Нарушения когнитивных функций при шизофрении, их ассоциация с оксидативным стрессом

Статья посвящена современным представлениям о когнитивных расстройствах при шизофрении. Нейрокогнитивный дефицит может выражаться в гетерогенных паттернах нарушений, включая внимание, слухоречевую память, моторные навыки, рабочую память, скорость обработки информации и исполнительные функции. Особое внимание в настоящее время обращается на нарушение скорости обработки информации и кодирования символов как на ключевые когнитивные нарушения при шизофрении, способные привести к ухудшению социального функционирования. Также рассмотрены две гипотезы о динамике нейрокогнитивных нарушений при шизофрении: теория «статической энцефалопатии» и прогредиентного нарушения когнитивных функций.

В данном обзоре выполнена оценка результатов сравнительного анализа эффективности антипсихотиков первой и второй генерации в терапии когнитивной дисфункции. В результате анализа имеющихся данных сделан вывод о том, что антипсихотики первого поколения, вероятнее всего, непосредственно не нарушают когнитивных способностей, но они могут делать это косвенно, за счет одновременного применения антихолинергических препаратов, компрометирующих некоторые нейрокогнитивные способности. Антипсихотики второго поколения имеют преимущество по сравнению с препаратами первого поколения, однако высказано мнение, что большинство антипсихотиков приводят к легкому улучшению когнитивного функционирования, а специфическое воздействие на его отдельные домены отсутствует.

Проведен анализ данных о взаимосвязи маркеров окислительного стресса с психопатологическими особенностями и когнитивным профилем пациентов с шизофренией. В частности, рассмотрен механизм стресс-индуцированной гибели клеток в префронтальной и передней лобной области и уменьшение объема мозга в этих регионах, приводящий к снижению когнитивных и исполнительных функций.

Кроме этого, рассмотрены механизмы ассоциации редокс-дисбаланса с истощением мозгового нейротрофического фактора (BDNF), гипофункцией NMDA-рецептора, изменением уровня провоспалительных цитокинов, нейрогенезом и клеточным апоптозом.

1. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Любов Е.Б., Магомедова М.В., Белокурова Е.А., Дороднова А.С., Мовина Л.Г. Клинико-социальная, нейрокогнитивная и фармакоэкономическая оценка терапии сероквелем больных с первым психотическим эпизодом (второй этап исследования). Социальная и клиническая психиатрия. 2004;14(4):44–51.

2. Гурович И.Я. Шмуклер А.Б. Саркисян Г.Р. Дороднова А.С., Калашникова И.И., Мовина Л.Г. Комплексная оценка фармакотерапии больных с первым психотическим эпизодом: применение сертиндола. Социальная и клиническая психиатрия. 2010;20(1): 25–32.

3. Зайцева Ю.С., Корсакова Н.К. Динамика нейрокогнитивного дефицита у пациентов с различной степенью прогредиентности шизофрении при первых приступах и в течение 5-летнего катамнеза. Социальная и клиническая психиатрия. 2008;18(2):15-25.

4. Иванов М.В., Янушко М.Г. Фармакотерапевтический подход к коррекции когнитивных нарушений при шизофрении (методические рекомендации для врачей). СПб.: НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2011.

5. Казаковцев Б.А., Творогова Н.А., Николаева Т.А., Демчева Н.К. Распространенность психических расстройств в населении Российской Федерации в 2011 году (аналитический обзор)– М.: ФГБУ «ФМИЦПН» Минздрава России, 2014: 43.

6. Магомедова М.В. Соотношение социального функционирования и нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством на раннем и отдаленном этапе болезни: дис. … канд. мед. наук: 14.00.18. М. 2003: 42.

7. Мовина Л.Г. Психосоциальная терапия больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с первыми психотически- ми эпизодамию Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук, 2005.

8. Мосолов С.Н. Современная антипсихотическая фармакотерапия шизофрении. Русский медицинский журнал. 2004;12(10):646-652.

9. Мосолов С.Н., Кабанов С.О., Каримулаев И.А., Рывкин П.В. Редукция когнитивных нарушений у больных с первым эпизодом шизофрении и хроническим течением болезни при лечении кветиапином. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005;1:6-11.

10. Мосолов С.Н., Калинин В.В., Еремин А.В. Сравнительная эффективность и переносимость нового поколения антипсихотических средств при лечении обострений шизофрении (мета-анализ оригинальных исследований оланзапина, рисперидона, кветиапина, клозапина и галоперидола). Новые достижения в терапии психических заболеваний. М., 2002.

11. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Капилетти С.Г. Антипсихотическая фармакотерапия шизофрении: от научных данных к клиническим рекомендациям. Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина — клинической практике. М., 2012.

12. Панина А.Н. Закономерности изменений показателей нейрокогнитивных функций при параноидной шизофрении при терапии дисс ... канд. мед. наук. 2007.

13. Семенова Н.В., Вукс А.Я., Чернов П.Д., Лысенко И.С. Заболеваемость психическими расстройствами населения Северо-Западного федерального округа: Статистические материалы и анализ. СПб: 2018.

14. Софронов А.Г., Спикина А.А., Савельев А.П. Нейрокогнитивный дефицит и Социальное функционирование при шизофрении: комплексная Оценка и возможная коррекция. Социаль- ная и клиническая психиатрия. 2012;22(1):33–37.

15. Янушко М.Г. Антипсихотическая терапия шизофрении: клинические и когнитивные аспекты: дисс ... канд. мед. наук. СПб: 2008.

16. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5th ed). 2013.

17. Andersen R., Fagerlund B., Rasmussen H., Ebdrup B.H., Aggernaes B., Gade A., Oranje B., Glenthoj B. The influence of impaired processing speed on cognition in first-episode antipsychotic naive schizophrenic patients. European Psychiatry. 2013;28:332–339. https://doi.org/10.1016/j.eurpsy.2012.06.003

18. Andreasen N.C., Nopoulos P., O’Leary D.S. Miller DD, Wassink T, Flaum M. Defining the phenotype of schizophrenia: cognitive dysmetria and its neural mechanisms. Biol. Psychiatr. 1999;46(7):908–920. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00152-3

19. Appels M.C.M., Sitskoorn M.M., Westers P., Lems E., Kahn R.S. Cognitive dysfunctions in parents of schizophrenic patients parallel the deficits found in patients. Schizophrenia Research. 2003;63(3): 285–293. https://doi.org/10.1016/S0920-9964(02)00342-0

20. Barnes T.R., Drake R., Paton C., Cooper S.J., Deakin B., Ferrier I.N. et. al. Evidence-based guidelines for the pharmacological treatment of schizophrenia: Updated recommendations from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol. 2020;34(1):3-78. doi: 10.1177/0269881119889296

21. Bechi M., Spangaro M., Agostoni G., Bosinelli F., Buonocore M., Bianchi L. et. al. Intellectual and cognitive profiles in patients affected by schizophrenia. J Neuropsychol. 2018;13(3):589-602. doi: 10.1111/jnp.12161

22. Beeraka N.M., Avila-Rodriguez M.F., Aliev G. Recent Reports on Redox Stress-Induced Mitochondrial DNA Variations, Neuroglial Interactions, and NMDA Receptor System in Pathophysiology of Schizophrenia. Mol Neurobiol. 2022. doi: 10.1007/s12035-021-02703-4

23. Bell M.D., Mishara A.L. Does negative symptom change relate to neurocognitive change in schizophrenia? Implications for targeted treatments. Schizophr. Res. 2006;81(1):17-27. doi: 10.1016/j.schres.2005.09.016

24. Berman, K. F., Weinberger, D. R., Shelton, R. C. & Zec, R. F. A relationship between anatomical and physiological brain pathology in schizophrenia: lateral cerebral ventricular size predicts cortical blood flow. American Journal of Psychiatry. Am J Psychiatry. 1987;144(10):1277-82. doi: 10.1176/ajp.144.10.1277

25. Beyene G.M., Legas G., Azale T., Abera M., Asnakew S. The magnitude of disability in patients with schizophrenia in North West Ethiopia: A multicenter hospital-based cross-sectional study. Heliyon. 2021;7(5):e07053. doi: 10.1016/j.heliyon.2021.e07053

26. Blanchard J.J., Neale J.M. The neuropsychological signature of schizophrenia: generalized or differential deficit? Am J Psychiatr. 1994;151(1): 40–48.

27. Bosia M., Buonocore M., Bechi M., Spangaro M., Pigoni A., Croci M. et. al. Cognitive remediation and functional improvement in schizophrenia: is it a matter of size? Eur Psychiatry. 2017;40:26-32. doi: 10.1016/j.eurpsy.2016.06.007

28. Braw Y., Bloch Y., Mendelovich S., Ratzoni G., Gal G., Harari H., Tripto A., Levkovitz Y. Cognition in young schizophrenia outpatients: comparison of first-episode with multiepisode patients. Schizophr Bull. 2008;34(3):544-54. doi: 10.1093/schbul/sbm115

29. Carrión R.E., Walder D.J., Auther A.M., McLaughlin D., Zyla H.O., Adelsheim S. et. al. McFarlane W.R., Cornblatt B.A. From the psychosis prodrome to the first-episode of psychosis: No evidence of a cognitive decline. J Psychiatr Res. 2018;96:231-238. doi:10.1016/j.jpsychires.2017.10.014

30. Cecerska-Heryć E., Polikowska A., Serwin N., Roszak M., Grygorcewicz B., Heryć R., Michalczyk A., Dołęgowska B. Importance of oxidative stress in the pathogenesis, diagnosis, and monitoring of patients with neuropsychiatric disorders, a review. Neurochem Int. 2022;153:105269. doi: 10.1016/j.neuint.2021.105269

31. Censits D.M., Ragland J.D., Gur R.C. Neuropsychological evidence supporting a neurodevelopmental model of schizophrenia. Schizophr Res. 1997;24(3):289–298. doi: 10.1016/s0920-9964(96)00091-6

32. Cornblatt B.A., Carrión R.E., Auther A., McLaughlin D., Olse, R.H., John M., Correll C.U. Psychosis prevention: a modified clinical high risk perspective from the recognition and prevention (RAP) program. Am J Psychiatry. 2015;172(10):986-94. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.13121686

33. Cummings J.L. Frontal-subcortical circuits and human behavior. Arch Neurol. 1993;50(8):873-80. doi: 10.1001/archneur.1993.00540080076020

34. Davidson M., Galderisi S., Weiser M., Werbeloff N., Fleischhacker W.W., Keefe R.S. et. al. Cognitive effects of antipsychotic drugs in first-episode schizophrenia and schizophreniform disorder: a randomized, open-label clinical trial (EUFEST). Am J Psychiatry. 2009;166(6):675-82. doi: 10.1176/appi.ajp.2008.08060806

35. Désaméricq G., Schurhoff F., Meary A., Szöke A., Macquin-Mavier I., Bachoud-Lévi A.C., Maison P. Long-term neurocognitive effects of antipsychotics in schizophrenia: a network meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2014;70(2):127-34. doi: 10.1007/s00228-013-1600-y

36. Dickinson D., Ramsey M. E., Gold J. M. Overlooking the obvious: A meta-analytic comparison of digit symbol coding tasks and other cognitive measures in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2007;64(5):532-42. doi: 10.1001/archpsyc.64.5.532

37. Durgam S., Cutler A.J., Lu K., Migliore R., Ruth A., Laszlovszky I., Németh G., Meltzer H.Y. Cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: a fixed-dose, phase 3, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2015;76(12):e1574-82. doi: 10.4088/JCP.15m09997

38. Fleischhacker W., Galderisi S., Laszlovszky I., Szatmári B., Barabássy Á., Acsai K. et. al. The efficacy of cariprazine in negative symptoms of schizophrenia: Post hoc analyses of PANSS individual items and PANSS-derived factors. Eur Psychiatry. 2019;58:1-9. doi: 10.1016/j.eurpsy.2019.01.015

39. Fraguas D., Díaz-Caneja C.M., RodríguezQuiroga A., Arango C. Oxidative Stress and Inflammation in Early Onset First Episode Psychosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Neuropsychopharmacol. 2017;20(6): 435–444. doi: 10.1093/ijnp/pyx015

40. Fusar-Poli P., Deste G., Smieskova R., Barlati S., Yung A.R., Howes O. et. al. Cognitive functioning in prodromal psychosis: a meta-analysis. Arch Gen Psychiatry. 2012;69(6):562-71. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.1592

41. Gaebel W., Zielasek J., Cleveland H.R. Psychotic Disorders in ICD-11. Asian J Psychiatr. 2013;6(3):263-5. doi: 10.1016/j.ajp.2013.04.002

42. Gallhofer B., Jaanson P., Mittoux A., Tanghøj P., Lis S., Krieger S. Course of recovery of cognitive impairment in patients with schizophrenia: a randomised double-blind study comparing sertindole and haloperidol. Pharmacopsychiatry. 2007;40(6):275-86. doi: 10.1055/s-2007-990291

43. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. (2018). Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789-1858. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32279-7

44. Gold S., Arndt S., Nopoulos P., O’Leary D.S., Andreasen N.C. Longitudinal study of cognitive function in first-episode and recent-onset schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999;156(9):1342-8. doi: 10.1176/ajp.156.9.1342

45. Gonzalez-Liencres C., Tas C., Brown E.C., Erdin S., Onur E., Cubukcoglu Z. et. al. Oxidative stress in schizophrenia: a case-control study on the effects on social cognition and neurocognition. BMC Psychiatry. 2014;14:268. doi: 10.1186/s12888-014-0268-x

46. Green M.F., Harvey P.D. Cognition in schizophrenia: Past, present, and future. Schizophr Res Cogn. 2014;1(1):e1-e9. doi: 10.1016/j.scog.2014.02.001

47. Gu F., Chauhan V., Chauhan A. Glutathione redox imbalance in brain disorders. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015;18(1):89-95. doi: 10.1097/MCO.0000000000000134

48. Hartman M., Steketee M.C., Silva S., Lanning K., McCann H. Working memory and schizophrenia: evidence for slowed encoding. Schizophr Res. 2003;59(2-3):99-113. doi: 10.1016/s0920-9964(01)00366-8

49. Harvey P.D., Keefe R.S. Studies of cognitive change in patients with schizophrenia following novel antipsychotic treatment. Am J Psychiatry. 2001;158(2):176-84. doi: 10.1176/appi.ajp.158.2.176

50. Harvey P.D., Siu C.O., Hsu J., Cucchiaro J., Maruff P., Loebel A. Effect of lurasidone on neurocognitive performance in patients with schizophrenia: a short-term placebo- and active-controlled study followed by a 6-month double-blind extension. Eur Neuropsychopharmacol. 2013;23(11):1373-82. doi: 10.1016/j.euroneuro.2013.08.003

51. Harvey P.D., Siu C.O., Loebel A.D. Insight and Treatment Outcomes in Schizophrenia: Posthoc Analysis of a Long-term, Double-blind Study Comparing Lurasidone and Quetiapine XR. Innov Clin Neurosci. 2017;14(11-12):23-29.

52. Harvey P.D., Parrella M., White L., Mohs R.C., Davidson M., Davis K.L. Convergence of cognitive and adaptive decline in late-life schizophrenia. Schizophr Res. 1999;35(1):77-84. doi: 10.1016/s0920-9964(98)00109-1

53. Harvey P.D., Green M.F., Keefe R.S., Velligan D.I. Cognitive functioning in schizophrenia: a consensus statement on its role in the definition and evaluation of effective treatments for the illness. J Clin Psychiatry. 2004;65(3):361-72.

54. Heaton R.K., Velin R.A., McCutchan J.A., Gulevich S.J., Atkinson J.H., Wallace M.R. et. al. Neuropsychological impairment in human immunodeficiency virus-infection: implications for employment. HNRC Group. HIV Neurobehavioral Research Center. Psychosom Med. 1994;56(1):8-17. doi: 10.1097/00006842-199401000-00001

55. Jahshan C., Heaton R.K., Golshan S., Cadenhead K.S. Course of neurocognitive deficits in the prodrome and first episode of schizophrenia. Neuropsychology. 2010;24(1):109-120. doi: 10.1037/a0016791

56. Juckel G., de Bartolomeis A., Gorwood P., Mosolov S., Pani L., Rossi A., Sanjuan J. Towards a framework for treatment effectiveness in schizophrenia. Neuropsychiatr Dis Treat. 2014;10:1867-78. doi: 10.2147/NDT.S61672

57. Keefe R.S., Poe M., Walker T.M., Kang J.W., Harvey P.D. The Schizophrenia Cognition Rating Scale: an interview-based assessment and its relationship to cognition, real-world functioning, and functional capacity. Am J Psychiatry. 2006;163(3):426-32. doi: 10.1176/appi.ajp.163.3.426

58. Kim G.H., Kim J.E., Rhie S.J., Yoon S. The Role of Oxidative Stress in Neurodegenerative Diseases. Exp Neurobiol. 2015;24(4):325-40. doi: 10.5607/en.2015.24.4.325

59. Kim S.J., Jung D.U., Moon J.J., Jeon D.W., Seo Y.S., Jung S.S., Lee Y.C., Kim J.E., Kim Y.S. Relationship between disability self-awareness and cognitive anddaily living function in schizophrenia. Schizophr Res Cogn. 2020;23:100192. doi: 10.1016/j.scog.2020.100192

60. Kitabatake Y., Hikida T., Watanabe D., Pastan I., Nakanishi S. Impairment of reward-related learning by cholinergic cell ablation in the striatum. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(13):7965-70. doi: 10.1073/pnas.1032899100

61. Kraepelin, E. Dementia Praecox and Paraphrenia. Robert E. Krieger Publishing Co., LoCo, Huntington, New York. 1971.

62. Kucharska-Pietura K., Tylec A., Czernikiewicz A., Mortimer A. Attentional and emotional functioning in schizophrenia patients treated with conventional and atypical antipsychotic drugs. Med Sci Monit. 2012;18(1):CR44-49. doi: 10.12659/msm.882202

63. Laszlovszky I., Barabássy Á., Németh G. Cariprazine, A Broad-Spectrum Antipsychotic for the Treatment of Schizophrenia: Pharmacology, Efficacy, and Safety. Adv Ther. 2021;38(7):3652-3673. doi: 10.1007/s12325-021-01797-5

64. Lavoie S., Murray M.M., Deppen P., Knyazeva M.G., Berk M., Boulat O. et. al. Glutathione precursor, N-acetyl-cysteine, improves mismatch negativity in schizophrenia patients. Neuropsychopharmacology. 2008;33(9):2187-99. doi: 10.1038/sj.npp.1301624

65. Lee M.A., Jayathilake K., Meltzer H.Y. A comparison of the effect of clozapine with typical neuroleptics on cognitive function in neuroleptic-responsive schizophrenia. Schizophr Res. 1999;37(1):1-11. doi: 10.1016/s0920-9964(98)00145-5

66. Leeson V.C., Barnes T.R., Harrison M., Matheson E., Harrison I., Mutsatsa S.H., Ron M.A., Joyce E.M. The relationship between IQ, memory, executive function, and processing speed in recent-onset psychosis: 1-year stability and clinical outcome. Schizophr Bull. 2010;36(2):400-9. doi: 10.1093/schbul/sbn100

67. Maas D.A., Vallès A., Martens G.J.M. Oxidative stress, prefrontal cortex hypomyelination and cognitive symptoms in schizophrenia. Transl Psychiatry. 2017;7(7):e1171. doi: 10.1038/tp.2017.MarinO. Developmental timing and critical windows for the treatment of psychiatric disorders. Nat Med. 2016;22:1229–1238. doi: 10.1038/nm.4225

68. Martinez-Cengotitabengoa M., Mac-Dowell K.S., Leza J.C., Mico J.A., Fernandez M., Echevarria E. et. al. Cognitive impairment is related to oxidative stress and chemokine levels in first psychotic episodes. Schizophr Res. 2012;137(1–3):66–72. doi: 10.1016/j.schres.2012.03.004

69. Maslenikov N., Tsukarzi E., Mosolov S. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) for the treatment of depression in schizophrenia patients. Ann Gen Psych. 2008;7(1): 312.

70. Matsuzawa D., Obata T., Shirayama Y., Nonaka H., Kanazawa Y., Yoshitome E. et. al. Negative correlation between brain glutathione level and negative symptoms in schizophrenia: a 3T 1H-MRS study. PLoS One. 2008;3(4):e1944. doi: 10.1371/journal.pone.0001944

71. Meltzer H.Y., Share D.B., Jayathilake K., Salomon R.M., Lee M.A. Lurasidone Improves Psychopathology and Cognition in Treatment-Resistant Schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2020;40(3):240-249. doi: 10.1097/JCP.0000000000001205

72. Miller B.J., Pikalov A., Siu C.O., Tocco M., Tsai J., Harvey P.D., Newcomer J.W., Loebel A. Insight and Treatment Outcomes in Schizophrenia: Posthoc Analysis of a Long-term, Double-blind Study Comparing Lurasidone and Quetiapine XR.. Compr Psychiatry. 2020;102:152195. doi: 10.1016/j.comppsych.2020.152195

73. Neill J.C., Grayson B., Kiss B., Gyertyán I., Ferguson P., Adham N. Effects of cariprazine, a novel antipsychotic, on cognitive deficit and negative symptoms in a rodent model of schizophrenia symptomatology. Eur Neuropsychopharmacol. 2016;26(1):3-14. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.11.016

74. Newton D.F., Naiberg M.R., Goldstein B.I. Oxidative stress and cognition amongst adults without dementia or stroke: implications for mechanistic and therapeutic research in psychiatric disorders. Psychiatry Res 2015;227(2–3):127–34. doi: 10.1016/j.psychres.2015.03.038

75. Nuechterlein K.H., Barch D.M., Gold J.M., Goldberg T.E., Green M.F., Heaton R.K. Identification of separable cognitive factors in schizophrenia. Schizophr Res. 2004;72(1):29-39. doi: 10.1016/j.schres.2004.09.007

76. Nuyen J., Sitskoorn M.M., Cahn W., Kahn R.S. Verbal memory in first-episode schizophrenia: heterogeneity in performance? J Int Neuropsychol Soc. 2005;11(2):152-62. doi: 10.1017/s1355617705050162

77. Ogino S., Miyamoto S., Tenjin T., Kitajima R., Ojima K., Miyake N. et. al. Effects of discontinuation of long-term biperiden use on cognitive function and quality of life in schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011;35(1):78-83. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.08.030

78. Ojeda N., Sánchez P., Peña J., Elizagárate E., Yoller A.B., Gutiérrez-Fraile M., Ezcurra J., Napal O. An explanatory model of quality of life in schizophrenia: the role of processing speed and negative symptoms. Actas Esp Psiquiatr. 2012;40(1):10-8.

79. Ojeda N., Sánchez P., Peña J., Elizagárate E., Yoller A.B., Larumbe J., Gutiérrez M., Casais L., Ezcurra J. Verbal fluency in schizophrenia: does cognitive performance reflect the same underlying mechanisms in patients and healthy controls? J Nerv Ment Dis. 2010;198(4):286-91. doi: 10.1097/NMD.0b013e3181d61748

80. Manna P., Jain S.K. Obesity, Oxidative Stress, Adipose Tissue Dysfunction, and the Associated HealthRisks: Causes and Therapeutic Strategies. Metab Syndr Relat Disord. 2015;13(10):423-44. doi: 10.1089/met.2015.0095

81. Prouteau A., Verdoux H., Briand C., Lesage A., Lalonde P., Nicole L., Reinharz D., Stip E. Cognitive predictors of psychosocial functioning outcome in schizophrenia: a follow-up study of subjects participating in a rehabilitation program. Schizophr Res. 2005;77(2-3):343-53. doi: 10.1016/j.schres.2005.03.001

82. Pukrop R., Ruhrmann S., Schultze-Lutter F., Bechdolf A., Brockhaus-Dumke A., Klosterkötter J. Neurocognitive indicators for a conversion to psychosis: comparison of patients in a potentially initial prodromal state who did or did not convert to a psychosis. Schizophr Res. 2007;92(1-3):116-25. doi: 10.1016/j.schres.2007.01.020

83. Rodríguez-Sánchez J.M., Crespo-Facorro B., González-Blanch C., Perez-Iglesias R., Vázquez-Barquero J.L.; PAFIP Group Study. Cognitive dysfunction in first-episode psychosis: the processing speed hypothesis. Br J Psychiatry Suppl. 2007;51:107-10. doi: 10.1192/bjp.191.51.s107

84. Ruiz J.C., Soler M.J., Fuentes I., Tomás P. Intellectual functioning and memory deficits in schizophrenia. Compr Psychiatry. 2007;48(3):276-82. doi: 10.1016/j.comppsych.2006.11.002

85. Samuni Y., Goldstein S., Dean O.M., Berk M. The chemistry and biological activities of N-acetylcysteine. Biochim Biophys Acta. 2013;1830(8):4117-29. doi: 10.1016/j.bbagen.2013.04.016

86. Sánchez P., Ojeda N., Peña J., Elizagárate E., Yoller A.B., Gutiérrez M., Ezcurra J. Predictors of longitudinal changes in schizophrenia: the role of processing speed. J Clin Psychiatry. 2009;70(6):888-96. doi: 10.4088/JCP.08m04294

87. Seidman L.J., Shapiro D.I., Stone W.S., Woodberry K.A., Ronzio A., Cornblatt B.A. et. al. Association of Neurocognition With Transition to Psychosis: Baseline Functioning in the Second Phase of the North American Prodrome Longitudinal Study. JAMA Psychiatry. 2016;73(12):1239-1248. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.2479

88. Şimşek Ş., Gençoğlan S., Yüksel T., Kaplan İ., Alaca R., Aktaş H. Oxidative Stress and DNA Damage in Untreated First-Episode Psychosis in Adolescents. Neuropsychobiology. 2016;73(2):92-7. doi: 10.1159/000444488

89. Slack S.E., Pezet S., McMahon S.B., Thompson S.W.N., Malcangio M. Brain-derived neurotrophic factor induces NMDA receptor subunit one phosphorylation via ERK and PKC in the rat spinal cord. Eur J Neurosci 2004;20(7):1769–78. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03656.x

90. Takeuchi H., Suzuki T., Remington G., Bies R.R., Abe T., Graff-Guerrero A. et. al. Effects of risperidone and olanzapine dose reduction on cognitive function in stable patients with schizophrenia: an open-label, randomized, controlled, pilot study. Schizophr Bull. 2013;39(5):993-8. doi: 10.1093/schbul/sbt090

91. Talarowska M., Gałecki P., Maes M., Gardner A., Chamielec M., Orzechowska A., Bobińska K., Kowalczyk E. Malondialdehyde plasma concentration correlates with declarative and working memory in patients with recurrent depressive disorder. Mol Biol Rep. 2012;39(5):5359-66. doi: 10.1007/s11033-011-1335-8

92. Vaskinn A., Ueland T., Melle I., Agartz I., Andreassen O.A., Sundet K. Neurocognitive Decrements are Present in Intellectually Superior Schizophrenia. Front Psychiatry. 2014;5:45. doi: 10.3389/fpsyt.2014.00045

93. Weinberger D. R., Kleinman, J. E. Observations on the brain in schizophrenia. Psychiatry update: the American Psychiatric Association Annual Review. 1986;5:147-149.

94. Welham J., Isohanni M., Jones P., McGrath J. The antecedents of schizophrenia: a review of birth cohort studies. Schizophr Bull. 2009;35(3):603-23. doi: 10.1093/schbul/sbn084

95. Woodward N.D., Purdon S.E., Meltzer H.Y., Zald D.H. A meta-analysis of neuropsychological change to clozapine, olanzapine, quetiapine, and risperidone in schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2005;8(3):457-72. doi: 10.1017/S146114570500516X

96. Wykes T., Huddy V., Cellard C., McGurk S.R., Czobor P. A meta-analysis of cognitive remediation for schizophrenia: methodology and effect sizes. Am J Psychiatry. 2011;168(5):472-85. doi: 10.1176/appi.ajp.2010.10060855

97. Yasui-Furukori N. Update on the development of lurasidone as a treatment for patients with acute schizophrenia. Drug Des Devel Ther. 2012;6:107-15. doi: 10.2147/DDDT.S11180

98. Zavodnick A.D., Ali R. N-acetylcysteine and metabotropic glutamate receptors: implications for the treatment of schizophrenia: a literature review. Psychiatr Q 2014;85(2):177–85. doi: 10.1007/s11126-013-9281-3

99. Zhang X.Y., Chen D.C., Tan Y.L., Tan S.P., Wang Z.R., Yang F.D. et. al. The interplay between BDNF and oxidative stress in chronic schizophrenia. Psychoneuroendocrinology. 2015;51:201-8. doi: 10.1016/j.psyneuen.2014.09.029

100. Zhang X.Y., Yao J.K. Oxidative stress and therapeutic implications in psychiatric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;46:197-9. doi: 10.1016/j.pnpbp.2013.03.003. Epub 2013 Mar 21.

101. Zhang T., Li H., Stone W.S., Woodberry K.A., Seidman L.J., Tang Y. et. al. Neuropsychological Impairment in Prodromal, First-Episode, and Chronic Psychosis: Assessing RBANS Performance. PLoS One. 2015;10(5):e0125784. doi: 10.1371/journal.pone.0125784