Карипразин как стратегия усиления терапии большого депрессивного расстройства: от фармакологических аспектов до клинической практики

Большое депрессивное расстройство остается ведущей причиной инвалидности в мире, при этом до 33% пациентов не отвечают на антидепрессивную терапию. Одной из перспективных стратегий лечения резистентной депрессии является аугментация антидепрессивной терапии атипичными антипсихотиками. Карипразин, препарат третьего поколения с уникальным рецепторным профилем, продемонстрировал достоверное превосходство над плацебо в снижении симптомов депрессии, тревоги и ангедонии. Наиболее оптимальная доза в большинстве случаев составляет 1,5 мг/сут. Более высокие дозы ассоциированы с ростом нежелательных реакций без усиления антидепрессивного эффекта. Карипразин также снижает частоту госпитализаций и экономические затраты на лечение по сравнению с другими атипичными антипсихотиками при терапии большого депрессивного расстройства.

Раннее назначение карипразина в качестве первой линии аугментации антидепрессивной терапии ассоциировано с лучшими исходами. Предполагаемый механизм антидепрессивного действия заключается в модуляции дофаминовой и серотониновой систем. Карипразин метаболизируется, преимущественно, CYP3A4, образуя активные метаболиты с длительным периодом полувыведения. В связи с этим нежелательно сочетание препарата с сильными и умеренными ингибиторами и индукторами CYP3A4. Карипразин не является субстратом р-гликопротеина, что повышает его эффективность и безопасность у пациентов — медленных транспортеров. Однако, он проявляет свойства слабого ингибитора р-гликопротеина. В связи с этим может потребоваться дополнительный мониторинг нежелательных реакций при использовании карипразина с субстратами и ингибиторами р-гликопротеина. Наиболее благоприятное фармакокинетическое взаимодействие у комбинации карипразина и тразодона. В настоящее время недостаточно сведений о соотношении показателей эффективности/переносимости карипразина с различными антидепрессантами, что обусловливает необходимость продолжения дальнейших исследований для уточнения оптимальных сочетаний и доз препаратов.

1. Байрамова С.П., Павлова О.В., Шпорт С.В., Гурина О.И., Павлов К.А. Связь изоформ цитохрома P450 с эффективностью и безопасностью терапии антипсихотиками и антидепрессантами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(11):40–46. doi:10.17116/jnevro202312311140

2. Государственный реестр лекарственных средств. Реагила. Министерство здравоохранения Российской Федерации. [grls.rosminzdrav. ru] 2025. [опубликовано 09 апреля 2025, процитировано 10 июля 2025.] Доступно: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=f6c9fa97-7922-4181-8c52-003cac3b2927

3. Дороженок И.Ю., Струкова А.В. Атипичные антипсихотики при терапии депрессий в рамках аффективных расстройств и шизофрении (на модели арипипразола). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(4):36-42. doi.org:10.17116/jnevro202412404136

4. Клинические рекомендации «Депрессивный эпизод. Рекуррентное депрессивное расстройство» (2024). Министерство здравоохранения Российской Федерации. [cr.minzdrav.gov.ru] 2024. [опубликовано 26 августа 2024, процитировано 10 июля 2025] Доступно: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/301_3

5. Мазо Г.Э., Горобец Л.Н. Стратегия аугментации как один из видов комбинированной терапии у больных с депрессивными расстройствами (литий и тиреоидные гормоны). Социальная и клиническая психиатрия. 2020;30(2):52-61.

6. Мазо Г.Э., Незнанов Н.Г. Депрессивное расстройство.—3-е изд., перераб. и доп..—Москва: Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2025. ISBN 978-5-9704-9030-3. doi:10.33029/9704-9030-3-DED-2025-1-136.

7. Мазо Г.Э., Рукавишников Г.В., Кибитов А.О. Терапевтическая резистентность при депрессии с позиции генетики и фармакогенетики. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева. 2019;(4-1):43-47. doi:10.31363/2313-7053-2019-4-1-43-47

8. Мосолов С.Н., Алфимов П.В. Роль дофаминовых D3-рецепторов в механизме действия современных антипсихотиков. Современная терапия психических расстройств. 2014;(1):2-9.

9. Мосолов С.Н., Малин Д.И., Рывкин П.В., Сычев Д.А. Лекарственные взаимодействия препаратов, применяемых в психиатрической практике. Современная терапия психических расстройств. 2019;(S1):2-33. doi:10.21265/PSYPH.2019.50.40828

10. Насырова Р.Ф. Антипсихотик третьего поколения карипразин как перспективный препарат для терапии депрессивных расстройств. Современная терапия психических расстройств. 2023;(2):21-29. doi:10.21265/PSYPH.2023.86.41.003

11. Оленева Е.В., Мосолов С.Н. Применение атипичных антипсихотиков для аугментации эффекта антидепрессантов при резистентном к терапии эпизоде рекуррентной депрессии. Современная терапия психических расстройств. 2021;(4):2-13. doi:10.21265/PSYPH.2021.26.96.001

12. Фомин Е.В., Байчоров И.Х., Ших Е.В., Сизова Ж.М. Доклиническое изучение влияния лекарственный: средств на активность цитохрома Р450 и прогнозирование субстратной принадлежности как способ прогнозирования безопасности применения комбинированной терапии. Антибиотики и Химиотерапия. 2013;58(7-8):34-39.

13. Agomelatine. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB06594

14. Ali E, Latif F, Mashkoor Y, et al. Role of adjunctive cariprazine for treatment-resistant depression in patients with major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asian J Psychiatr. 2024;95:104005. doi:10.1016/j.ajp.2024.104005

15. Amitriptyline. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB00321

16. Andrade C. Practical psychopharmacology: using a knowledge of pharmacokinetics to more rapidly stabilize patients at lower drug doses. J Clin Psychiatry. 2022;83(6):22f14722. doi:10.4088/JCP.22f14722

17. Bai B, Li Y, Chen X, et al. The augmentative efficacy of second-generation anti-psychotics (SGA) to anti-depressants in treating treatment-resistant depression: a network meta-regression analysis. BMC Psychiatry. 2025;25(1):338. doi:10.1186/s12888-025-06783-7

18. Barabassy A, Csehi R, Dombi ZB, et al. Transdiagnostic efficacy of cariprazine: a systematic review and meta-analysis of efficacy across ten symptom domains. Pharmaceuticals (Basel). 2025;18(7):995. doi:10.3390/ph18070995

19. Batinic B, Ristic I, Zugic M, Baldwin DS. Treatment of symptom clusters in schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder with the dopamine D3/D2 preferring partial agonist cariprazine. Front Psychiatry. 2021;12:784370. doi:10.3389/fpsyt.2021.784370

20. Boyko IR, Shnayder NA, Grechkina VV, et al. Frequency of «Poor Transporter» phenotype among patients with mental disorders: Pilot study. Personal Psychiatry Neurol. 2024;4(3):37-44. doi:10.52667/2712-9179-2024-4-3-37-44

21. Bundgaard C, Eneberg E, Sánchez C. P-glycoprotein differentially affects escitalopram, levomilnacipran, vilazodone and vortioxetine transport at the mouse blood-brain barrier in vivo. Neuropharmacology. 2016;103:104-11. doi:10.1016/j.neuropharm.2015.12.009

22. Chen Z, Fan L, Wang H, et al. Structure-based design of a novel third-generation antipsychotic drug lead with potential antidepressant properties. Nat Neurosci. 2022;25(1):39-49. doi:10.1038/s41593-021-00971-w

23. Choi YK, Adham N, Kiss B, Gyertyán I, Tarazi FI. Long-term effects of aripiprazole exposure on monoaminergic and glutamatergic receptor subtypes: comparison with cariprazine. CNS Spectr. 2017;22(6):484-494. doi:10.1017/S1092852916000894

24. Choi YK, Adham N, Kiss B, Gyertyán I, Tarazi FI. Long-term effects of cariprazine exposure on dopamine receptor subtypes. CNS Spectr. 2014;19(3):268-277. doi:10.1017/S1092852913000680

25. Citalopram. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB00215

26. Citrome L. Cariprazine: chemistry, pharmacodynamics, pharmacokinetics, and metabolism, clinical efficacy, safety, and tolerability. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013;9(2):193-206. doi:10.1517/17425255.2013.759211

27. Citrome L, Reda I, Kerolous M. Adjunctive cariprazine for the treatment of major depressive disorder: number needed to treat, number needed to harm, and likelihood to be helped or harmed. J Affect Disord. 2025;369:1238-1247. doi:10.1016/j.jad.2024.10.040

28. Clayton AH, Parikh M, Yee T, et al. Healthcare resource utilization with adjunctive cariprazine and other atypical antipsychotics in patients with major depressive disorder. Curr Med Res Opin. 2025;41(2):219-226. doi:10.1080/03007995.2025.2465617

29. Clomipramine. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB01242

30. De Deurwaerdère P. Cariprazine: new dopamine biased agonist for neuropsychiatric disorders. Drugs Today (Barc). 2016;52(2):97-110. doi:10.1358/dot.2016.52.2.2461868

31. Duloxetine. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB00476

32. Durgam S, Earley W, Guo H, et al. Efficacy and safety of adjunctive cariprazine in inadequate responders to antidepressants: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in adult patients with major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2016;77(3):371-378. doi:10.4088/JCP.15m10070

33. Duric V, Banasr M, Franklin T, et al. Cariprazine exhibits anxiolytic and dopamine D3 receptor-dependent antidepressant effects in the chronic stress model. Int J Neuropsychopharmacol. 2017;20(10):788-796. doi:10.1093/ijnp/pyx038

34. El Mansari M, Ebrahimzadeh M, Hamati R, et al. Long-term administration of cariprazine increases locus coeruleus noradrenergic neurons activity and serotonin receptor neurotransmission in the hippocampus. J Psychopharmacol. 2020;34(10):1143-1154. doi:10.1177/0269881120936891

35. Escitalopram. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB01175

36. Fava GA, Cosci F, Guidi J, Rafanelli C. The deceptive manifestations of treatment resistance in depression: a new look at the problem. Psychother Psychosom. 2020;89(5):265-273. doi:10.1159/000507227

37. Fava M, Masand PS, Maletic V, et al. Efficacy of adjunctive cariprazine on anxiety symptoms in patients with major depressive disorder: post hoc analysis of a randomized placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2025;86(2):24m15506. doi:10.4088/JCP.24m15506

38. Fluoxetine. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB00472

39. Fluvoxamine. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB00176

40. Friedrich MJ. Depression is the leading cause of disability around the world. JAMA. 2017;317(15):1517. doi:10.1001/jama.2017.3826

41. Gill H, Chen-Li DCJ, Haikazian S, et al. Adjunctive cariprazine for major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. CNS Spectr. 2024;29(4):233-242. doi:10.1017/S1092852924000178

42. Girgis RR, Slifstein M, D’Souza D, et al. Preferential binding to dopamine D3 over D2 receptors by cariprazine in patients with schizophrenia using PET with the D3/D2 receptor ligand [(11)C]-(+)-PHNO. Psychopharmacology (Berl). 2016;233(19-20):3503-3512. doi:10.1007/s00213-016-4382-y

43. Gross G, Drescher K. The role of dopamine D(3) receptors in antipsychotic activity and cognitive functions. Handb Exp Pharmacol. 2012;(213):167-210. doi:10.1007/978-3-642-25758-2_7

44. Hafizi S, Jones PB, Stahl SM, et al., editors. Cambridge Prescriber’s Guide in Psychiatry. Cambridge University Press; 2023. doi:10.1017/9781108986335

45. Health Canada. Approved Drug Products: VRAY-LAR (Cariprazine) Oral Capsules. [published April 22, 2022. cited July 12 2025] Available: https://allergan-web-cdn-prod.azureedge.net/allergancanadaspecialty/allergancanadaspecialty/media/actavis-canada-specialty/en/products/pms/vraylar-pm-eng-22apr2022.pdf

46. Hope J, Keks NA. Cariprazine: a new partial dopamine agonist with a familiar profile. Australas Psychiatry. 2022;30(3):382-385. doi:10.1177/10398562211064254

47. Huang M, He W, Kiss B, et al. The role of dopamine D3 receptor partial agonism in cariprazine-induced neurotransmitter efflux in rat hippocampus and nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 2019;371(2):517-525. doi:10.1124/jpet.119.259879

48. Huang W, Hu W, Cai L, et al. Acetate supplementation produces antidepressant-like effect via enhanced histone acetylation. J Affect Disord. 2021;281:51-60. doi:10.1016/j.jad.2020.11.121

49. Imipramine. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB00458

50. Kasyanov E, Yakovleva Y, Khobeysh M, Gerasimchuk E, Mazo G. Lifetime prevalence of recurrent and persistent depression: a scoping review of epidemiological studies. Clin Pract Epidemiol Ment Health. 2025;21:e17450179372815. doi:10.2174/0117450179372815250516102324

51. Kiss B, Horváth A, Némethy Z, et al. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D(3) receptor-preferring, D(3)/D(2) dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: in vitro and neurochemical profile. J Pharmacol Exp Ther. 2010;333(1):328-340. doi:10.1124/jpet.109.160432

52. Ľupták M., Fišar Z., Hroudová J. Effect of Novel Antipsychotics on Energy Metabolism—In Vitro Study in Pig Brain Mitochondria. Mol Neurobiol. 2021;58(11):5548–5563. doi:10.1007/s12035-021-02498-4

53. Martins-Correia J, Fernandes LA, Kenny R, et al. Cariprazine in the acute treatment of unipolar and bipolar depression: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2024;362:297-307. doi:10.1016/j.jad.2024.06.099

54. Masand PS, Clayton AH, Parikh M, et al. Healthcare resource utilization and costs of using cariprazine as the first versus subsequent adjunctive therapy for major depressive disorder. J Med Econ. 2025;28(1):235-244. doi:10.1080/13696998.2025.2457872

55. McIntyre RS, Alsuwaidan M, Baune BT, et al. Treatment-resistant depression: definition, prevalence, detection, management, and investigational interventions. World Psychiatry. 2023;22(3):394-412. doi:10.1002/wps.21120

56. McIntyre RS, Maletic V, Masand P, et al. The effect of adjunctive cariprazine on symptoms of anhedonia in patients with major depressive disorder. J Affect Disord. 2025;385:119366. doi:10.1016/j.jad.2025.05.026

57. McIntyre RS, Parikh M, Ta J, et al. Real-world effectiveness of cariprazine in major depressive disorder and bipolar I disorder in the United States. J Med Econ. 2025;28(1):885-898. doi:10.1080/13696998.2025.2513766

58. Meltzer HY, Gadaleta E. Contrasting typical and atypical antipsychotic drugs. Focus (Am Psychiatr Publ). 2021;19(1):3-13. doi:10.1176/appi.focus.20200051

59. Mianserin. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB06148

60. Mirtazapine. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB00370

61. Nasyrova RF, Shnayder NA, Osipova SM, et al. Genetic predictors of antipsychotic efflux impairment via blood-brain barrier: role of transport proteins. Genes. 2023;14(5):1085. doi:10.3390/genes14051085

62. Nuñez NA, Joseph B, Pahwa M, et al. Augmentation strategies for treatment resistant major depression: a systematic review and network meta-analysis. J Affect Disord. 2022;302:385-400. doi:10.1016/j.jad.2021.12.134

63. O’Brien FE, Dinan TG, Griffin BT, Cryan JF. Interactions between antidepressants and P-glycoprotein at the blood-brain barrier: clinical significance of in vitro and in vivo findings. Br J Pharmacol. 2012;165(2):289-312. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01557.x

64. Orsolini L, De Berardis D, Volpe U. Up-to-date expert opinion on the safety of recently developed antipsychotics. Expert Opin Drug Saf. 2020;19(8):981-998. doi:10.1080/14740338.2020.1795126

65. Otmakhov AP, Proydina DS, Kibirova AY, Kidyaeva AV, Nasyrova RF. The role of pharmacogenetic testing in optimizing antipsychotic therapy. Personal Psychiatry Neurol. 2024;4(4):34-42. doi:10.52667/2712-9179-2024-4-4-34-42

66. Paroxetine. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB00715

67. Pejušković B, Munjiza Jovanović A, Pešić D. Exploring cariprazine as a treatment option for varied depression symptom clusters. Front Psychiatry. 2024;15:1442699. doi:10.3389/fpsyt.2024.1442699

68. Sachs GS, Yeung PP, Rekeda L, et al. Adjunctive cariprazine for the treatment of patients with major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Am J Psychiatry. 2023;180(3):241-251. doi:10.1176/appi.ajp.20220504

69. Saiz-Rodríguez M, Ochoa D, Belmonte C, et al. Polymorphisms in CYP1A2, CYP2C9 and ABCB1 affect agomelatine pharmacokinetics. J Psychopharmacol. 2019;33(4):522-531. doi:10.1177/0269881119827959

70. Sertraline. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB01104

71. Shnayder NA, Kidyaeva AV, Vaiman EE, et al. Role of pharmacokinetics and pharmacogenetics of antidepressant-induced prolongation of the QT interval and torsade de pointes in patients with mental disorders. Personal Psychiatry Neurol. 2023;3(2):72-119. doi:10.52667/2712-9179-2023-3-2-72-119

72. Spieler D, Namendorf C, Namendorf T, Uhr M. ABCB1ab p-glycoprotein is involved in the uptake of the novel antidepressant vortioxetine into the brain of mice. J Psychiatr Res. 2019;109:48-51. doi:10.1016/j.jpsychires.2018.11.009

73. Tarzian M., Ndrio M., Kaja S. et al. Cariprazine for treating schizophrenia, mania, bipolar depression, and unipolar depression: A review of its efficacy. Cureus. 2023;15:5. doi:10.7759/cureus.39309

74. Terao I, Kodama W. Comparative efficacy of dopamine partial agonists by doses for treatment-resistant depression: a systematic review and dose-response model-based network meta-analysis. J Clin Psychopharmacol. 2024;44(4):413-417. doi:10.1097/JCP.0000000000001862

75. Thase ME, Yeung PP, Rekeda L, Liu M, Varughese S. Safety and tolerability of cariprazine for the adjunctive treatment of major depressive disorder: a pooled analysis of phase 2b/phase 3 clinical trials. Int Clin Psychopharmacol. 2025;40(1):27-36. doi:10.1097/YIC.0000000000000528

76. Trazodone. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB00656

77. Uhr M, Tontsch A, Namendorf C, et al. Polymorphisms in the drug transporter gene ABCB1 predict antidepressant treatment response in depression. Neuron. 2008;57:203-209. doi:10.1016/j.neuron.2007.11.017

78. Venlafaxine. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB00285

79. Vortioxetine. DrugBank. [go.drugbank.com] 2025. [cited July 15 2025.] Available: https://go.drugbank.com/drugs/DB09068

80. Xie M, Qiu Y, Wang M, et al. Adjunctive cariprazine as a novel effective strategy for treating major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Res. 2024;172:71-80. doi:10.1016/j.jpsychires.2024.02.018