Механизмы развития лекарственной резистентности в психиатрии (фармакодинамика психотропных препаратов)

Лекарственное резистентность, стойкое нейрохимическое состояние, характеризующееся наличием «гибридного», сочетанного патологического и лекарственного метаболизма. Сложности преодоления и профилактики резистентности связаны с отсутствием понимания нейрохимических изменений в нейрональных сетях при развитии высших психических функций. В рамках концепции развития видосохраняющего поведения ассоциированного нейрохимически с активностью моноаминергических систем в детерминированных проекциях и локальных нейрональных сетях с ко-трансимиттерной модуляцией функций, рассматривается фармакодинамика психотропных препаратов. Способность психотропных препаратов изменять психическое состояние определяется быстрыми и медленными эффектами при изменении моноаминергических процессов на всех уровнях медиации (синапсы, активность нейронов, локальные нейрональные сети). Подчеркивается, что разнонаправленные нейрохимические изменения и гетерогенность развития резистентных состояний при лечении агонистами (антидепрессантами, анксиолитиками и т.п.) и антагонистами (антипсихотиками) определяет множественность фармакогенных подходов к терапии пациентов. В соответствии с этим рассматриваются методологические аспекты преодоления резистентных состояний в зависимости от фармакодинамики препаратов, путем «полярной терапии», «сенсибилизации» и комбинированных стратегий.

психотропные препараты, лекарственная резистентность, нейрохимический метаболизм, купирование резистентности, psychotropic drugs, treatment resistance, neurochemical metabolism, resistance management

1. Авруцкий Г.Я. Недува А.А. Лечение психических больных. - М: Медицина. - 1988. - 528 с.

2. Антипин И.И. Комментарий по поводу статьи В.Л. Козловского и И.В. Прахье "Стойкие нарушения поведения у мышей, вызванные поочередными введениями фенамина и галоперидола"? - Нейронауки/ - 2006. - № 4. - С. 25-26.

3. Быков Ю.В. Резистентные к терапии депрессии. - Ставрополь. - 2009. - 77 с.

4. Данилов Д.С. Терапевтическая резистентность при шизофрении и биологические методы её преодоления. - Неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2008. - № 10. - C. 81-86.

5. Козловский В.Л., Попов М.Ю. Перспективы патогенетического подхода к обоснованию фармакотерапии шизофрении. - Ж. социальной и клинической психиатрии. - 2004. - № 1. - С. 97-102.

6. Козловский В.Л., Прахье И.В. Влияние субхронического введения фенамина и галоперидола на развитие спонтанной каталепсии у мышей. - Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2005. - № 4. - С. 22-25.

7. Козловский В.Л. Почему противоэпилептические препараты являются тимостаблизиаторами (психофармакология противоэпилептических средств). - Соц. и клин. Психиатрия. - 2015.- Т. 25. - С. 72-78.

8. Лапин И.П. Личность пациента как система отношений и отказ от лекарств. - Биомедицина. - 2010. - Т. 1. - С. 84-86,

9. Лиманский Ю.П. Морфофункциональная организация аминергических систем и их роль в моторной деятельности мозга // Успехи физиол. наук. 1990. - № 2. - С. 3-7.

10. Лутова Н.Б., Сорокин М.Ю Особенности мотивации к лечению пациентов психиатрического стационара. - Вестник психотерапии. - 2014. - № 51. - С. 68-79.

11. Мазо Г.Э., Незнанов Н.Г. Терапевтически резистентные депрессии. Санкт-Петербург. - 2012.- 448 с.

12. Малин Д.И. Современные подходы к проблеме интолерантности к психофармакотерапии у больных эндогенными психозами. - Психи атрия и психофармакотерапия. - 2003. - Т. 5. - С. 38-40.

13. Мосолов С.Н. Резистентность к психофармакотерапии и методы ее преодоления. - Психиатрия и психофармакотерапия. - 2002. - Т. 4. - С. 132-136.

14. Нуллер Ю.Л. Депрессия и деперсонализация. -Л: Медицина, 1981. - 207 с.

15. Оленев С.Н. Конструкция мозга. - Ленинград. - Медицина. - 1987. - 208 с.

16. Руководство по психиатрии. В 2 томах. Т.1. А.С. Тиганов, А.В. Снежневский, Д.Д. Орловская и др.; Под ред. А.С. Тиганова. - М.: Медицина. - 1999. - 712 с.

17. Смулевич А.Б., Ротштейн В.Г., Козырев В.Н. и др. Эпидемиологическая характеристика больных с тревожно-фобическими расстройствами // Тревога и обсессии. - М.: НЦПЗ РАМН. -1998. - С. 54-66.

18. Bohlen О. und Halbach and Rolf Dermietzel Handbook of Receptors and Biological Effects Neurotransmitters and Neuromodulators. - WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, Germany. - 2006. - 386 p.

19. Brichta L, Greengard P,Flajolet M Advances in the pharmacological treatment of Parkinson’s disease:targeting neurotransmitter systems. - Trends in Neurosciences. - 2013. - Vol. 36. - P. 543-554.

20. Buzsâki, G. Rhythms of the brain. - Oxford university press. - 2006.

21. Grunze H, Kasper S., Goodwin G. et all World Federation of Societies of Biological Psychiatr (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Bipolar Disorders, Part I: Treatment of Bipolar Depression. - World J Biol Psychiatry. - 2002. - Vol. 3. - P. 115-124.

22. Katz R.J. et al. Clomipramine in obsessive-compulsive disorder. - Biological Psychiatry. - 1990. - Vol. 28. - P. 401-414.

23. Robinson R.B., Brink P.R., Cohen I.S., Rosen M.R. I (f) and the biological pacemaker. - Pharmacol Res. - 2006. - Vol. 53. - P. 407-415.

24. Stahl S.M. Neuroscientific basis and practical application. - Cambridge Universisty Press. - 2013. - 608 p.