Особенности влияния карипразина, арипипразола и брекспипразола на показатели липидного, углеводного обмена и набор веса: данные нарративного обзора

Ряд метаболических расстройств (гипергликемия, дислипидемия, ожирение) являются актуальной проблемой в психиатрии в связи с тем, что пациенты с тяжелыми психическими расстройствами имеют более высокий риск их развития, что связано как воздействием психофармакотерапии, так и индивидуальными особенностями пациента и требуют персонифицированного подхода в подборе лечения. Карипразин, арипипразол и брекспипразол, выделены в отдельный класс III поколения антипсихотиков, и относятся к частичным агонистам дофамина. Этот класс препаратов, имея более низкий риск развития метаболических осложнений, обладает при этом выраженной гетерогенностью профиля безопасности и эффективности, что обуславливает необходимость дальнейшего более прицельного изучения их метаболических эффектов. Материал и методы: проведен анализ особенностей развития гипергликемии, набора веса, дислипидемии у пациентов получавших арипипразол, брекспипразол, арипипразол по результатам данных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), метанализах РКИ, обобщающих данных об эффективности и безопасности антипсихотиков. Результаты и обсуждение: обнаружено, что вероятно брекспипразол связан с более высоким риском увеличения веса и уровня триглицеридов крови, а карипразин с более высоким риском гипергликемии, однако в целом выявлен низкий риск развития метаболических эффектов при терапии антипсихотиками III поколения. Выявлено их благоприятное воздействие на липидный спектр: карипразин приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП, а арипипразол и брекспипразол - к повышению уровня холестерина ЛПВП, что в целом делает их препаратами выбора для пациентов с повышенным риском развития метаболических нарушений.

1. Мазо Г.Э., Яковлева Я.В. Методы коррекции индуцированной антипсихотиками гиперпролактинемии: актуальное состояние проблемы и перспективы развития. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2024;58(2):107-115. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2024-972

2. Мосолов С.Н., Федорова Е.Ю. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при биполярном расстройстве. Клинико-социальные факторы. Терапевтический архив. 2021;93(12):1556–1561. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.12.201175

3. Мосолов С.Н., Рывкин П.В., Сердитов О.В., Ладыженский М.Я., Потапов А.В. Метаболические побочные эффекты современной антипсихотической фармакотерапии. Социальная и клиническая психиатрия. 2008;18(3):75–90.

4. Actavis. VRAILAR (cariprazine) oral capsules. Prescribing information revised September [actavis.com]. actavis.com; 2015. Available at: http://pi.actavis.com/data_stream.asp?product_group=2028&p=pi.

5. Akinola PS, Tardif I, Leclerc J Antipsychotic-Induced Metabolic Syndrome: A Review. Metab Syndr Relat Disord. 2023;21(6):294–305. https://doi.org/10.1089/met.2023.0003.

6. Bernardo M, Rico-Villademoros F, García-Rizo S, et al. Real-world evidence of adverse metabolic effects of second-generation antipsychotics and their potential determinants in adult patients: a systematic review of population-based studies. Adv. Ther. 2021;38(5):2491–2512. https://doi.org/10.1007/s12325-021-01689-8

7. Besnard J, Ruda GF, Setola V, et al. Automated design of ligands to polypharmacological profiles. Nature. 2012;492(7428):215–20. https://doi.org/10.1038/nature11691

8. Carli M, Kolachalam S, Longoni B, et al. Atypical Antipsychotics and Metabolic Syndrome: From Molecular Mechanisms to Clinical Differences. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(3):238. https://doi.org/10.3390/ph14030238

9. Citrome L, Kalsekar I, Baker RA, Hebden T. A review of real-world data on the effects of aripiprazole on weight and metabolic outcomes in adults. Curr Med Res Opin. 2014;30(8):1629–41. https://doi.org/10.1185/03007995.2014.908280

10. Correll CU, Solmi M, Veronese N, et al. Prevalence, incidence and mortality of cardiovascular events in patients with combined and specific severe mental illness: a large meta-analysis of 3,211,768 cases and 113,383,368 controls. World Psychiatry. 2017;16(2):163–80. https://doi.org/10.1002/wps.20420

11. Correll S, Skuban A, Ouyang J, et al. Efficacy and safety of brexpiprazole for the treatment of acute schizophrenia: a 6-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Psychiatry. 2015;172(9):870–80. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2015.14101275

12. Durgam S, Cutler AJ, Lu K, et al. Cariprazine in acute schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo- and active-controlled, fixed-dose, phase 3 trial. J Clin Psychiatry. 2015;76(12):e1574–82. https://doi.org/10.4088/JCP.15m09997

13. Durgam S, Earley W, Li R, et al. Long-term treatment with cariprazine for relapse prevention in patients with schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr Res. 2016;176(2-3):264–71. https://doi.org/10.1016/j.schres.2016.06.030

14. Durgam S, Starace A, Li D, Migliore R, et al. Evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute schizophrenia: a phase II, randomized clinical trial. Schizophr Res. 2014;152(2-3):450–7. https://doi.org/10.1016/j.schres.2013.11.041

15. Fleishhacker WW, Hobart M, Ouyang J, et al. Efficacy and safety of brexpiprazole (OPC-34712) as maintenance therapy in adults with schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int J Neuropsychopharmacol. 2017;20(1):11–21. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyw076

16. Frampton JE Brexpiprazole: a review in Schizophrenia. Drugs. 2019;79(2): 189–200. https://doi.org/10.1007/s40265-019-1052-5

17. Frankel JS, Schwartz TL. Brexpiprazole and cariprazine: how two new atypical antipsychotics differ from the innovator dopamine stabilizer aripiprazole. Ther Adv Psychopharmacol. 2017;7(1):29–41. https://doi.org/10.1177/2045125316672136

18. Huhn M, Nikolakopoulou A, Schneider-Thoma J, et al. Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2019;394(10202):939–51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3

19. Ishiguka J, Iwashita S, Tadori Y. Efficacy and safety of brexpiprazole for the treatment of acute schizophrenia in Japan: a 6-week randomized, double-blind, placebo-controlled study. Psychiatry Clin Neurosci. 2018;72(9):692–700. https://doi.org/10.1111/pcn.12682

20. Kaar SJ, Natesan S, McCutcheon R, Howes OD. Antipsychotic: Mechanisms underlying clinical response and side-effects and novel treatment approaches based on pathophysiology. Neuropharmacology. 2020;172:107704. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2019.107704

21. Kane JM, Carson WH, Saha AR, et al. Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol compared with placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. Clin Psychiatr. 2002;63(9):763–71. https://doi.org/10.4088/jcp.v63n0903

22. Kane JM, Skuban A, Hobart M, et al. Review of short- and long-term tolerability and safety of brexpiprazole in patients with schizophrenia. Schizophr. Res. 2016;174(1-3):93–8. https://doi.org/10.1016/j.schres.2016.04.013

23. Kane JM, Skuban A, Ouyang J, et al. A phase 3, multicenter, randomized, double-blind, controlled trial of brexpiprazole for the treatment of adults with acute schizophrenia. Schizophr Res. 2015;64(1-3): 127–35. https://doi.org/10.1016/j.schres.2015.01.038

24. Kane JM, Zukin S, Wang Y, et al. Efficacy and safety of cariprazine in acute schizophrenia: results from a multinational phase 3 clinical trial. J Clin Psychopharmacol. 2015;35(4):367–73. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000346

25. Kasper S, Lerman MN, McQuaid RD, et al. Efficacy and safety of aripiprazole compared with haloperidol in long-term maintenance treatment after acute relapse of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6(4):325–37. https://doi.org/10.1017/S1461145703003651

26. Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, et al. H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychotic drugs. Neuropsychopharmacol. 2003;28:519–26. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300027

27. Lao KS, He Y, Wong YK, et al. Tolerability and safety profile of cariprazine in the treatment of psychotic disorders, bipolar disorder, and major depressive disorder: a systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials. CNS Drugs. 2016;30(11):1043–54. https://doi.org/10.1007/s40263-016-0382-z

28. Lord CC, Wyler SC, Wan R, et al. The atypical antipsychotic olanzapine causes weight gain by targeting serotonin receptor 2C. J Clin Investig. 2017;127(9):3402–6. https://doi.org/10.1172/JCI93362

29. McEvoy JP, Daniel DG, Carson WH, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of aripiprazole 10, 15, or 20 mg/day for the treatment of patients with acute exacerbations of schizophrenia. J. Psychiatr. Res. 2007;41(11):895–905. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2007.05.002

30. Newcomer JW, Eriksson H, Zhang P, et al. Changes in metabolic parameters and body weight in patients with acute schizophrenia treated with brexpiprazole: a pooled analysis of phase 3 clinical trials. Curr Med Res Opin. 2018;34(12):2197205. https://doi.org/10.1080/03007995.2018.1498779

31. Otsuka Pharmaceutical. ABILIFY (Aripiprazole) Tablets, ABILIFY DISCMELT (Aripiprazole) Oral Disintegrating Tablets, ABILIFY (aripiprazole) Oral Solution, ABILIFY (aripiprazole) Injection For intramuscular use only [otsuka-us.com]. otsuka-us; 2016 [cited September 10, 2019]. Available at: http://www.otsuka-us.com/Documents/Abilify.PI.pdf

32. Otsuka Pharmaceutical. REXULTI (brexpiprazole) Oral Tablets. [otsuka-us.com]. otsuka-us; 2018 [cited September 10, 2019]. Available at: http://www.otsuka-us.com/Products/Documents/Rexulti.PI.pdf.

33. Pillinger T, Beck K, Gobjila C, et al. Impaired Glucose Homeostasis in First-Episode Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. Psychiatry. 2017;74(3):261–9. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2016.3803

34. Pillinger T, McCutcheon RA, Vano L,et al. Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020;7(1):64–77. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30416-X

35. Pigott TA, Carson WH, Saha AR, et al. Aripiprazole for relapse prevention in stabilized patients with chronic schizophrenia: a 26-week placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2003;64(9):1048–56. https://doi.org/10.4088/jcp.v64n0910

36. Potkin SG, Saha AR, Kujawa MJ, et al. Aripiprazole, an antipsychotic with a novel mechanism of action, and risperidone versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. Archetypal Psychiatry. 2003;60(7): 681–90. https://doi.org/10.1001/archpsyc.60.7.681

37. Reynolds GP, Zhang ZJ, Zhang XB. Association of antipsychotic drug-induced weight gain with a 5-HT2C receptor gene polymorphism. Lancet. 2002;359(9323):2086–7. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)08913-4

38. Stubbs B, Vancampfort D, De Hert M, Mitchell AJ The prevalence and predictors of type two diabetes mellitus in people with schizophrenia: a systematic review and comparative meta-analysis. Act Psychiatr Scand. 2015;132(2):144–57. https://doi.org/10.1111/acps.12439

39. Szatmari B., Barabassi A., Laslovski I., et al. Safety profile of cariprazine: a post-mortem analysis of safety parameters from pooled cariprazine schizophrenia trials. 31st Congress of the European College of Neuropsychopharmacology (6-9 October 2018, Barcelona, Spain):618.

40. Vancampfort D, Correll CU, Galling B, et al. Diabetes mellitus in people with schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder: a systematic review and large scale meta-analysis. World Psychiatry. 2016;15(2):166–74. https://doi.org/10.1002/wps.20309

41. Vancampfort D, Wampers M, Mitchell AJ, et al. A meta-analysis of cardio-metabolic abnormalities in drug naive, first-episode and multi-episode patients with schizophrenia versus general population controls. World Psychiatry. 2013;12(3):240–50. https://doi.org/10.1002/wps.20069

42. Wu H, Siafis S, Hamza T, et al. Antipsychotic-Induced Weight Gain: Dose-Response Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Schizophr Bull. 2022;48(3):643–54. https://doi.org/10.1093/schbul/sbac001