Интерлейкин-6 связан с ангедонией, но не с тяжестью биполярной и униполярной депрессии

Цель: сравнить уровни интерлейкина-6 (ИЛ-6) у пациентов с текущим депрессивным эпизодом (ДЭ) при биполярном аффективном расстройстве (БАР) и рекуррентном депрессивном расстройстве (РДР), а также оценить связи ИЛ-6 с клиническими характеристиками, включая ангедонию и тревогу. Материал и методы: участники исследования были обследованы с помощью полуструктурированного диагностического интервью и психометрических инструментов, таких как шкала Монтгомери Асберг для оценки депрессии (MADRS), шкала оценки ангедонии Снайта Гамильтона (SHAPS), Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS), Колумбийская шкала оценки тяжести суицида (C-SSRS). Уровни ИЛ-6 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Для статистической обработки применялись непараметрические методы, корреляционный и регрессионный анализ.

Результаты: В исследование включены 50 пациентов с текущим ДЭ (БАР: n=20, РДР: n=30). Между группами БАР и РДР не выявлено различий по уровню ИЛ-6, а также по выраженности ангедонии (SHAPS) и тревоги (HADS-A). Пациенты с БАР имели более ранний дебют расстройства и большее число ДЭ по сравнению с РДР. При стратификации по диагнозу у БАР ИЛ-6 коррелировал с тревогой (HADS-A) и возрастом дебюта, тогда как у РДР с ангедонией (SHAPS). Тем не менее в регрессионном анализе, проведённом после корреляционного этапа, более высокие уровни ИЛ-6 демонстрировали устойчивую, независимую положительную связь только с выраженностью ангедонии; эффект сохранялся при учёте диагноза (БАР/РДР) и клинических ковариат. Заключение: у пациентов с текущим ДЭ ИЛ-6 может быть в большей степени связан с отдельными доменами симптомов, а именно с выраженностью ангедонии, нежели с общей тяжестью депрессии. Причём данная связь проявляется независимо от диагноза БАР и РДР, что указывает на её ключевую роль в иммуновоспалительных механизмах развития расстройств настроения.

1. Касьянов Е.Д., Рукавишников Г.В., Кибитов А.О., Мазо Г.Э. Валидация шкалы удовольствия Снейта—Гамильтона для оценки ангедонии у пациентов с монополярной депрессией в российской популяции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(7):110121. https://doi.org/10.17116/jnevro2025125071110

2. Bagarić T, Mihaljević-Peleš A, Skočić Hanžek M, Živković M, Kozmar A, Rogić D. Serum Levels of Zinc, Albumin, Interleukin-6 and CRP in Patients with Unipolar and Bipolar Depression: Cross Sectional Study. Curr Issues Mol Biol. 2024;46(5):4533-4550. https://doi.org/10.3390/cimb46050275

3. Coryell W, Wilcox H, Evans SJ, Pandey GN, Jones-Brando L, et al. Aggression, impulsivity and inflammatory markers as risk factors for suicidal behavior. J Psychiatr Res. 2018;106:38-42. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.09.004

4. Dantzer R, Wollman EE, Yirmiya R. Cytokines, stress, and depression. Advances in experimental medicine and biology. 1999:283-316

5. Eidan AJ, Al-Harmoosh RA, Al-Amarei HM. Estimation of IL-6, INFγ, and Lipid Profile in Suicidal and Nonsuicidal Adults with Major Depressive Disorder. J Interferon Cytokine Res. 2019;39(3):181-189.https://doi.org/10.1089/jir.2018.0134

6. Elgellaie A, Thomas SJ, Kaelle J, Bartschi J, Larkin T. Pro-inflammatory cytokines IL-1α, IL-6 and TNF-α in major depressive disorder: Sex-specific associations with psychological symptoms. Eur J Neurosci. 2023;57(11):1913-1928. https://doi.org/10.1111/ejn.15992

7. Felger JC, Haroon E, Patel TA, Goldsmith DR, Wommack EC, et al. What does plasma CRP tell us about peripheral and central inflammation in depression? Mol Psychiatry. 2020;25(6):1301-1311. https://doi.org/10.1038/s41380-018-0096-3

8. Franklyn SI, Stewart J, Beaurepaire C, Thaw E, McQuaid RJ. Developing symptom clusters: linking inflammatory biomarkers to depressive symptom profiles. Transl Psychiatry. 2022;12(1):133. https://doi.org/10.1038/s41398-022-01900-6

9. Ganança L, Galfalvy HC, Cisneros-Trujillo S, et al. Relationships between inflammatory markers and suicide risk status in major depression. J Psychiatr Res. 2021;134:192-199. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2020.12.029

10. Gavril R, Dobrin PR, Pînzariu AC, Moscalu M, Grigore RG, Iacob VT, et al. Predictive Value of Inflammatory Biomarkers in Assessing Major Depression in Adults. Biomedicines. 2024;12(11):2501. https://doi.org/10.3390/biomedicines12112501

11. Grande I, Magalhães PV, Chendo I, et al. Staging bipolar disorder: clinical, biochemical, and functional correlates. Acta Psychiatr Scand. 2014;129(6):437-444. https://doi.org/10.1111/acps.12268

12. Guo Y, Jiang X, Jia L, et al. Altered gray matter volumes and plasma IL-6 level in major depressive disorder patients with suicidal ideation. Neuroimage Clin. 2023;38:103403. https://doi.org/10.1016/j.nicl.2023.103403

13. Himmerich H, Patsalos O, Lichtblau N, Ibrahim MAA, Dalton B. Cytokine Research in Depression: Principles, Challenges, and Open Questions. Front Psychiatry. 2019;10:30. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2019.00030

14. Huang MH, Chen MH, Chan YE, Li CT, Tsai SJ, et al. Pro-inflammatory cytokines and suicidal behavior among patients with bipolar I disorder. J Psychiatr Res. 2022;150:346-352. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2021.11.030

15. Kauer-Sant’Anna M, Kapczinski F, Andreazza AC, et al. Brain-derived neurotrophic factor and inflammatory markers in patients with early- vs. late-stage bipolar disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2009;12(4):447-458. https://doi.org/10.1017/S1461145708009310

16. Kerkis I, da Silva ÁP, Araldi RP. The impact of interleukin-6 (IL-6) and mesenchymal stem cell-derived IL-6 on neurological conditions. Front Immunol. 2024;15:1400533. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1400533

17. Köhler CA, Freitas TH, Maes M, et al. Peripheral cytokine and chemokine alterations in depression: a meta-analysis of 82 studies. Acta Psychiatr Scand. 2017;135(5):373-387. https://doi.org/10.1111/acps.12698

18. Li Y, Yue Y, Chen S, et al. Combined serum IL-6, C-reactive protein, and cortisol may distinguish patients with anhedonia in major depressive disorder. Front Mol Neurosci. 2022;15:935031. https://doi.org/10.3389/fnmol.2022.935031

19. Lindqvist D, Janelidze S, Hagell P, Erhardt S, Samuelsson M, Minthon L, et al. Interleukin-6 is elevated in the cerebrospinal fluid of suicide attempters and related to symptom severity. Biol Psychiatry. 2009;66(3):287-292. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2009.01.030

20. Lu S, Wu C, Jia L, Fang Z, Lu J, Mou T, et al. Increased plasma levels of IL-6 are associated with striatal structural atrophy in major depressive disorder patients with anhedonia. Front Psychiatry. 2022;13:1016735. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.1016735

21. Lu YR, Rao YB, Mou YJ, Chen Y, Lou HF, Zhang Y, et al. High concentrations of serum interleukin-6 and interleukin-8 in patients with bipolar disorder. Medicine (Baltimore). 2019;98(7):e14419. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000014419

22. Montgomery SA, Åsberg M. A New Depression Scale Designed to be Sensitive to Change. Br J Psychiatry. 1979;134(4):382-389. https://doi.org/10.1192/bjp.134.4.382

23. Nishuty NL, Khandoker MMH, Karmoker JR, Ferdous S, Shahriar M, et al . Evaluation of Serum Interleukin-6 and C-reactive Protein Levels in Drugnaïve Major Depressive Disorder Patients. Cureus. 2019;11(1):e3868. https://doi.org/10.7759/cureus.3868

24. Oh H, Kong NY, Jung SW, Kim HC, Kim S, et al. Cytokine-Related Genes and Inflammatory Profiles as Potential Biomarkers in Major Depressive Disorder. Psychiatry Investig. 2025;22(8):858-869. https://doi.org/10.30773/pi.2025.0013

25. O’Donovan C, Alda M. Depression Preceding Diagnosis of Bipolar Disorder. Front Psychiatry. 2020;11:500. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00500

26. Savitz J, Figueroa-Hall LK, Teague TK, Yeh HW, Zheng H, Kuplicki R, et al. Systemic Inflammation and Anhedonic Responses to an Inflammatory Challenge in Adults With Major Depressive Disorder: A Randomized Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2025;182(6):560-568. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20240142

27. Smith RS. The macrophage theory of depression. Med Hypotheses. 1991;35(4):298-306. https://doi.org/10.1016/0306-9877(91)90272-z

28. Strumila R, Lengvenyte A, Zdanavicius L, Badaras R, Dlugauskas E, Lesinskiene S, et al. Higher levels of plasma Adrenocorticotropic hormone (ACTH) are associated with lower suicidal ideation in depressed patients compared to controls and suicide attempters, independently from depression severity. Compr Psychoneuroendocrinol. 2024;19:100235. https://doi.org/10.1016/j.cpnec.2024.100235

29. Tang W, Liu H, Chen L, Zhao K, Zhang Y, Zheng K, et al. Inflammatory cytokines, complement factor H and anhedonia in drug-naïve major depressive disorder. Brain Behav Immun. 2021;95:238-244. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.03.022

30. Yang C, Zhou Z, Li Q, Zhao A, Chen C, Li C. Changes in olfactory function and serum interleukin-6 levels in the acute phase of bipolar I disorder: a longitudinal study. BMC Psychiatry. 2025;25(1):605. https://doi.org/10.1186/s12888-025-07048-z

31. Yang Y, Gu K, Li J. Relationship between serum inflammatory cytokines and suicide risk in patients with major depressive disorder. Front Psychiatry. 2024;15:1422511. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1422511

32. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361-370. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x