Вариабельность ответа на фармакотерапию налтрексоном и гуанфацином у пациентов с синдромом зависимости от опиоидов: фармакогенетический аспект

Существует проблема недостаточной эффективности фармакотерапии для стабилизации ремиссии при зависимости от опиоидов. Одним из основных лекарственных средств, применяемых в РФ для стабилизации ремиссии при зависимости от опиоидов, является налтрексон. Однако данный препарат не оказывает влияния на такие симптомы, как импульсивность, влечение к употреблению опиоидов и стресс. Антагонисты алфа-2 адренорецепторов могут купировать данную симптоматику и, тем самым, повысить эффективность терапии налтрексоном. Фармакогенетический анализ может быть полезен для определения больных, потенциально лучше отвечающих на определенные виды фармакотерапии зависимости от опиоидов. Целью данного исследования являлась оценка вариабельности ответа на фармакотерапию налтрексоном и гуанфацином у пациентов с синдромом зависимости от опиоидов. Данная работа является многоцентровым, рандомизированным, двойным слепым, плацебо контролируемым клиническим исследованием с использованием фармакогенетического подхода. Научно обоснована хорошая переносимость и безопасность комбинации налтрексона и гуанфацина при длительном курсовом лечении для стабилизации ремиссии при синдроме зависимости от опиоидов. Выявлено умеренное стресспротективное и антикревинговое действие гуанфацина в период ранней ремиссии при синдроме зависимости от опиоидов. По результатам генотипирования возможно выявление высокорезистентных к терапии пациентов, а предварительное проведение генотипирования перед назначением вариантов фармакотерапии может повысить эффективность лечения зависимости от опиоидов.

1. Винникова М.А., Илларионова Ю.В. Фармакоэкономический анализ в наркологической практике: излишество или необходимость? Вопросы наркологии. 2012;5:78–95.

2. Иванец Н.Н., Ккшкина Е.А., Киржанова В.В., Гуртовенко В.М., Павловская Н.И., Ходырев В.А., Клевно В.А., Соломатин Е.М., Лисянский Б.М. Смертность больных наркоманией в российской федерации. Анализ данных федерального статистического наблюдения. Вопросы наркологии. 2008;3:105-118.

3. Кибитов А.О. Фармакогенетика болезней зависимости от психоактивных веществ. Наркология. 2015;11:61–74.

4. Кибитов А.О. Возможности и перспективы фармакогенетических исследований в наркологии: профилактика, терапия, реабилитация. Вопросы наркологии. 2016;3:3–29.

5. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Гасанов И.А. Проблемы клинической фармакогенетики на современном этапе. Клиническая медицина. 2007;85(2):58– 63.

6. Палаткин В.Я. Эффективность противорецидивной терапии синдрома зависимости от опиоидов комбинацией гуанфацина и налтрексона: клинический и фармакогенетический аспекты. Наркология. 2017;16(11):35-46.

7. Цой-Подосенин М.В., Крупицкий Е.М., Вербицкая Е.В., Звартау Э.Э., Элман И. Функционирование «системы награды» у больных с зависимостью от психоактивных веществ. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени ВМ Бехтерева, 2009;1:83-88.

8. Bauer I.E., Soares J.C., Nielsen D.A. The role of opioidergic genes in the treatment outcome of drug addiction pharmacotherapy: A systematic review American Journal on Addictions. 2015;24(1):15–23.

9. Hyman S.M., Hong K.I.A., Chaplin T.M., Dabre Z., Comegys A.D., Kimmerling A., Sinha R. A stresscoping profile of opioid dependent individuals entering naltrexone treatment: A comparison with healthy controls. Psychology of Addictive Behaviors. 2009;23(4):613-619. http://dx.doi.org/10.1037/ a0017324

10. Kiive E., Kurrikoff T., Mäestu J., Harro J. Effect of α2A-adrenoceptor C-1291G genotype and maltreatment on hyperactivity and inattention in adolescents. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2010;34(1):219-224.

11. Kleber, H. Pharmacologic Treatments for Heroin and Cocaine Dependence.The American Journal on Addictions. 2003;12:5-18.

12. Krupitsky E.M., Zvartau E.E., Blokhina E.A., Verbitskaya E.V., Wahlgren V.Y., Tsoy-Podosenin M.V., Bushara N.M., Burakov A.M., Masalov D.V., Romanova T.N., Tiurina A.A., Palatkin V.Y., Yaroslavtseva T.S., Sulimov G.Y., Pecoraro A., Woody G. Anhedonia, depression, anxiety, and craving in opiate dependent patients stabilized on oral naltrexone or an extended release naltrexone implant. The American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 2016;42(5):614–620.

13. Mineur Y. S., Bentham M. P., Zhou W. L., Plantenga M. E., McKee S. A., Picciotto M. R. Antidepressant-like effects of guanfacine and sex-specific differences in effects on c-fos immunoreactivity and paired-pulse ratio in male and female mice. Psychopharmacology. 2015;232(19):3539-3549.