Ассоциация гематологических коэффициентов с маркерами воспаления и окислительного стресса при шизофрении: результаты пилотного анализа

Актуальность. К настоящему времени существуют убедительные данные в пользу иммуно-воспалительной гипотезы этиопатогенеза шизофрении. В качестве маркеров иммуно-воспалительных нарушений при шизофрении в небольшом ряде работ изучались гематологические показатели (ГП) и коэффициенты системного воспаления (КСВ): нейтрофильно-лимфоцитарное (NLR), моноцитарно-лимфоцитарное (MLR) и тромбоцитарно-лимфоцитарное (PLR) соотношения. Учитывая, что ГП гипотетически могут отражать иммуно-воспалительные процессы при шизофрении, актуальной является оценка их взаимосвязи с другими известными биохимическими маркерами воспаления и окислительного стресса (ОС) при этом заболевании. Целью данного исследования была оценка ассоциации ГП с биохимическими маркерами воспаления и ОС при шизофрении, а также с выраженностью клинических симптомов. Материалы и методы: Обследовано 50 пациентов с шизофренией: 42 женщины, 8 мужчин, возраст - 36 [7] лет. Клиническая оценка проводилась с помощью Шкалы для оценки позитивных и негативных синдромов шизофрении и Шкалы Калгари для оценки депрессии при шизофрении. Изучались ГП, гомоцистеин (Гц), тетрагидробиотерин (ВН4), восстановленный глутатион (GSH), интерлейкин-6 (IL-6), С-реактивный белок (СРБ) и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-a). Результаты: Уровень СРБ сыворотки значимо коррелирует с количеством лейкоцитов, суммарным показателем количества моноцитов, базофилов и эозинофилов, а также количеством гранулоцитов, но не с КСВ (NLP, MLR и PLR). TNF-a имеет более тесные прямые корреляции с целым рядом ГП (количество гранулоцитов и эритроцитов, на уровне тенденции к значимости - количество лейкоцитов) и КСВ (NLP, на уровне тенденции - MLR). Выводы: ГП и КСВ в изученной выборке пациентов с шизофренией соотносятся с данными, полученными зарубежными авторами, что свидетельствует о перспективности изучения данной темы в Российской популяции. Актуальной представляется дальнейшая оценка взаимосвязи ГП (КСВ) с TNF-a сыворотки. Изучение ассоциаций биохимических иммуно-воспалительных маркеров с КСВ в дальнейшем требует тщательной оценки стадии развития заболевания, длительности его течения, особенностей ответа на терапию.

1. Голимбет В.Е., Клюшник Т.П. Молекулярно-генетические и иммунологические аспекты формирования психопатологической симптоматики при шизофрении. Неврология и поведенческая физиология. 2023;53(5):812-817. https://doi.org/10.1007/s11055-023-01473-x;

2. Горбунова А.П., Рукавишников Г.В., Касьянов Е.Д., Мазо Г.Э. Роль гематологических коэффициентов системного воспаления в диагностике и оценке риска аффективных расстройств. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2024;58(1):47-55. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2024-794

3. Жиляева Т.В., Рукавишников Г.В., Манакова Е.А., Мазо Г.Э. Интерлейкин-6 сыворотки при шизофрении: ассоциация с клиническими и социодемографическими характеристиками. Consortium Psychiatricum. 2023;4(4):5–16. https://doi.org/10.17816/CP11067

4. Зозуля С.А., Отман И.Н., Аниховская И.А., Тихонов Д.В., Каледа В.Г., Яковлев М.Ю., Клюшник Т.П. Маркеры воспаления и показатели системной эндотоксемии у пациентов с резистентной к лечению шизофренией. European Psychiatry. 2023;66(1):247-248. https://doi.org/10.1192/j.eurpsy.2023.568

5. Зозуля С.А., Сарманова З.В., Отман И.Н., Клюшник Т.П. Маркеры воспаления при шизофрении для науки и практики. Доктор.Ру. 2023;22(6):7–14. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2023-22-6-7-14;

6. Клюшник Т.П., Смулевич А.Б., Зозуля С.А., Романов Д.В., Лобанова В.М. Клинико-иммунологические аспекты бредовых расстройств при параноидной шизофрении. Психиатрия. 2023;21(2):6-16. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2023-21-2-6-16

7. Рукавишников Г.В., Жиляева Т.В., Дубинина Е.Е., Мазо Г.Э. Роль интерлейкина-6 в механизмах развития шизофрении. Нейрохимия 2023;40(1):23-29. https://doi.org/10.31857/S1027813323010168

8. Саркарова М.Р., Маевская М.В. Прогностическое и диагностическое значение показателя отношения нейтрофилов к лимфоцитам у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и печени. Медицинский совет. 2022;16(7):60–68 https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-7-60-68

9. Addington D, Addington J, Maticka-Tyndale E. Assessing depression in schizophrenia: the Calgary Depression Scale. Br J Psychiatry Suppl. 1993;22:39-44

10. Ahmed AO, Strauss GP, Buchanan RW, Kirkpatrick B, Carpenter WT. Schizophrenia heterogeneity revisited: Clinical, cognitive, and psychosocial correlates of statistically-derived negative symptoms subgroups. J Psychiatr Res. 2018;97:8-15. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.11.004

11. Borovcanin MM, Jovanovic I, Radosavljevic G et al. Interleukin-6 in Schizophrenia-Is There a Therapeutic Relevance?. Front Psychiatry. 2017;8:221. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2017.00221

12. Buckley PF. Neuroinflammation and Schizophrenia. Curr Psychiatry Rep. 2019;21(8):72. https://doi.org/10.1007/s11920-019-1050-z

13. Çakici N, van Beveren NJM, Judge-Hundal G, Koola MM, Sommer IEC. An update on the efficacy of anti-inflammatory agents for patients with schizophrenia: a meta-analysis. Psychol Med. 2019;49(14):2307-2319. https://doi.org/10.1017/S0033291719001995

14. Do KQ, Trabesinger AH, Kirsten-Krüger M et al. Schizophrenia: glutathione deficit in cerebrospinal fluid and prefrontal cortex in vivo. Eur J Neurosci. 2000;12(10):3721-3728. https://doi.org/10.1046/j.1460-9568.2000.00229

15. Farokhnia M, Azarkolah A, Adinehfar F et al. N-acetylcysteine as an adjunct to risperidone for treatment of negative symptoms in patients with chronic schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Neuropharmacol. 2013;36(6):185-192. https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000001

16. Flatow J, Buckley P, Miller BJ. Meta-analysis of oxidative stress in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2013;74(6):400-409. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.03.018

17. Fond G, Lançon C, Auquier P, Boyer L. C-Reactive Protein as a Peripheral Biomarker in Schizophrenia. An Updated Systematic Review. Front Psychiatry. 2018;9:392. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2018.00392

18. Gökmen F, Akbal A, Reşorlu H, Gökmen E, Güven M, Aras AB, Erbağ G, Kömürcü E, Akbal E, Coşar M. Neutrophil-Lymphocyte Ratio Connected to Treatment Options and Inflammation Markers of Ankylosing Spondylitis. J Clin Lab Anal. 2015;29(4):294-8. https://doi.org/10.1002/jcla.21768

19. Goldsmith DR, Rapaport MH, Miller BJ. A meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder and depression. Mol Psychiatry. 2016;21(12):1696-1709. https://doi.org/10.1038/mp.2016.3

20. González-Blanco L, García-Portilla MP, García-Álvarez L, et al. Oxidative stress biomarkers and clinical dimensions in first 10 years of schizophrenia. Biomarcadores de estrés oxidativo y dimensiones clínicas en los 10 primeros años de esquizofrenia. Rev Psiquiatr Salud Ment (Engl Ed). 2018;11(3):130-140. https://doi.org/10.1016/j.rpsm.2018.03.003

21. Hsu MC, Huang YS, Ouyang WC. Beneficial effects of omega-3 fatty acid supplementation in schizophrenia: possible mechanisms. Lipids in health and disease. 2020;19(1):159. https://doi.org/10.1186/s12944-020-01337-0

22. Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for Schizophrenia. Schizophrenia Bulletin. 1987;13(2):261–276. https://doi.org/10.1093/schbul/13.2.261

23. Kirkpatrick B, Buchanan RW, Ross DE, Carpenter WT Jr. A separate disease within the syndrome of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2001;58(2):165-171. https://doi.org/10.1001/archpsyc.58.2.165

24. Kulaksizoglu B, Kulaksizoglu S. Relationship between neutrophil/lymphocyte ratio with oxidative stress and psychopathology in patients with schizophrenia. Neuropsychiatr Dis Treat. 2016;12:1999-2005. https://doi.org/10.2147/NDT.S110484

25. Levine J, Stahl Z, Sela BA et al. Homocysteine-reducing strategies improve symptoms in chronic schizophrenic patients with hyperhomocysteinemia. Biol Psychiatry. 2006;60(3):265-269. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2005.10.009

26. Miller BJ, Buckley P, Seabolt W, Mellor A, Kirkpatrick B. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol Psychiatry. 2011;70(7):663-671. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2011.04.013

27. Miller BJ, Culpepper N, Rapaport MH. C-reactive protein levels in schizophrenia: a review and meta-analysis. Clin Schizophr Relat Psychoses. 2014;7(4):223-230. https://doi.org/10.3371/CSRP.MICU.020813

28. Özdin S, Böke Ö. Neutrophil/lymphocyte, platelet/lymphocyte and monocyte/lymphocyte ratios in different stages of schizophrenia. Psychiatry Res. 2019;271:131-135. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2018.11.043

29. Özdin S, Sarisoy G, Böke Ö. A comparison of the neutrophil-lymphocyte, platelet-lymphocyte and monocyte-lymphocyte ratios in schizophrenia and bipolar disorder patients - a retrospective file review. Nord J Psychiatry. 2017;71(7):509-512.

30. Semiz M, Yildirim O, Canan F et al. Elevated neutrophil/lymphocyte ratio in patients with schizophrenia. Psychiatr Danub. 2014;26(3):220-225.

31. Sen BB, Rifaioglu EN, Ekiz O, Inan MU, Sen T, Sen N. Neutrophil to lymphocyte ratio as a measure of systemic inflammation in psoriasis. Cutan Ocul Toxicol. 2014;33(3):223-227. https://doi.org/10.3109/15569527.2013.834498

32. Steiner J, Frodl T, Schiltz K, Dobrowolny H, Jacobs R, Fernandes BS, Guest PC, Meyer-Lotz G, Borucki K, Bahn S, Bogerts B, Falkai P, Bernstein HG. Innate Immune Cells and C-Reactive Protein in Acute First-Episode Psychosis and Schizophrenia: Relationship to Psychopathology and Treatment. Schizophr Bull. 2020;46(2):363-373. https://doi.org/10.1093/schbul/sbz068

33. Steiner J, Guest PC, Rahmoune H, Martins-de-Souza D. The Application of Multiplex Biomarker Techniques for Improved Stratification and Treatment of Schizophrenia Patients. Methods Mol Biol. 2017;1546:19-35. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-6730-8_2

34. Yilmaz H, Yalcin KS, Namuslu M, et al. Neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) could be better predictor than C-reactive protein (CRP) for liver fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Ann Clin Lab Sci. 2015;45:278–286

35. Yüksel RN, Ertek IE, Dikmen AU, Göka E. High neutrophil-lymphocyte ratio in schizophrenia independent of infectious and metabolic parameters. Nord J Psychiatry. 2018;72(5):336-340. https://doi.org/10.1080/08039488.2018.1458899

36. Zheng W, Cai DB, Yang XH, et al. Adjunctive celecoxib for schizophrenia: A meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. J Psychiatr Res. 2017;92:139-146. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.04.004

37. Zhilyaeva TV, Kasyanov ED, Rukavishnikov GV, Piatoikina AS, Bavrina AP, Kostina OV, Zhukova ES, Shcherbatyuk TG, Mazo GE. Pterin metabolism, inflammation and oxidative stress biochemical markers in schizophrenia: Factor analysis and assessment of clinical symptoms associations. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2023;127:110823. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2023.110823

38. Zhou X, Tian B, Han HB. Serum interleukin-6 in schizophrenia: A system review and meta-analysis. Cytokine. 2021;141:155441. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2021.155441

39. Zhu X, Zhou L, Li Q, Pan R, Zhang J, Cui Y. Combined score of C-reactive protein level and neutrophil-to-lymphocyte ratio: A novel marker in distinguishing children with exacerbated asthma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2021;35:20587384211040641. https://doi.org/10.1177/20587384211040641