Рекомендации по применению терапевтического лекарственного мониторинга антипсихотиков для индивидуализации подбора терапии при обострении шизофрении

Значительная индивидуальная вариабельность концентрации антипсихотиков (АП) и ее влияние как на эффективность, так и на безопасность терапии была показана во многих исследованиях. В связи с этим применение терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) АП представляется клинически релевантным методом индивидуализации психофармакотерапии при лечении обострения шизофрении. Целью данной работы была разработка рекомендаций по использованию ТЛМ АП для индивидуализации терапии обострения шизофрении. Материалы и методы. Для разработки рекомендаций был выполнен литературный поиск по базам Medline, Google Scolar и Elibrary и использованы материалы диссертации на соискание звания кандидата медицинских наук Потанина С.С. «Роль терапевтического лекарственного мониторинга антипсихотиков в индивидуализации терапии обострения приступообразно-прогредиентной шизофрении». Результаты. Проведенный литературный поиск позволил классифицировать АП по степени целесообразности проведения ТЛМ, определить оптимальные терапевтические концентрации для каждого препарата, показания к проведению ТЛМ и разработать структурированный алгоритм принятия решений в зависимости от полученных результатов. Основными показаниями для ТЛМ АП при лечении обострения шизофрении являются признаки нарушения лекарственного комплаенса, недостаточная эффективность терапии, выраженные дозозависимые побочные эффекты и добавление сопутствующей терапии, способной значимо повлиять на концентрацию АП. Согласно полученным результатам, ТЛМ строго рекомендован для клозапина, оланзапина и амисульприда, рекомендован для рисперидона, палиперидона, арипипразола, кветиапина, галоперидола, зипрасидона, перфеназина, сертиндола, трифлуоперазина, сульпирида и хлорпромазина, для других антипсихотиков ТЛМ может быть полезен в отдельных случаях. Подробный алгоритм принятия решений представлен в виде таблицы и опирается как на клиническую ситуацию, так и на результаты ТЛМ АП. Выводы. Таким образом, ТЛМ АП представляется одним из наиболее актуальных и потенциально близких к внедрению в повседневную практику методов индивидуализации терапии обострения шизофрении.

1. Баймеева НВ, Застрожин МС, Сычев ДА, Каледа ВГ, Мирошниченко ИИ. Результаты Баймеева Н.В., Застрожин М.С., Сычев Д.А., Каледа В.Г., Мирошниченко И.И. Результаты проведения терапевтического лекарственного мониторинга галоперидола у пациентов с алкогольными психозами и шизофренией. Психиатрия. 2019;17(2):23-28. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2019-17-2-23-28

2. Мирошниченко И.И. Мониторинг эффективности антипсихотической терапии. Психиатрия. 2023;20(4):128-138. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2022-20-4-128-138

3. Мирошниченко И.И., Федотов Ю.А., Горшкова Е.В., Иващенко А.А. Хроматомасс-спектрометрия в фармакокинетических исследованиях. Качественная Клиническая Практика. 2008;0(3):29-36.

4. Потанин С.С. Роль терапевтического лекарственного мониторинга антипсихотиков в индивидуализации терапии обострения приступообразно-прогредиентной шизофрении: дис. канд. мед. Наук. Москва, 2015.

5. Потанин С.С., Бурминский Д.С., Морозова М.А., Платова А.И., Баймеева Н.В., Мирошниченко И.И. Широкая индивидуальная вариабельность концентрации антипсихотиков у пациентов с обострением шизофрении в условиях рутинной практики. Социальная и клиническая психиатрия. 2017;27(3), 73-80.

6. Соколов А.В. Терапевтический лекарственный мониторинг. Качественная Клиническая Практика. 2008;1:78-88.

7. Bachmann CJ, Rieger-Gies A, Heinzel-Gutenbrunner M, Hiemke C, Remschmidt H, Theisen FM. Large variability of aripiprazole and dehydroaripiprazole serum concentrations in adolescent patients with schizophrenia. Therapeutic Drug Monitoring. 2008;30(4):462. https://doi.org/10.1097/FTD.0b013e318178e18d

8. Baumann P, Hiemke C, Ulrich S, Eckermann G, Gaertner I, Gerlach M, Kuss HJ, Laux G, Müller-Oerlinghausen B, Rao ML, Riederer P, Zernig G. The AGNP-TDM expert group consensus guidelines: therapeutic drug monitoring in psychiatry. Pharmacopsychiatry. 2004;37(6):243-265. https://doi.org/10.1055/s-2004-832687

9. Diaz FJ, de Leon J, Josiassen RC, Cooper TB, Simpson GM. Plasma clozapine concentration coefficients of variation in a long-term study. Schizophrenia Research. 2005;72(2):131-135. https://doi.org/10.1016/j.schres.2004.03.017

10. Gardner DM, Hardy BG. Cost-effectiveness of therapeutic drug monitoring. Can J Hosp Pharm. 1990;43(1):7-12, xii.

11. Giegling I, Drago A, Schäfer M, Möller HJ, Rujescu D, Serretti A. Interaction of haloperidol plasma level and antipsychotic effect in early phases of acute psychosis treatment. Journal of Psychiatric Research. 2010;44(8):487-492. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2009.11.004

12. Hasegawa M, Gutierrez-Esteinou R, Way L, Meltzer HY. Relationship between clinical efficacy and clozapine concentrations in plasma in schizophrenia: effect of smoking. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1993;13(6):383.

13. Hiemke C, Baumann P, Bergemann N, Conca A, Dietmaier O, Egberts K, Fric M, Gerlach M, Greiner C, Gründer G, Haen E, Havemann-Reinecke U, Sirot EJ, Kirchherr H, Laux G, Lutz UC, Messer T, Müller MJ, Pfuhlmann B, et al. Agnp consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in psychiatry: update 2011. Pharmacopsychiatry. 2011;21(6):195-235. https://doi.org/10.1055/s-0031-1286287

14. Janicak PG, Javaid JI, Sharma RP, Comaty JE, Peterson J, Davis JM. Trifluoperazine plasma levels and clinical response. J Clin Psychopharmacol. 1989;9(5):340-346.

15. Johannessen SI, Tomson T. Pharmacokinetic variability of newer antiepileptic drugs. Clin Pharmacokinet. 2006;45(11):1061-1075. https://doi.org/10.2165/00003088-200645110-00002

16. Kelly DL, Richardson CM, Yu Y, Conley RR. Plasma concentrations of high-dose olanzapine in a double-blind crossover study. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 2006;21(6):393-398. https://doi.org/10.1002/hup.781

17. Kronig MH, Munne RA, Szymanski S, Safferman AZ, Pollack S, Cooper T, Kane JM, Lieberman JA. Plasma clozapine levels and clinical response for treatment-refractory schizophrenic patients. The American Journal of Psychiatry. 1995;152:179-182. https://doi.org/10.1176/ajp.152.2.179

18. Lucas C, Donovan P. “Just a repeat” - When drug monitoring is indicated. Aust Fam Physician. 2013;42(1-2):18-22.

19. Mauri MC, Paletta S, Di Pace C, Reggiori A, Cirnigliaro G, Valli I, Altamura AC. Clinical pharmacokinetics of atypical antipsychotics: an update. Clin Pharmacokinet. 2018;57(12):1493-1528. https://doi.org/10.1007/s40262-018-0664-3

20. Mauri MC, Paletta S, Maffini M, Colasanti A, Dragogna F, Di Pace C, Altamura AC. Clinical pharmacology of atypical antipsychotics: an update. EXCLI J. 2014;13:1163-1191.

21. Mercolini L. Editorial: Advances in therapeutic drug monitoring of psychiatric subjects: Analytical strategies and clinical approaches. Frontiers in Psychiatry. [frontiersin.org]. Frontiersin; 2022;13 [Accessed September 14 2023]. Available: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2022.1056380

22. Midha KK, Marder SR, Jaworski TJ, McKay G, Hubbard JW, Hawes EM, Putten TV, Wirshing WC, Aravagiri M. Clinical perspectives of some neuroleptics through development and application of their assays. Therapeutic Drug Monitoring. 1993;15(3):179.

23. Molden E, Lunde H, Lunder N, Refsum H. Pharmacokinetic variability of aripiprazole and the active metabolite dehydroaripiprazole in psychiatric patients. Therapeutic Drug Monitoring. 2006;28(6):744. https://doi.org/10.1097/01.ftd.0000249944.42859.bf

24. Morselli PL, Bianchetti G, Dugas M. Haloperidol plasma level monitoring in neuropsychiatric patients. Ther Drug Monit. 1982;4(1):51-58. https://doi.org/10.1097/00007691-198204000-00007

25. Müller MJ, Regenbogen B, Härtter S, Eich FX, Hiemke C. Therapeutic drug monitoring for optimizing amisulpride therapy in patients with Schizophrenia. Journal of Psychiatric Research. 2007;41(8):673-679. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2005.10.003

26. Olesen OV, Licht RW, Thomsen E, Bruun T, Viftrup JE, Linnet K. Serum concentrations and side effects in psychiatric patients during risperidone therapy. Therapeutic Drug Monitoring. 1998;20(4):380.

27. Özdemir V, Kalow W, Posner P, Collins EJ, Kennedy JL, Tang BK, Albers LJ, Reist C, Roy R, Walkes W, Afra P. CYP1A2 activity as measured by a caffeine test predicts clozapine and active metabolite norclozapine steady-state concentration in patients with schizophrenia. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2001;21(4):398.

28. Perry PJ, Miller DD, Arndt SV, Cadoret RJ. Clozapine and norclozapine plasma concentrations and clinical response of treatment-refractory schizophrenic patients. The American Journal of Psychiatry. 1991;148:231-235.

29. Potkin SG, Bera R, Gulasekaram B, Costa J, Hayes S, Jin Y, Richmond G, Carreon D, Sitanggan K, Gerber B. Plasma clozapine concentrations predict clinical response in treatment-resistant schizophrenia. The Journal of Clinical Psychiatry. 1994;55:133-136.

30. Preskorn SH. Practical application of therapeutic drug monitoring: a tale of two patients. Journal of Psychiatric Practice. 2008;14(5):301. https://doi.org/10.1097/01.pra.0000336757.42437.fe

31. Preskorn SH, Burke MJ, Fast GA. Therapeutic drug monitoring: principles and practice. Psychiatric Clinics of North America. 1993;16(3):611-645. https://doi.org/10.1016/S0193-953X(18)30167-9

32. Skogh E, Reis M, Dahl ML, Lundmark J, Bengtsson F. Therapeutic drug monitoring data on olanzapine and its n-demethyl metabolite in the naturalistic clinical setting. Therapeutic Drug Monitoring. 2002;24(4):518.

33. Sparshatt A, Taylor D, Patel MX, Kapur S. Relationship between daily dose, plasma concentrations, dopamine receptor occupancy, and clinical response to quetiapine: a review. J Clin Psychiatry. 2011;72(8):17299. https://doi.org/10.4088/JCP.09r05739yel

34. VanderZwaag C, McGee M, McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH, Cooper TB. Response of patients with treatment-refractory schizophrenia to clozapine within three serum level ranges. Am J Psychiatry. 1996;153(12):1579-1584. https://doi.org/10.1176/ajp.153.12.1579