова Л. Э., Мясникова Н.Г., Кононова Е.А., Федорова К.О. Клиническая характеристика зрительных нарушений при болезни Паркинсона. Journal of Siberian Medical Sciences. 2011;4:4.

5. Говорова Т.Г., Попова Т.Е., Таппахов А.А. Треморография в клинической практике. Нервно-мышечные болезни. 2019;9(4):61-72.

6. Гончарова З.А., Гельпей М.А., Муталиева Х.М. Немоторные проявления у пациентов с болезнью Паркинсона. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2021;2(4):73-78 https://doi.org/10.21886/2712-8156-2021-2-4-73-78.

7. Дмитренко Д.В., Шнайдер Н.А. Тератогенез противоэпилептических препаратов: обзор литературы и собственные наблюдения. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014;6(2):61-70.

8. Дмитренко Д., Шнайдер Н., Бочанова Е., Артюхов И., Зырянов С., Веселова О., Гусев С., Потупчик Т. Терапевтический лекарственный мониторинг в лечении эпилепсии. Врач. 2017;1:81-83

9. Карлов В.А., Кожокару А.Б., Власов П.Н., Пушкарь Т.Н., Орлова А.С. Динамика эпилептиформной активности, эффективность и переносимость препаратов вальпроевой кислоты при впервые выявленной эпилепсии у подростков и взрослых. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(7):35-43. https://doi.org/10.17116/jnevro202012007135.

10. Карпова В.И., Пылаева О.А., Мухин К.Ю., Петрухин A.C. Вальпроевая кислота и ее соли - от истории открытия до клинической практики (исторический очерк). Русский журнал детской неврологии. 2011;3:36-46.

11. Кирпиченко А.А. Современное место вальпроатов в лечении психических и поведенческих расстройств. Медицинские новости. 2022;5(332):34-38.

12. Левин О.С., Артемьев Д.В., Бриль Е.В., Кулуа Т.К. Болезнь Паркинсона: современные подходы к диагностике и лечению. Практическая медицина. 2017;1(102):45-51.

13. Попова Т.Е., Таппахов А.А., Говорова Т.Г., Давыдова ТК. Нейродегенеративные заболевания с преимущественным поражением экстрапирамидной системы: учебное пособие. Мегапринт. 2019.

14. Смирнова Л.В., Петухова О.В., Дунаева М.П., Жданова Н.Г. Лекарственный мониторинг препаратов вальпроевой кислоты у детей с разными формами эпилепсии. Политравма. 2008;3:47-50.

15. Торган Т.И., Байдина Т.В. Немоторные симптомы болезни Паркинсона. Саратовский научно-медицинский журнал. 2012;2:535-538.

16. Третьякова Н.А., Повереннова И.Е. Состояние постуральных функций при болезни Паркинсона по данным компьютерной стабилометрии. Саратовский научно-медицинский журнал. 2011;7(4):874-879.

17. Шнайдер Н.А., Вайман Е.Э., Незнанов Н.Г., Насырова Р.Ф. Фармакогенетика антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств. Издательство ДЕАН. 2022.

18. Шнайдер Н.А., Гречкина В.В., Архипов В.В., Насырова Р.Ф. Фармакогенетически-информированная фармакометаболомика как инновационный подход к оценке безопасности и риска фармакотерапии препаратами вальпроевой кислоты. Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(4):450-462. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-386.

19. Altun Y, Yasar E. Effects of valproate, carbamazepine and levetiracetam on Tp-e interval, Tp-e/QT and Tp-e/QTc ratio. Ideggyogy Sz. 2020;73(3-4):121-127. https://doi.org/10.18071/isz.73.0121.

20. Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. 2021;397(10291):2284-2303. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00218-X.

21. Brugger F, Bhatia KP, Besag FM. Valproate-Associated Parkinsonism: A Critical Review of the Literature. CNS Drugs. 2016;30(6):527-40. https://doi.org/10.1007/s40263-016-0341-8.

22. Ricard С, Martin K, Tournier M, Bégaud B, Verdoux H. Troubles cognitifs, syndrome extrapyramidal et hyperammoniémie sous traitement thymorégulateur par divalproate de sodium: à propos d’un cas. L'Encéphale. 2005;31,1:98-101. https://doi.org/10.1016/S0013-7006(05)82378-4.

23. Chouinard G, Cosci F, Chouinard VA, Alphs L. The Extrapyramidal Symptom Rating Scale and Its Abbreviated Version: A Critical Review of Clinimetric Properties. Psychother Psychosom. 2023;92(6):359-366. https://doi.org/10.1159/000535113.

24. Cipriani A, Reid K, Young AH, Macritchie K, Geddes J. Valproic acid, valproate and divalproex in the maintenance treatment of bipolar disorder. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013;10: CD003196. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003196.pub2.

25. Dal S, Whyte S.Valproate-induced parkinsonism ‘an early warning’: case reports and review of literature. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2019;90:A12. https://doi.org/10.1136/jnnp-2019-anzan.32

26. Elbe D, Glanaghy EM, Oberlander TF. Chapter 3 - Do We Know If They Work and If They Are Safe: Second-Generation Antipsychotics for Treatment of Autism Spectrum Disorders and Disruptive Behavior Disorders in Children and Adolescents. The Science and Ethics of Antipsychotic Use in Children. Academic Press. 2015;27-64. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800016-8.00003-9.

27. Ghodke-Puranik Y, Thorn CF, Lamba JK, Leeder JS, Song W, Birnbaum AK, Altman RB, Klein TE. Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacogenet Genomics. 2013;23(4):236-41. https://doi.org/10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2.

28. Goetz CG. The history of Parkinson's disease: early clinical descriptions and neurological therapies. Cold Spring Harb Perspect Med. 2011;1(1):a008862. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a008862.

29. Greenland JC, Barker RA. The Differential Diagnosis of Parkinson’s Disease. In: Stoker TB, Greenland JC, editors. Parkinson’s Disease: Pathogenesis and Clinical Aspects. Brisbane (AU): Codon Publications; 2018;6. https://doi.org/10.15586/codonpublications.parkinsonsdisease. 2018.ch6.

30. Henderson L, Kennard C, Crawford TJ, Day S, Everitt BS, Goodrich S, Jones F, Park DM. Scales for rating motor impairment in Parkinson's disease: studies of reliability and convergent validity. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991;54(1):18-24. https://doi.org/10.1136/jnnp.54.1.18.

31. Ho MWR, Chien SHL, Lu MK. et al. Impairments in face discrimination and emotion recognition are related to aging and cognitive dysfunctions in Parkinson’s disease with dementia. Sci Rep. 2020;10:4367. https://doi.org/10.1038/s41598-020-61310-w.

32. Ivey FM, Katzel LI, Sorkin JD, Macko RF, Shulman LM. The Unified Parkinson's Disease Rating Scale as a predictor of peak aerobic capacity and ambulatory function. J Rehabil Res Dev. 2012;49(8):1269-76. https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.06.0103.

33. Jamora D, Lim SH, Pan A, Tan L, Tan EK. Valproate-induced Parkinsonism in epilepsy patients. Mov Disord. 2007; 22(1):130-3. https://doi.org/10.1002/mds.21188.

34. Jochim J, Rifkin‐Zybutz RP, Geddes J, Cipriani A. Valproate for acute mania. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019;10.CD004052. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004052.pub2.

35. Lai CL, Lu CC, Lin HC, Sung YF, Wu YP, Hong JS, Peng GS. Valproate is protective against 6-OHDA-induced dopaminergic neurodegeneration in rodent midbrain: A potential role of BDNF up-regulation. J Formos Med Assoc. 2019;118(1 Pt 3):420-428. https://doi.org/10.1016/j.jfma.2018.06.017.

36. Limphaibool N, Iwanowski P, Holstad MJV, Kobylarek D, Kozubski W. Infectious Etiologies of Parkinsonism: Pathomechanisms and Clinical Implications. Front Neurol. 2019;10:652. https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00652.

37. Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC. Valproate (valproic acid or sodium valproate or a combination of the two) for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013;6: CD010611. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010611.

38. Luo SX, Huang EJ. Dopaminergic Neurons and Brain Reward Pathways: From Neurogenesis to Circuit Assembly. Am J Pathol. 2016;186(3):478-88. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2015.09.023.

39. Muralidharan A, Rahman J, Banerjee D, Hakim Mohammed AR, Malik BH. Parkinsonism: A Rare Adverse Effect of Valproic Acid. Cureus. 2020;12(6):e8782. https://doi.org/10.7759/cureus.8782.

40. Ovchinnikova EV, Vaiman EE, Shnayder NA, Ovchinnikova AA, Nasyrova RF. Classification and Clinical Heterogeneity of Hepatolenticular Degeneration. Personalized Psychiatry and Neurology. 2023;3(2):15-24. https://doi.org/10.52667/2712-9179-2023-3-2-15-24

41. Padmakumar S, Kulkarni P, CF, Bleier BS, Amiji MM. Traumatic brain injury and the development of parkinsonism: Understanding pathophysiology, animal models, and therapeutic targets. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2022;149. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.112812.

42. Sáenz-Farret M, Tijssen MAJ, Eliashiv D, Fisher RS, Sethi K, Fasano A. Antiseizure Drugs and Movement Disorders. CNS Drugs. 2022;36(8):859-876. https://doi.org/10.1007/s40263-022-00937-x.

43. Sekiguchi K, Mashiko T, Koide R, Kawai K, Fujimoto S, Tanaka R. A Case of Long-Term Exposure to Valproic Acid Mimicking Tremor-Dominant Parkinson's Disease. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2023;13:17. https://doi.org/10.5334/tohm.755.

44. Shin HW, Chung SJ. Drug-induced parkinsonism. J Clin Neurol. 2012;8(1):15-21. https://doi.org/10.3988/jcn.2012.8.1.15.

45. Shiraiwa N, Tamaoka A, Ohkoshi N. Clinical features of drug-induced Parkinsonism. Neurol Int. 2018;10(4):7877. https://doi.org/10.4081/ni.2018.7877.

46. Shnayder NA, Grechkina VV, Khasanova AK, Bochanova EN, Dontceva EA, Petrova MM, Asadullin AR, Shipulin GA, Altynbekov KS, Al-Zamil M, Nasyrova RF. Therapeutic and Toxic Effects of Valproic Acid Metabolites. Metabolites. 2023;13(1):134. https://doi.org/10.3390/metabo13010134.

47. Shrimanker I, Tadi P, Schoo C, et al. Parkinsonism [ncbi.nlm]. ncbi; 2024 [Updated 2024 Mar 13]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542224/

48. Silver M, Stewart A. Factor. Valproic acid-induced parkinsonism: Levodopa responsiveness with dyskinesia. Parkinsonism & Related Disorders. 2013;19(8). https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2013.03.016.

49. Talh AK, Sulaiman M, Joshi D, Hamed S. Development of Parkinsonism symptoms immediately after severe head injury. Neurosciences (Riyadh). 2017;22(4):308-310. https://doi.org/10.17712/nsj.2017.4.20170240.

50. Vaiman EE, Shnayder NA, Khasanova AK, Strelnik AI, Gayduk AJ, Al-Zamil M, Sapronova MR, Zhukova NG, Smirnova DA, Nasyrova RF. Pathophysiological Mechanisms of Antipsychotic-Induced Parkinsonism. Biomedicines. 2022;10(8):2010. https://doi.org/10.3390/biomedicines10082010.

51. Váradi C. Clinical Features of Parkinson's Disease: The Evolution of Critical Symptoms. Biology (Basel). 2020;9(5):103. https://doi.org/10.3390/biology9050103.

52. Weil RS, Reeves S. Hallucinations in Parkinson's disease: new insights into mechanisms and treatments. Adv Clin Neurosci Rehabil. 2020;19(4):ONNS5189. https://doi.org/10.47795/ONNS5189.

53. Zhang C, Yuan X, Hu Z, Liu S, Li H, Wu M, Yuan J, Zhao Z, Su J, Wang X, Liao Y, Liu Q. Valproic Acid Protects Primary Dopamine Neurons from MPP+-Induced Neurotoxicity: Involvement of GSK3βPhosphorylation by Akt and ERK through the Mitochondrial Intrinsic Apoptotic Pathway. Biomed Res Int. 2017;2017:8124501. https://doi.org/10.1155/2017/8124501.

54. Zhang Cq, He Bm, Hu Ml and Sun Hb. Risk of Valproic Acid-Related Tremor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Neurol. 2020;11:576579. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.576579.