Оценка минеральной плотности костной ткани у больных эпилепсией с длительным приемом противоэпилептической терапии: пилотные данные

В настоящее время доступно большое количество антиконвульсантов с благоприятным фармакологическим профилем и высокой безопасностью. Однако, при длительном приеме противоэпилептической терапии сохраняется риск развития лекарственно-индуцированных нежелательных явлений. Одним из наиболее неблагоприятных изменений костной ткани при приеме антиконвульсантов, являются остеопоротические нарушения, при которых кости теряют свою плотность и становятся более хрупкими и подверженными переломам. Проблема снижения минеральной плотности костной ткани и частых переломов у пациентов с эпилепсией является важным и не в полной мере изученным вопросом, который значительно снижает качество жизни и сопряженным со значительными экономическими затратами на лечение и реабилитацию больных эпилепсией. Изучение взаимодействия между остеопорозом и эпилепсией имеет большое значение для разработки эффективных методов своевременной диагностики, лечения и профилактики нарушения костного метаболизма. В данной статье приведены пилотные результаты исследования, посвященное изучению влияния противоэпилептической терапии на минеральный обмен и плотность костной ткани. Цель исследования: оценить минеральную плотность костной ткани у взрослых пациентов с эпилепсией, длительно получающих противоэпилептическую терапию. Материалы и методы. Обследовано 38 взрослых пациентов с эпилепсией, длительно принимающие противоэпилептические препараты. Всем пациентам было проведено общеклиническое, неврологическое обследования и денситометрическое исследование с помощью количественной компьютерной томографии в трех точках (L1, L2 и шейки бедра). Результаты. Снижение минеральной плотности костной ткани выявлено у 34,2% пациентов. Из них, у 29% до степени остеопения, 5,2% - остеопороза. Изменение минеральной плотности наблюдалось при медиане продолжительности приема противоэпилептической терапии 8 лет. ROC-анализ показал, что при увеличении длительности приема антиконвульсантов статистически значимо снижается минеральная плотность костной ткани (S ROC 0,929±0,052; 95% ДИ: 0,827–1,000). При корреляционном анализе выявлена заметная теснота связи (ρ = -0,626, p < 0,001) между минеральной плотностью костной ткани и продолжительностью противоэпилептической терапии. Заключение. Результаты исследования подтверждает влияние противоэпилептической терапии на минеральную плотность костной ткани. И показывают, что вероятность развития остеопении и остеопроза при более длительном приеме антиконвульсантов выше, чем в общей популяции. Изучение воздействия противоэпилептических препаратов на костный метаболизм имеет важное клиническое значение для эффективных стратегий назначения противоэпилептической терапии больным эпилепсией и требует дальнейших исследований.

1. Белая Ж.Е., Белова К.Ю., Бирюкова Е.В., Дедов И.И., Дзеранова Л.К., Драпкина О.М., Древаль А.В., Дубовицкая Т.А., Дудинская Е.Н., Ершова О.Б. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. Остеопороз и остеопатии. 2021;24(2):4-47. https://doi.org/10.14341/osteo12930

2. Жидкова И.А., Казначеева Т.В., Демидова Е.Ю., Берсенева В.В. Молекулярные механизмы влияния антиэпилептической терапии на минеральную плотность костной ткани пациентов с эпилепсией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;спецвыпуск 1:59–65. http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2016-1S-59-65

3. Заседателева И.Ю. Нарушения минерального обмена у больных эпилепсией. Ученые записки. 2005;12(1):43-44.

4. Захаров И.С. Лучевая диагностика остеопороза – современное состояние проблемы. Политравма. 2015;1:69-73.

5. Захаров И.С Оценка согласованности результатов различных методов остеоденситометрии в диагностике остеопороза у женщин. Политравма. 2015;2:59-63.

6. Мельниченко Г.А., Мамедова Е.О. Ятрогенные поражения скелета. Ожирение и метаболизм. https://doi.org/10.14341/OMET2016241-47

7. Остроумова О.Д., Голобородова И.В. Лекарственно-индуцированный остеопороз. Клиническая фармакология и терапия. 2020;29(3):73-79. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2020-3-73-79

8. Пашкова И.Г., Гайворонский И.В., Гайворонская М.Г. Возрастные особенности минеральной плотности костной ткани поясничных позвонков у взрослых мужчин. Вестник российской военно-медицинской академии. 2015;1:111-114.

9. Скрипникова И.А., Гурьев А.В., Абирова Э.С. Метод оценки абсолютного риска остеопоротических переломов и его применение в клинической практике. Профилактическая медицина. 2015;18 (6):71--77.

10. Ali II, Schuh L, Barkley GL, Gates JR. Antiepileptic drugs and reduced bone mineral density. Epilepsy Behav. 2004;5:296–300. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2004.02.005

11. Asadi-Pooya AA, Tomson T. A reappraisal of injuries and accidents in people with epilepsy. Curr Opin Neurol. 2021;34(2):182-187. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000000900

12. Beniczky SA, Viken J, Jensen LT, Andersen NB. Bone mineral density in adult patients treated with various antiepileptic drugs. Seizure. 2012;21:471-2. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2012.04.002

13. Camacho PM, Petak SM, Binkley N, Clarke BL, Harris ST, Hurley DL, Kleerekoper M, Lewiecki EM, Miller PD, Narula HS et al.: American association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis. EndocrPract. 2016;22(4):1-42.

14. Chandrasekaran V et al. Anticonvulsant use and bone health in a population-based study of men and women: cross-sectional data from the Geelong Osteoporosis Study. BMC Musculoskeletal Disorders. 2021;22(1):1-7.

15. Engelke K, Adams JE, Armbrecht G, Augat P, Bogado CE, Bouxsein ML, Felsenberg D, Ito M, Prevrhal S, Hans DB, Lewiecki EM. Clinical use of quantitative computed tomography and peripheral quantitative computed tomography in the management of osteoporosis in adults: the 2007 ISCD Official Positions. J Clin Densitom. 2008;11(1):123-62. https://doi.org/10.1016/j.jocd.2007.12.010

16. Ensrud KE, Blackwell TL, Mangione CM, Bowman PJ, Whooley MA, Bauer DC, Schwartz AV, Hanlon JT, Nevitt MC. Central nervous system-active medications and risk for falls in older women. J Am Geriatr Soc. 2002;50:1629–1637. https://doi.org/10.1046/j.1532-5415.2002.50453.x

17. Ensrud KE, Walczak TS, Blackwell T, Ensrud ER, Bowman PJ, Stone KL. Antiepileptic drug use increases rates of bone loss in older women: a prospective study. Neurology. 2004;62:2051–2057

18. Fulton JP. New guidelines for the prevention and treatment of osteoporosis. National Osteoporosis Foundation. Med Health R I. 1999;82:110–111

19. Johannessen Landmark C: Antiepileptic drugs in non-epilepsy disorders: relations between mechanisms of action and clinical efficacy. CNS drugs. 2008;22(1):27-47.

20. Kanis JA, on behalf of the WHO Scientific Group. Assessment of osteoporosis at the primary health-care level. Technical Report. WHO Collaboraiting Centre, University of Sheffield, UK, 2008 Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis, and treatment of osteoporosis. Am J Med. 1993;94(6):646-50. https://doi.org/10.1016/0002-9343(93)90218-e

21. Lee R. H., Lyles K. W., Colón-Emeric C. A review of the effect of anticonvulsant medications on bone mineral density and fracture risk. The American journal of geriatric pharmacotherapy. 2010;8(1):34-46.

22. Mattson RH, Gidal BE. Fractures, epilepsy, and antiepileptic drugs. Epilepsy Behav. 2004;5(2):S36–40. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2003.11.030

23. Pack AM: The Association Between Antiepileptic Drugs and Bone Disease. Epilepsy Curr. 2003;3(3):91-95.

24. Persson HB, Alberts KA, Farahmand BY, Tomson T. Risk of extremity fractures in adult outpatients with epilepsy. Epilepsia. 2002;43:768-72. https://doi.org/10.1046/j.1528-1157.2002.15801.x

25. Sato Y, Kondo I, Ishida S, Motooka H, Takayama K, Tomita Y, Maeda H, Satoh K. Decreased bone mass and increased bone turnover with valproate therapy in adults with epilepsy. Neurology. 2001;14;57(3):445-9.

26. Scane AC, Francis RM, Sutcliffe AM, Francis MJ, Rawlings DJ, Chapple CL. Case-control study of the pathogenesis and sequelae of symptomatic vertebral fractures in men. Osteoporos Int. 1999;9:91–97. https://doi.org/10.1007/s001980050120

27. Shen C, Chen F, Zhang Y, Guo Y, Ding M. Association between use of antiepileptic drugs and fracture risk: a systematic review and meta-analysis. Bone. 2014;64:246-253.

28. Epilepsy. [who.int]. WHO; 2023 [Updated 9 February 2023; cited 1 August 2023]. Available: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/epilepsy