Полногеномные ассоциативные исследования в суицидологии — анализ основных результатов

Изучение генетики суицидального поведения можно условно разделить на несколько этапов: 1) этап классических методов психогенетики; 2) этап поиска генов-кандидатов; и 3) этап поиска маркеров на основе широкогеномных ассоциаций (GWAS). Поиск ассоциаций с генами-кандидатами длительное время был посвящен основным нейромедиаторным системам мозга (система серотонина, катехоламинов, ГАМК, возбуждающих аминокислот и др.), и лишь в последние годы — генам системы стресс-реагирования и нейротрофинам. Широкогеномные исследования на основе чип-гибридизации обнаружили множество ассоциаций с генами, имеющими отношение к процессам развития и формирования нервной системы, нейропластичности, межклеточным взаимодействиям, клеточной адгезии и пролиферации, внутриклеточным сигнальным системам, и также к иммунным реакциям. Это подтверждает ценность моделей стресс-уязвимости и стресс-диатеза, в которых большое внимание уделяется ранним этапам развития мозга и сопутствующей им высокой нейропластичности, а также указывает на роль хронического воспаления и ассоциированных с ним нарушений психического здоровья. В то же время, GWAS в суицидологии редко подтверждают результаты друг друга, что может быть связано с различными приемами биоинформатики, различиями в описании фенотипов и дизайне исследования. Необходимы дальнейшие исследования по всем трем направлениям, с привлечением, в том числе, секвенирования нового поколения, в частности, полноэкзомного секвенирования.

самоубийство, суицидальное поведение, полногеномные ассоциативные исследования, гены, связанные с развитием нервной системы, стресс-уязвимость, нейропластичность

1. Розанов В.А., Кибитов А.О., Гайнетдинов Р.Р. и др. Современное состояние молекулярногенетических исследований в суицидологии и новые возможности оценки риска суицида. Суицидология. 2019;10(1):3-20.

2. Heeringen, van K., Mann J.J. The neurobiology of suicide. The Lancet Psychiatry. 2014;1(1):63-72. doi: 10.1016/S2215-0366(14)70220-2

3. Medeiros de A.V., Bezerra D.G., de Andrade T.G. et al. Genetic Polymorphisms Might Predict Suicide Attempts in Mental Disorder Patients:A Systematic Review And Meta-Analysis. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2015;14(7):820-7.

4. Pandey G. N. Biological basis of suicide and suicidal behavior. Bipolar Disorders. 2013;15(5):524–541. 5. Preti A. Animal model and neurobiology of suicide // Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry. 2011;35:818-830.

5. Voracek, M., Loibl, L.M. Genetics of suicide: a systematic review of twin studies. Wien Klin Wochenschr. 2007;119:463–475.