Нейротропный подход к лечению мультиинфарктной деменции с применением холина альфосцерата

Было проведено многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование с целью сравнительной оценки эффективности и переносимости холина альфосцерата (L-a-глицерилфосфорилхолина) и цитиколина (ЦДФ-холина), используемых в дозе 1 г/сут внутримышечно, у 112 пациентов с мультиинфарктной деменцией легкой или средней степени тяжести. После 90-дневного периода лечения пациенты находились под наблюдением в течение еще 90 дней без проведения терапии для контроля продолжительности сохранения результатов. Всего 97 пациентов завершили период лечения, из них 73 завершили период наблюдения. Восемнадцать пациентов выбыло из исследования вследствие несоблюдения режима и схемы терапии, а 21 выбывший пациент не находился под наблюдением ни в одном из центров. До начала исследования пациенты находились под наблюдением 2 недели, в течение которых были отменены все другие препараты, которые могли повлиять на результат исследования. Контроль клинической эффективности осуществлялся путем сравнения результатов в начале исследования, через 30 дней, в конце лечения и в конце периода наблюдения по следующим психометрическим тестам: шкале клинической гериатрической оценки компании «Сандоз» (Sandoz Clinical Assessment Geriatric (SCAG) Rating Scale), шкале оценки деменции Блесседа (Blessed Dementia Scale, BDS), шкале Блесседа для оценки информации, памяти и концентрации (Blessed Information, Memory, Concentration test, BIMC), шкала памяти Векслера (Wechsler Memory Scale, WMS), шкале быстрой оценки степени нарушения трудоспособности 2 (Rapid Disability Rating Scale 2, RDRS-2), шкале беглости речи (Word Fluency Test, WFT), жетонному тесту (Token test)*, а также простому копированию рисунков (Simple Drawing Copy, SDC). У пациентов, получавших холина альфосцерат, в конце лечения отмечалось значительное улучшение когнитивных и поведенческих функций, а также способности к самообслуживанию по сравнению с исходными значениями. Это улучшение также было очевидным и в конце периода наблюдения. Сравнение клинических результатов терапии холина альфосцератом и ци-тиколином показывает, что согласно оценкам по BDS, WMS, RDRS-2u SDC, выполненным по окончании терапии, а также согласно оценкам по BDS, WMS, SCAGu Token test, выполненным по окончании периода наблюдения, более эффективной была терапия холина альфосцератом, нежели цитиколином.

сосудистая деменция, мультиинфарктная деменция, нейропротективное действие, когнитивная функция, холин, ацетилхолин, холина альфосцерат, vascular dementia, multi-infarct dementia, neuroprotectiv action, cognitive function, choline, acetylcholine, choline alfostserat

1. Govoni S., Battaini F., Lopez C.M. etal. Effetto antiamnesico di alfa-glicerilfosforilcolina: partecipazione di neuroni colinergici e non colinergici // Basi Raz. Ter. 1991; 21 (Suppl. 2): 59

2. Loeb С. Vascular dementia //Dementia. 1990; 1:175-184.

3. Loeb C. Clinical criteria for the diagnosis of vascular dementia // Eur. Neurol. 1988; 28: 87-92.

4. Carlsson A. Brain neurotransmitters in ageing and dementia: Similar changes across diagnostic dementia groups // Gerontology. 1987; 33: 159-167.

5. De Feudis F.V. Central cholinergic system, cholinergic drugs and Alzheimer’s disease. An overview // Drugs Today. 1988; 24: 473-490.

6. Wesnes K., Simpson P., KiddA. An investigation of the range of cognitive impairments induced by scopolamine 0.6 mg s.c. // Hum. Psychopharmacol. 1988; 3: 27-41.

7. Cohen E.L., Wurtmann R.J. Brain acetyl choline increase after systemic choline administration //Life Sci. 1975; 16:1095-1102.

8. Schmidt D.E., Wecker L. Central nervous system effects of choline administration evidence for temporal dependence // Neuro-pharmacology. 1981; 20: 535-539.

9. Wecker L., Schmidt D.E. Central cholinergic function in the rat relationship to choline administration // Life Sci. 1979; 25: 375-384.

10. Wecker L., Goldberg A.M. // International symposium on cholinergic mechanisms. - New York: Plenum Press, 1981.

11. Missale C., Sigala S., RizzonelliP., SpanoP.F. Trasmissione colinergica nelratto dopo trattamento acuto e cronico con a-GFC//

12. Basi Raz. Ter. 1991; 21 (Suppl. 2): 23-26.

13. Imperato A., Zocchi A., Angelucci L. Studio «in vivo» degli effetti e delmeccanismo dazione di colina alfoscerato sulla trasmis-sione colinergica striatale ed ippocampale // Basi Raz. Ter. 1991; 21 (Suppl. 2): 15-22.

14. Canal N., Franceschi M., De Moliner P., Castiglioni С. Ef-fetti di colina alfoscerato nella prevenzione delle amnesie indotte da scopolamina e benzodiazepina//Basi Raz. Ter. 1991; 21 (Suppl. 2): 75-78.

15. Loeb C., Gandolfo С. Diagnostic evaluation of degenerative and vascular dementia // Stroke. 1983; 14: 399-401.

16. Hachinski V.C., Lassen H.A., Marschal J. Multiinfarct dementia, a cause of mental deterioration in the elderly // Lancet. 1974; 2: 207-209.

17. Folstein M.F., Folstein S.E., McHug P.R. Mini Mental State // J. Psychiatr. Res. 1975; 12:189-198.

18. Hamilton M. A rating scale for depression // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1960; 23: 56-62.

19. Reisberg B., Ferris S.H., De Leon M.J. et al. The Global Deterioration Scale for assessment of primary degenerative dementia // Am. J. Psychiatry. 1982; 139:1136-1139.

20. Blessed G., Tomlinson B.E., Roth M. The association between quantitative measures of dementia and senile changes in the cerebral grey matter of elderly subjects // Br. J. Psychiatry. 1968; 114: 797-811.

21. Venn R.D. The Sandoz Clinical Assessment Geriatric (SCAG) Scale // Gerontology. 1983; 29: 185-198.

22. Wechsler D. A standardized memory scale for clinical use // J. Psychol. 1945; 19: 87-95.

23. Barbizet J., Duizabo J., Flavigny R. Role des lobes Frontaux dans le langage. Un etude neuropsychologique experimentale//Rev. Neurol. 1975; 131: 525-544.

24. De Renzi E., Vignolo L.A. The Token test: A sensitive test to detect receptive disturbances in aphasia // Brain. 1962; 85: 665-678.

25. Arrigoni C., De Rossi E. Constructional apraxia and hemispheric locus of lesion // Cortex. 1964; 1: 170-197.

26. Linn M.W., Linn B.S. The Rapid Disability Rating Scale-2// J. Am. Geriatr. Soc. 1982; 30:378-382.

27. Scheinberg P. Dementia due to vascular disease. A multifacto-rial disorder// Stroke. 1988; 19:12911299.

28. Diagnosis and treatment of old age dementias // Ban Т.А., Lehmann H.E. (eds). Modern problems in pharmacopsychiatry. - Vol. 23. - Basel: Karger, 1989. - 1-20.

29. Spinnler H., Tognoni G. Standardizzzazione e taratura italiana di test neuropsicologici // Ital. J. Neurol. Sci. 1987; 6 (Suppl. 8): 8-20.

30. Moglia A., Arrigo A., Bono G. et al. Citicoline in patients with chronic cerebrovascular disease (CCVD): Quantitative EEG study// Curr. Ther. Res. 1984; 36: 309-313.

31. Motta L., Fichera G., Tiralosi G. et al. La citicolina nel trattamento delle cerebrovasculopatie croniche // G. Gerontol. 1984; 32: 753-754.

32. Cucinotta D., Romagnoli S., Godoli G. et al. Comparison of sulfomucopolysaccharides andcytidine diphosphocholine in the treatment of multi-infarct dementia // Curr. Ther. Res. 1988; 43:12-20.

33. Canonico P.L., Nicoletti F., Scapagnini U. Effetti neurochi-mici e comportamentali di a-GFC (colina alfoscerato)//Basi Raz. Ter. 1990; 20 (Suppl. 1): 53.

34. Drago F., D’Agata V., Nardo L. et al. Effetti comportamentali di a-GFC in modelli di interazione farmacologica // Basi Raz. Ter. 1991; 21 (Suppl. 2): 67-70.

35. Schettini G., Florio T., Ventura C. et al. Effetto del trattamen-to prolungato con a-GFC (colina alfoscerato) sull′apprendimento, sulla memoria e sulla trasduzione del segnale recettoriale in animali giovani e invecchiati // Basi Raz. Ter. 1991; 21 (Suppl. 2): 27-34.

36. Frattola L., Piolti R., Bassi S. et al. Multicenter clinical comparison of the effects of choline alphoscerate and cytidine di-phosphocholine in the treatment of multi-infarct dementia // Curr. Ther. Res. 1991; 49: 683-693.

37. Di Perri R., Coppola G., Ambrosio L.A. et al. A multicentre trial to evaluate the efficacy and tolerability of a -glycerylphosphorylcholine versus cytidine diphosphocholine in patients with vascular dementia // J. Int. Med. Res. 1991; 19: 330-341.

38. Bassi S., Albizzati M.G., Piolti R., Frattola L. Esperienza clinica con colina alfoscerato in pazienti affetti da demenza degen-erativa primaria e multinfartuale // Gnosis. 1990; 5: 55-62.

39. Abbati C., Rondi G., Rosola R. et al. Nootropic therapy of cerebral aging // Adv. Ther. 1991; 8: 251276.

40. Amenta F., Bronzetti E., Mancini M. et al. Invecchiamento del sistema colinergico ippocampale. Effetti del trattamento con colina alfoscerato // Basi Raz. Ter. 1991; 21 (Suppl. 2): 35-40.

41. Vega J.A., Del Valle M., Amenta F. Aspetti immunocitochimici del sistema nervoso centrale nella senescenza: sensibilita al. trattamento con colina alfoscerato // Basi Raz. Ter. 1991; 21 (Suppl. 2): 47-54.