О роли агонистического/антагонистического действия в развитии психотропных эффектов антипсихотиков
https://doi.org/10.31363/2313-7053-2019-1-3-7
Аннотация
Развитие психотических симптомов традиционно связывается с повышением функциональной активности эндогенной дофаминергической системы. Антипсихотический эффект существующих препаратов ассоциирован с прямой блокадой постсинаптических дофаминовых рецепторов. Однако прямой антагонизм «чужероден» физиологическому механизму модуляции медиаторной передачи, а блокада тормозящих рецепторов на пресинаптических окончаниях может вызывать обратный (агонистический) эффект, усиливая выброс медиатора. С другой стороны, антидофаминовый эффект может быть достигнут посредством непрямого действия—за счет истощения пресинаптических структур, что «созвучно» естественным, физиологическим механизмам подавления нейротрансмиссии. Можно полагать, что модуляция процессов пресинаптического регулирования является одним из перспективных направлений разработки антипсихотических препаратов будущих поколений.
Об авторах
В. Л. Козловский
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
Россия
д.м.н., главный научный сотрудник, руководитель отделения психофармакологии и фармакотерапии больных с резистентными состояниями
Россия
д.м.н., главный научный сотрудник, руководитель отделения психофармакологии и фармакотерапии больных с резистентными состояниями
Д. Н. Костерин
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
Россия
к.м.н., научный сотрудник отделения психофармакологии и фармакотерапии больных с резистентными состояниями
Россия
к.м.н., научный сотрудник отделения психофармакологии и фармакотерапии больных с резистентными состояниями
М. Ю. Попов
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
Россия
д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения психофармакологии и фармакотерапии больных с резистентными состояниями
Россия
д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения психофармакологии и фармакотерапии больных с резистентными состояниями
Список литературы
1. Кеннон В. Повышение чувствительности денервированных структур. Закон денервации.—М.: Изд-во иностр. лит.—1951.—262с.
2. Козловский В.Л. «Обрывы/отмены»: эффективность и неудачи в практике преодоления лекарственной резистентности психических больных (фармакологические аспекты использования метода) // Психиатрия и психофармакотерапия.—2016.—Т.18, №4.—С.38–41.
3. Козловский В.Л., Незнанов Н.Г. Эволюционные аспекты психопатологии и перспективы развития психофармакологии в свете представлений о модульной организации работы мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.—2016.—Т.116.—С.116– 123.
4. Козловский В.Л., Попов М.Ю. Перспективы патогенетического подхода к обоснованию фармакотерапии шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия.—2004.—Т.14, № 1.—С.97–102.
5. Попов М.Ю. Общие принципы выбора антипсихотического препарата при терапии шизофрении // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева.—2006.—№ 4.—С.4–8.
6. Bramness J.G., Gundersen O.H., Guterstam J. et al. Amphetamine-induced psychosis—a separate diagnostic entity or primary psychosis triggered in the vulnerable? // B.M.C. Psychiatry.—2012.—Vol.12.—P.221. doi: 10.1186/1471-244X-12-221.
7. Camí J., Farré M. Drug addiction // N. Engl. J. Med.—2003.—Vol.349.—P.975–986.
8. Howes O.D., Kapur S. The dopamine hypothesis of schizophrenia: version III—the final common pathway // Schizophr. Bull.—2009.—Vol.35.—P.549–562. doi: 10.1093/schbul/sbp006.
9. Kegeles L.S., Abi-Dargham A., Frankle W.G. In- creased synaptic dopamine function in associative regions of the striatum in schizophrenia // Arch. Gen. Psychiatry.—2010.—Vol.67.—P.231–239. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2010.10.
10. Kesby J.P., Eyles D.W., McGrath J.J., Scott J.G. Dopamine, psychosis and schizophrenia: the widening gap between basic and clinical neuroscience // Transl. Psychiatry.—2018.—Vol.8.—P.30. doi: 10.1038/s41398-017-0071-9.
11. Neubig R.R., Spedding M., Kenakin T., Christo- poulos A. International Union of Pharmacology Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification. XXXVIII. Update on Terms and Symbols in Quantitative Pharmacology // Pharmacol. Rev.—2003.—Vol.55.—P.597–606.
12. Newman-Tancredi A., Kleven M.S. Comparative pharmacology of antipsychotics possessing combined dopamine D2 and serotonin 5-HT1A receptor properties // Psychopharmacology (Berl).—2011.—Vol. 216, N 4.—P. 451–473. doi: 10.1007/s00213-011-2247-y.
13. Schelkunov E.L. Adrenergic effect of chronic administration of neuroleptics // Nature.—1967.—Vol.214.—P.1210–1212.
14. Shapiro D.A., Renock S., Arrington E. et al. Aripiprazole, a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust pharmacology // Neuropsychopharmacology.—2003.—Vol.28.—P.1400–1411.
15. Slifstein M., Abi-Dargham A. Is it Pre- or Postsynaptic? Imaging Striatal Dopamine Excess in Schizophrenia // Biol. Psychiatry.—2018.—Vol.83.—P.635–637. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.02.015.
16. Stahl S.M. Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific basis and practical application.—Cambridge University Press.—2013.—608p.
17. Tandon R. Antipsychotics in the treatment of schizophrenia: an overview // J. Clin. Psychiatry.—2011.—Vol.72.—P.4–8. doi: 10.4088/JCP.10075su1.01.
18. Von Bohlen und Halbach О., Dermietzel R. Neu- rotransmitters and Neuromodulators: Handbook of Receptors and Biological Effects.—WileyVCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, Germany.—2006.—386p.
19. Wood M., Reavill C. Aripiprazole acts as a selective dopamine D2 receptor partial agonist // Expert Opin. Investig. Drugs.—2007.—Vol.16.—P.771–775.
Рецензия
Для цитирования:
Козловский В.Л., Костерин Д.Н., Попов М.Ю. О роли агонистического/антагонистического действия в развитии психотропных эффектов антипсихотиков. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева. 2019;(1):3-7. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2019-1-3-7
For citation:
Kozlovskiy V.I., Kosterin D.N., Popov M.Yu. The role of agonistic/antagonistic activity in the development of psychotropic effects of antipsychotics. V.M. BEKHTEREV REVIEW OF PSYCHIATRY AND MEDICAL PSYCHOLOGY. 2019;(1):3-7. (In Russ.) https://doi.org/10.31363/2313-7053-2019-1-3-7
Просмотров: 455
Послать статью по эл. почте 