Роль ацетилхолиновой нейротрансмиссии в патогенетической терапии болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеимера (деменция альцгеймеровского типа) (БА) представляет собой первичное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание головного мозга с характерными клиническими и патоморфологическими чертами, индивидуальными особенностями течения и выраженности симптомов, а также множественными конвергирующими этиопатогенетическими механизмами. Наиболее удачно разработанной в настоящее время являются компенсаторная (заместительная) терапия, направленная на преодоление неиротрансмиттерного дефицита в различных неирональных системах,  которые в большей или меньшей степени страдают при развитии БА. Холина альфосцерат (Глиатилин) является холиномиметиком центрального действия с преимущественным влиянием на центральную нервную систему. В процессе метаболизма молекула Глиатилина (холина альфосцерат) проходит расщепление на холин (40,5 %) и глицерофосфат. Образовавшийся холин стимулирует синтез ацетилхолина, улучшающего передачу нервных импульсов в холинергических нейронах, а глицерофосфат стимулирует образование фосфатидилхолина, который восстанавливает фосфолипидныи состав мембран нейронов, улучшая их пластичность. Помимо стимулирующего эффекта на когнитивные функции и улучшения памяти и внимания, коррекции психоэмоциональных нарушений, Глитатилин (холина альфосцерат) положительно влияет на церебральный кровоток, ускоряет метаболизм и активирует структуры ретикулярной формации головного мозга. Эффект воздействия на глию выражается в подавлении активации воспаления, уменьшении внутриклеточного отека и снижению микрососудистой проницаемости. Холина альфосцерат (Глиатилин) может быть рекомендован к использованию у пациентов с БА как при монотерапии, так и при комплексном лечении.

1. Балунов О.А., Михайлов В.А., Садов О.Г., Алемасова А.Ю. Эффективность глиатилина в системе реабилитационных мероприятий у постинсультных больных с мнестико-интеллектуальными нарушениями // Сосудистая патология нервной системы.- СПб. — 1998. — С.173-174.

2. БалуновО.А., ЧерненковВ.П., МихайловВ.А., СадовО.Г., АлемасоваА.Ю. Исследованиеклинической эффективности глиатилинау больных с мультиинфарктой деменцией // «Неотложная неврология» материалы научно-практической конференции. — Омск. — 1998. — C.7-9.

3. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М. Медицина. — 2001.- 326с.

4. Левин О.С., Батукаева Л.А., Аникина М.А., Юнищенко Н.А. Эффективность и безопасность холин-альфосерата (Cereton) у пациентов с болезнью Паркинсона с когнитивными нарушениями // Neurosci Behav Physiology. — 2011. — №41. — С.47-51.

5. Чуканова Е. И., Чуканова А. С. Отдельные механизмы патогенеза формирования недостаточности мозгового кровообращения. Жур. Фарматека (кардиология / неврология). — 2014. — № 13. — С.14–20.

6. Чуканова Е.И., Чуканова А.С. Холина альфосцерат (Делецит) как одно из направлении лечения когнитивных расстройств // Медицинский алфавит. — 2016. — №14. — С.12-16.

7. Alzheimer’s Association. Alzheimer’s disease facts and fgures. Alzheimers Dement. — 2013. — Vol.9. — P. 208-267. DOI: 10.1016/j.jalz.2013.02.003.

8. Amenta F, Tayebati SK, Vitali D, Di Tullio MA. Association with the cholinergic precursor choline alphoscerate and the cholinesterase inhibitor rivastigmine: an approach for enhancing cholinergic neurotransmission // Mech Ageing Dev. — 2006. — V.127. — P.173-179. DOI: 10.1016/j.mad.2005.09.017

9. Bartus R.T., Dean III R.L., Beer B., Lippa A.S. Te cholinergic hypothesis of geriatric memory dysfunctions // Science. — 1982. — V. 217. — P. 408-417. DOI: 10.1126/science.7046051}.

10. De Jesus Moreno M. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer’s dementia after treatment with the acetylcholine precursor choline alfoscerate: a multicenter, doubleblind, randomized, placebo-controlled trial // ClinTer. — 2003. — vol.25. — P.178—193. PMID: 12637119.

11. De la Monte SM. Insulin resistance and Alzheimer’s disease // BMB Rep. — 2009. — V.42. — P.475-481. DOI: 10.5483/BMBRep.2009.42.8.475

12. Carotenuto A, Rea R, Traini E, Fasanaro A, et al. Te Effect of the Association between Donepezil and Choline Alphoscerate on Behavioral Disturbances in Alzheimer’s Disease: Interim Results of the ASCOMALVA Trial // Journal of Alzheimer’s Disease. — 2017. — V.56. — P.805-815. DOI: 10.3233/JAD-160675

13. Cetinkaya M., Cansev M., Cekmez F., Tayman C., et al. CDP-choline reduces severity of intestinal injury in a neonatal rat model of necrotizing enterocolitis //J Surg Res. — 2013. — V.183. — P.119–128. DOI: 10.1016/j.jss.2012.11.032

14. Colucci L., Bosco M., Ziello A.R., Rea R., et al. Effectiveness of nootropic drugs with cholinergic activity in treatment of cognitive defcit: a review // J of Experimental Pharmacology. — 2012. — V.4. — P.163-172. DOI : 10.2147/JEP.S35326

15. Everitt B.J., Robbins T.W. Central cholinergic systems and cognition // Annu Rev Psychol. — 1997. — V.48. — P.649-684. DOI: 10.1146/annurev.psych.48.1.649.

16. Gauthier S. Advances in the pharmacotherapy of Alzheimer’s disease // CMAJ. — 2002. — V. — 166. — P.616-623. PMCID: PMC99406 http://www.cmaj.ca/content/166/5/616

17. Gurun M.S., Parker R., Eisenach J.C., Vincler M. Te effect of peripherally administered CDP-choline in an acute inflammatory pain model: Te role of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor // Anesth. Anal. — 2009. — V.108. — P.1680–1687. DOI: 10.1213/ane.0b013e31819dcd08.

18. Naderali E.K., Ratcliffe S.H., Dale M.C. Obesity and Alzheimer’s disease: a link between body weight and cognitive function in old age // American Journal of Alzheimers Disease and Other Dementias. — 2010. — V.24. — P.445-449. DOI: 10.1177/1533317509348208.

19. Parnetti L., Mignini F., Tomassoni D., Traini E., et al. Cholinergic precursors in the treatment of cognitive impairment of vascular origin: ineffective approaches or need for re-evaluation?// J Neurol Sci. — 2007. — V.257. — P.264-269. DOI: 10.1016/j.jns.2007.01.043.

20. Parrish W.R., Rosas-Ballina M., GallowitschPuerta M., Ochani M., et al. Modulation of TNF release by choline requires alpha7 subunit nicotinic acetylcholine-mediated signalling // Mol Med.- 2008.- V. 14.- P. 567–574. DOI: 10.2119/2008-00079.Parrish.

21. Pinto T., Lanctot K.L., Herrmann N. Revisiting the cholinergic hypothesis of behavioral and psychological symptoms dementia of the Alzheimer’s type // Ageing Res Rev.- 2011.- V. 10.- P. 404-412. DOI: 10.1016/j.arr.2011.01.003.

22. Rocchi A., Orsucci D., Tognoni G., Ceravolo R. et al. Te role of vascular factors in lateonset sporadic Alzheimer’s disease. Genetic and molecular aspects // Current Alzheimer Research. — 2009. — V.6. — P.224-237. DOI : 10.2174/156720509788486644.

23. Roriz-Filho S.J., Sá-Roriz T.M., Rosset I., Camozzato A.L. et al. (Pre)diabetes, brain aging, and cognition // BiochimBiophysActa. — 2009. — V. 1792. — P. 432-443. DOI: 10.1016/j.bbadis.2008.12.003.

24. Schneider L.S. Discontinuing donepezil or starting memantine for Alzheimer’s disease // N Engl J Med. — 2012. — V.3. — P.957-959. DOI: 10.1371/journal.pone.0046669.

25. Tayebati, S.K., Amenta, F. Choline-containing phospholipids: Relevance to brain functional pathways // ClinChem Lab Med. — 2013. — V.51. — P.513–521. DOI: https://doi.org/10.1515/cclm-2012-0559.

26. Tayebati S.K., Di Tullio M.A, Tomassoni D., Amenta F. Neuroprotective effect of treatment with galantamine and choline alphoscerate on brain microanatomy in spontaneously hypertensive rats // J Neurol Sci. — 2009. — V.283. — P.187-194. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jns.2009.02.349.

27. Tayebati S.K., Tomassoni D., Di Stefano A., Sozio P. et al. Effect of choline-containing phospholipids on brain cholinergic transporters in the rat // J Neurol Sci. — 2011. — V. 302. — P. 49-57. DOI: 10.1016/j.jns.2010.11.028

28. Tomassoni D., Avola R., Mignini F., Parnetti L. et al. Effect of treatment with choline alphoscerate on hippocampus microanatomy and glial reaction in spontaneously hypertensive rats // Brain Res. — 2006. — V.1120. — P.183-190. DOI: 10.1016/j.brainres.2006.08.068.

29. Trabace L., Coluccia A., Gaetani S. et al. In vivo neurochemical effects of the acetylcholinesterase inhibitor ENA713 in rat hippocampus // Brain Res. — 2000. — V.865. — P.268-271. DOI: 10.1016/s0006-8993(00)02266-6.

30. Tracey K.J. Physiology and immunology of the cholinergic anti-inflammatory pathway // J ClinInvestig. — 2007. — V.117. — P.289–296. DOI: 10.1172/JCI30555.

31. Tracey K.J. Reflex control of immunity // Nat Rev Immunol. — 2009. — V.9. — P.418–428. DOI: 10.1038/nri2566.