Роль системного воспаления в патогенезе гиперкинетического расстройства

Гиперкинетическое расстройство (ГР) относится к частым психическим заболеваниям детского возраста и достигает 5% популяции. В последние годы обсуждается вопрос о важной роли системного воспаления в патогенезе ГР. Считается, что уровень нейтрофилов, лимфоцитов, тромбоцитов и моноцитов, а также их отношения, могут служить маркерами системного воспаления при ГР. Однако вопрос о специфичности полученных данных остается открытым в связи с недостаточностью данных. Недостаточно исследованной остается именно специфичность маркеров нейровоспаления и системного воспаления, а также их связь с выраженностью гиперкинетического расстройства. Настоящие вопросы требуют уточнения в будущих исследованиях с исключением фоновой резидуально-органической патологии головного мозга, воспалительных и аутоиммунных заболеваний, а также при сравнении пациентов с ГР не только со здоровыми участниками исследования, но и с пациентами, страдающими другими психическими расстройствами.

1. Андрюков Б.Г., Богданова В.Д., Ляпун И.Н. Фенотипическая гетерогенность нейтрофилов: новые антимикробные характеристики и диагностические технологии. Гематология и трансфузиология. 2019;64(2):211-221. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2019-64-2-211-221.

2. Гасанов Р.Ф., Макаров И.В., Емелина Д.А., Автенюк А.С. Нейровоспаление и его роль в патогенезе синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (обзор литературы). Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2023;57(1):8-22. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2023-699.

3. Девойно Л.В., Идова Г.В., Альперина Е.Л., Чейдо М.А., Геворгян М.М., Давыдова С.М. Системные мозговые механизмы нейроиммуномодуляции: психоэмоциональный вклад. Сибирский научный медицинский журнал. 2004;2:90–97.

4. Емелина Д.А., Кравченко И.В., Макаров И.В., Гасанов Р.Ф., Прохоренко Е.С. Роль системного воспаления в развитии психических расстройств у детей: обзор литературы. Вопросы современной педиатрии. 2024;23(4):204-212. https://doi.org/10.15690/vsp.v23i4.2780.

5. Железникова Г.Ф., Скрипченко Н.В. Иммунопатогенез инфекционно-воспалительных заболеваний центральной нервной системы. Журнал инфектологии. 2011;2:28–32.

6. Карчевская А.Е., Паюшина О.В., Шарова Е.В., Окнина Л.Б., Титов О.Ю. Нейровоспаление как процесс вторичного повреждения при черепно-мозговой травме. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(1):55–68. https://doi.org/10.54101/ACEN.2023.1.7.

7. Селянина Н.В., Каракулова Ю.В. Взаимодействие серотонина и цитокинов в патогенезе ушиба головного мозга. Фундаментальные исследования. 2013;7:638–641.

8. Ставинская О.А. Серотониновая депривация как фактор регуляции иммунологической реактивности. Экология человека. 2008;1:22–25.

9. Сумливая О.Н. Взаимосвязь изменений серотонина и цитокинов у больных клещевым энцефалитом. Пермский медицинский журнал. 2015;32(4):68-73.

10. Banks WA. Blood-brain barrier transport of cytokines: a mechanism for neuropathology. Curr. Pharm. Des. 2005;8:973–984.

11. Bonilla FC, Oettgen HC. Adaptive immunity. J Allergy Clin Immunol. 2010;125:33-40. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.09.017.

12. Cheng Y, Wang Y, Wang X, Jiang Z, Zhu L, Fang S. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio, and monocyte-to-lymphocyte ratio in depression: an updated systematic review and meta-analysis. Front Psychiatry. 2022;13:893097. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.893097.

13. Corominas-Roso M, Armario A, Palomar G, Corrales M, Carrasco J, Richarte V, et al. IL-6 and TNF-α in unmedicated adults with ADHD: relationship to cortisol awakening response. Psychoneuroendocrinology. 2017;79:67–73. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2017.02.017.

14. Darwish A, Elgohary T, Nosair N. Serum Interleukin-6 level in children with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). J Child Neurol. 2019;34:61–7. https://doi.org/10.1177/0883073818809831.

15. Donfrancesco R, Nativio P, Borrelli E, Giua E, Andriola E, Villa MP, et al. Serum cytokines in pediatric neuropsychiatric syndromes: focus on Attention deficit hyperactivity disorder. Minerva Pediatr. 2021;73:398–404. https://doi.org/10.23736/S2724-5276.16.04642-9.

16. Dunn G, Nigg J, Sullivan E. Neuroinflammation as a risk factor for attention deficit hyperactivity disorder. Pharmacol Biochem Behav. 2019;182:22–34.

17. Erre GL, Paliogiannis P, Castagna F, Mangoni AA, Carru C, Passiu G, et al. Meta-analysis of neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratio in rheumatoid arthritis. Eur J Clin Invest. 2019;49:e13037. https://doi.org/10.1111/eci.13037.

18. Gędek A, Modrzejewski S, Gędek M, Antosik AZ, Mierzejewski P and Dominiak M. Neutrophil to lymphocyte ratio, platelet to lymphocyte ratio, and monocyte to lymphocyte ratio in ADHD: a systematic review and meta-analysis. Front. Psychiatry. 2023;14:1258868. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1258868.

19. Germic N, Frangez Z, Yousefi S, Simon H-U. Regulation of the innate immune system by autophagy: monocytes, macrophages, dendritic cells and antigen presentation. Cell Death Differ. 2019;26:715–27. https://doi.org/10.1038/s41418-019-0297-6.

20. Instanes J, Halmøy A, Engeland A, Haavik J, Furu K, Klungsøyr K. Attention-deficit/hyperactivity disorder in offspring of mothers with inflammatory and immune system diseases. Biol Psychiatry. 2017;81:452–9. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.11.024.

21. Koupenova M, Clancy L, Corkrey HA, Freedman JE. Circulating platelets as mediators of immunity, inflammation, and thrombosis. Circ Res. 2018;122:337–51. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.310795.

22. Li B, Concepcion K, Meng X, Zhang L. Brain-immune interactions in perinatal hypoxic-ischemic brain injury. Prog Neurobiol. 2017;159:50-68. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2017.10.006.

23. Liew PX, Kubes P. The neutrophil’s role during health and disease. Physiol Rev. 2019;99:1223–48. https://doi.org/10.1152/physrev.00012.2018.

24. Lin Y, Chen Y, Gau S, Yeh T, Fan H, Hwang Y, et al. Associations between allergic diseases and attention deficit hyperactivity/oppositional defiant disorders in children. Pediatr Res. 2016;80:480–5. https://doi.org/10.1038/pr.2016.111.

25. Mayadas TN, Cullere X, Lowell CA. The multifaceted functions of neutrophils. Annu Rev Pathol. 2014; 9:181–218. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-020712-164023.

26. Mazza MG, Lucchi S, Rossetti A, Clerici M. Neutrophil-lymphocyte ratio, monocytelymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio in non-affective psychosis: a meta-analysis and systematic review. World J Biol Psychiatry. 2020;21:326–38. https://doi.org/10.1080/15622975.2019.1583371.

27. Mazza MG, Lucchi S, Tringali AGM, Rossetti A, Botti ER, Clerici M. Neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio in mood disorders: a meta-analysis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018;84:229–36. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2018.03.012.

28. Mihai A, Caruntu A, Opris-Belinski D, Jurcut C, Dima A, Caruntu C, et al. The predictive role of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR), Platelet-to-Lymphocyte Ratio (PLR), Monocytes-to-Lymphocyte Ratio (MLR) and gammaglobulins for the development of cutaneous vasculitis lesions in Primary Sjögren’s syndrome. J Clin Med. 2022;11:5525. https://doi.org/10.3390/jcm11195525.

29. Molina-Carballo A, Naranjo-Gómez A, Uberos J, Justicia-Martínez F, Ruiz-Ramos MJ, Cubero-Millán I, Contreras-Chova F, Augustin-Morales MD, Khaldy-Belkadi H, Muñoz-Hoyos A. Methylphenidate effects on blood serotonin and melatonin levels may help to synchronise biological rhythms in children with ADHD. J Psychiatr Res. 2013;47(3):377-83. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2012.09.020.

30. Oades RD, Dauvermann MR, Schimmelmann BG, Schwarz MJ, Myint A-M. Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) and glial integrity: S100B, cytokines and kynurenine metabolism–effects of medication. Behav Brain Funct. 2010;6:29. https://doi.org/10.1186/1744-9081-6-29.

31. Qun S, Tang Y, Sun J, Liu Z, Wu J, Zhang J, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts 3-month outcome of acute ischemic stroke. Neurotox Res. 2017;31:444–52. https://doi.org/10.1007/s12640-017-9707-z.

32. Ramos-Quiroga JA, Corominas-Roso M, Palomar G, Ferrer R, Valero S, Corrales M, et al. Cortisol awakening response in adults with attention deficit hyperactivity disorder: subtype differences and association with the emotional lability. Eur Neuropsychopharmacol. 2016;26:1140–9. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2016.03.014.

33. Saccaro L, Schilliger Z, Perroud N, Piguet C. Inflammation, anxiety, and stress in attention-deficit/hyperactivity disorder. Biomedicines. 2021;9:1313. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101313.

34. Su M, Ouyang X, Song Y. Neutrophil to lymphocyte ratio, platelet to lymphocyte ratio, and monocyte to lymphocyte ratio in depression: {A} meta-analysis. J Affect Disord. 2022;308:375–83. https://doi.org/10.1016/j.jad.2022.04.038.

35. Urbanowicz T, Olasińska-Wiśniewska A, Michalak M, Rodzki M, Witkowska A, Straburzyńska-Migaj E, et al. The prognostic significance of neutrophil to Lymphocyte Ratio (NLR), Monocyte to Lymphocyte Ratio (MLR) and Platelet to Lymphocyte Ratio (PLR) on Long-Term Survival in Off-Pump Coronary Artery Bypass Grafting (OPCAB) procedures. Biology. 2021;11:34. https://doi.org/10.3390/biology11010034.

36. Wohleb ES, Fenn AM, Pacenta AM, Powell ND, Sheridan JF, Godbout JP. Peripheral innate immune challenge exaggerated microglia activation, increased the number of inflammatory CNS macrophages, and prolonged social withdrawal in socially defeated mice. Psychoneuroendocrinology. 2012;37:1491–505. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2012.02.003.