Preview

Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева

Расширенный поиск

Ассоциация полиморфизмов генов серотонин-, дофамини норадреналинергических нейромедиаторных систем с параметрами ночного сна и дневной сонливостью у подростков

https://doi.org/10.31363/2313-7053-2026-3-1257

Аннотация

Нарушения сна широко распространены среди подростков и ассоциированы с повышенным риском академической неуспеваемости, аффективных расстройств и поведенческих проблем. Индивидуальные различия в параметрах сна частично обусловлены генетическими факторами, в частности, полиморфизмами генов нейромедиаторных систем, участвующих в регуляции цикла сонбодрствование. Цель. Проанализировать ассоциации параметров ночного сна и дневной сонливости с полиморфными участками девяти кандидатных генов серотонин-, дофамини норадреналинергических нейромедиаторных систем ( MAOA, HTR1A, HTR1A2, COMT, DRD2, DRD4, DBH, SLC6A4, SLC6A2 ) у российских подростков. Материал и методы. Обследовано 839 подростков-европеоидов 12-18 лет (средний возраст 14.38±1.92 года, мальчики/девочки 45.4%/54.6%). Параметры ночного сна оценивались с использованием отдельных вопросов Питтсбургского опросника качества сна, дневная сонливость с помощью “Pediatric Daytime Sleepiness Scale”. Генотипирование проводилось методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием зондов TaqMan. Статистический анализ выполнен с применением программы SNPStats с оценкой различных моделей наследования и расчетом отношения шансов с 95% доверительными интервалами.

Результаты. Выявлена значимая ассоциация аллеля T полиморфизма rs1137070 гена моноаминоксидазы А с экстремально короткой продолжительностью ночного сна (менее 6 часов; отношение шансов (ОШ) 1.41; 95% доверительный интервал (ДИ) 1.09-1.81; p=0.008) и повышенной дневной сонливостью (ОШ 1.29; 95% ДИ 1.05-1.60; p=0.018). Аллель T полиморфизма rs1800497 (TaqIA) гена дофаминового рецептора D2/ANKK1 продемонстрировал протективный эффект в отношении частых ночных пробуждений (ОШ 0.69; 95% ДИ 0.52-0.92; p=0.0098). Заключение. Установленные генетические ассоциации указывают на существенный вклад наследуемых индивидуальных различий в функционировании моноаминергических нейромедиаторных систем в регуляцию сна у подростков.

Об авторах

С. Ю. Терещенко
Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

Терещенко Сергей Юрьевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий клиническим отделением соматического и психического здоровья детей НИИ МПС

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3 Г



К. В. Афоничева
Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

Афоничева Ксения Васильевна - младший научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии НИИ МПС

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3 Г



М. В. Шубина
Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

Шубина Маргарита Валерьевна - младший научный сотрудник клинического отделения соматического и психического здоровья детей НИИ МПС

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3 Г



Н. Н. Горбачева
Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

Горбачева Нина Николаевна - старший научный сотрудник клинического отделения соматического и психического здоровья детей НИИ МПС

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3 Г



М. В. Смольникова
Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

Смольникова Марина Викторовна - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии НИИ МПС

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3 Г



Список литературы

1. Agatsuma S, Lee M, Zhu H, et al. Monoamine oxidase A knockout mice exhibit impaired nicotine preference but normal responses to novel stimuli. Human molecular genetics. 2006;15(18):2721-2731. https://doi.org/10.1093/hmg/ddl206

2. Barclay NL, Gregory AM. Quantitative genetic research on sleep: a review of normal sleep, sleep disturbances and associated emotional, behavioural, and health-related difficulties. Sleep Medicine Reviews. 2013;17(1):29-40. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2012.01.008

3. Beebe DW. Cognitive, Behavioral, and Functional Consequences of Inadequate Sleep in Children and Adolescents. Pediatric Clinics of North America. 2011;58(3):649-665. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2011.03.002

4. Borisenkov MF, Perminova EV, Kosova AL. Chronotype, sleep length, and school achievement of 11- to 23-year-old students in northern European Russia. Chronobiology international. 2010;27(6):1259-1270. https://doi.org/10.3109/07420528.2010.487624

5. Brummett BH, Krystal AD, Ashley-Koch A. Sleep quality varies as a function of 5-HTTLPR genotype and stress. Psychosomatic Medicine. 2007;69(7):621-624. https://doi.org/10.1097/PSY.0b013e31814b8de6

6. Bruzzone SEP, Nasser A, Aripaka SS, et al. Genetic contributions to brain serotonin transporter levels in healthy adults. Scientific reports. 2023;13(1):16426. https://doi.org/10.1038/s41598-023-43690-x

7. Buysse DJ, Reynolds CF, 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry research. 1989;28(2):193-213. https://doi.org/10.1016/0165-1781(89)90047-4

8. Cade BE, Gottlieb DJ, Lauderdale DS, et al. Common variants in DRD2 are associated with sleep duration: the CARe consortium. Human molecular genetics. 2016;25(1):167-179. https://doi.org/10.1093/hmg/ddv434

9. Cappuccio FP, Miller MA. Sleep and cardio-metabolic disease. Nature Reviews Cardiology. 2017;14(12):723-735. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2017.119

10. Crowley SJ, Acebo C, Carskadon MA. Sleep, circadian rhythms, and delayed phase in adolescence. Sleep medicine. 2007;8(6):602-612. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2006.12.002

11. Dewald JF, Meijer AM, Oort FJ, Kerkhof GA, Bögels SM. The influence of sleep quality, sleep duration and sleepiness on school performance in children and adolescents: A meta-analytic review. Sleep Medicine Reviews. 2010;14(3):179-189. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2009.10.004

12. Drake C, Nickel C, Burduvali E, Roth T, Jefferson C, Pietro B. The pediatric daytime sleepiness scale (PDSS): sleep habits and school outcomes in middle-school children. Sleep. 2003;26(4):455-458.

13. Du L, Bakish D, Ravindran A, Hrdina PD. MAO-A gene polymorphisms are associated with major de pression and sleep disturbance in males. Neurore port. 2004;15(13):2097-2101. https://doi.org/10.1097/00001756-200409150-00020

14. Eisenstein SA, Bogdan R, Love-Gregory L, et al. Prediction of striatal D2 receptor binding by DRD2/ANKK1 TaqIA allele status. Synapse (New York, NY). 2016;70(10):418-431. https://doi.org/10.1002/syn.21916

15. Fallone G, Owens JA, Deane J. Sleepiness in children and adolescents: clinical implications. Sleep Medicine Reviews. 2002;6(4):287-306. https://doi.org/10.1053/smrv.2001.0192

16. Goel N, Banks S, Lin L. Catechol-O-methyltransferase Val158Met polymorphism associates with individual differences in sleep physiologic responses to chronic sleep loss. PLoS One. 2011;6(12):e29283. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0029283

17. Hagenauer MH, Lee TM. The neuroendocrine control of the circadian system: adolescent chronotype. Frontiers in Neuroendocrinology. 2012;33(3):211-229. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2012.04.003

18. Holst SC, Landolt HP. Sleep-wake neurochemistry. Sleep Medicine Clinics. 2018;13(2):137-146. 1. https://doi.org/10.1016/j.jsmc.2018.03.002

19. Hotamisligil GS, Breakefield XO. Human monoamine oxidase A gene determines levels of enzyme activity. American journal of human genetics. 1991;49(2):383-392.

20. Jin Y, Chen D, Hu Y, et al. Association between monoamine oxidase gene polymorphisms and smoking behaviour in Chinese males. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2006;9(5):557-564. https://doi.org/10.1017/s1461145705006218

21. Jung Y, Montel RA, Shen P-H, Mash DC, Goldman D. Assessment of the Association of D2 Dopamine Receptor Gene and Reported Allele Frequencies With Alcohol Use Disorders: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Network Open. 2019;2(11):e1914940-e1914940. https://doi.org/10.1001/jamanet-workopen.2019.14940

22. Kolomeichuk SN, Korostovtseva LS, Morozov AV, et al. Comparative Analysis of Sleep Hygiene and Patterns among Adolescents in Two Russian Arctic Regions: A Pilot Study. Children (Basel, Switzerland). 2024;11(3) https://doi.org/10.3390/children11030279

23. Kolomeichuk SN, Randler C, Morozov AV, Gubin DG, Drake CL. Social Jetlag and Excessive Daytime Sleepiness from a Sample of Russian Children and Adolescents. Nat Sci Sleep. 2021;13:729-737. https://doi.org/10.2147/nss.s290895

24. Krause AJ, Simon EB, Mander BA. The sleep-deprived human brain. Nature Reviews Neuroscience. 2017;18(7):404-418. https://doi.org/10.1038/nrn.2017.55

25. Landolt HP, Dijk DJ. Genetic basis of sleep in healthy humans. 2017:84-94.

26. Lazarus M, Oishi Y, Bjorness TE, Greene RW. Gating and the Need for Sleep: Dissociable Effects of Adenosine A1 and A2A Receptors. Frontiers in Neuroscience. 2019;Volume 13 — 2019 https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00740

27. Li KX, Fan L, Wang H, et al. A synonymous mutation of rs1137070 cause the mice MAOA gene transcription and translation to decrease. Frontiers in molecular neuroscience. 2024;17:1406708. https://doi.org/10.3389/fnmol.2024.1406708

28. Liu X, Liu Z-Z, Wang Z-Y, Yang Y, Liu B-P, Jia C-X. Daytime sleepiness predicts future suicidal behavior: a longitudinal study of adolescents. Sleep. 2019;42(2) https://doi.org/10.1093/sleep/zsy225

29. Liu Z, Huang L, Luo X-j, Wu L, Li M. MAOA Variants and Genetic Susceptibility to Major Psychiatric Disorders. Molecular Neurobiology. 2016;53(7):4319-4327. https://doi.org/10.1007/s12035-015-9374-0

30. Montalban E, Walle R, Castel J, et al. The Addiction-Susceptibility TaqIA/Ankk1 Controls Reward and Metabolism Through D(2) Receptor-Expressing Neurons. Biological psychiatry. 2023;94(5):424-436. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2023.02.010

31. Neri L, Marziani B, Sebastiani P, et al. Aggressiveness in Italian Children with ADHD: MAOA Gene Polymorphism Involvement. Diseases (Basel, Switzerland). 2024;12(4) https://doi.org/10.3390/diseases12040070

32. Oporto GHt, Bornhardt T, Iturriaga V, Salazar LA. Single nucleotide polymorphisms in genes of dopaminergic pathways are associated with bruxism. Clinical oral investigations. 2018;22(1):331-337. https://doi.org/10.1007/s00784-017-2117-z

33. Owens J, Adolescent Sleep Working G, Committee on A. Insufficient sleep in adolescents and young adults: an update on causes and consequences. Pediatrics. 2014;134(3):e921-e932. https://doi.org/10.1542/peds.2014-1696

34. Qu WM, Xu XH, Yan MM, Wang YQ, Urade Y, Huang ZL. Essential role of dopamine D2 receptor in the maintenance of wakefulness, but not in homeostatic regulation of sleep, in mice. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 2010;30(12):4382-4389. https://doi.org/10.1523/jneurosci.4936-09.2010

35. Savitz J, Hodgkinson CA, Martin-Soelch C, et al. DRD2/ANKK1 Taq1A polymorphism (rs1800497) has opposing effects on D2/3 receptor binding in healthy controls and patients with major depressive disorder. The international journal of neuropsychopharmacology. 2013;16(9):2095-2101. https://doi.org/10.1017/s146114571300045x

36. Saxvig IW, Bjorvatn B, Hysing M, Sivertsen B, Gradisar M, Pallesen S. Sleep in older adolescents. Results from a large cross-sectional, population-based study. J Sleep Res. 2020:e13263. https://doi.org/10.1111/jsr.13263

37. Smardz J, Martynowicz H, Dratwa-Kuzmin M, et al. The importance of dopamine levels and single-nucleotide polymorphism within COMT, DRD1 and DRD2 genes in obstructive sleepapnoea. Annals of medicine. 2025;57(1):2548386. https://doi.org/10.1080/07853890.2025.2548386

38. Sookoian S, Gemma C, Gianotti TF. Genetic variants of Clock transcription factor are associated with individual susceptibility to obesity. American Journal of Clinical Nutrition. 2008;87(6):1606-1615. https://doi.org/10.1093/ajcn/87.6.160

39. Sulaman BA, Zhang Y, Matosevich N, et al. Emerging Functions of Neuromodulation during Sleep. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 2024;44(40) https://doi.org/10.1523/jneurosci.1277-24.2024

40. Tereshchenko S, Kasparov E, Smolnikova M, Shubina M, Gorbacheva N, Moskalenko O. Internet Addiction and Sleep Problems among Russian Adolescents: A Field School-Based Study. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(19) https://doi.org/10.3390/ijerph181910397

41. Wang H, Lane JM, Saxena R. Genetics of sleep and circadian rhythms: implications for health and disease. Nature Reviews Genetics. 2023:1-16. https://doi.org/10.1038/s41576-023-00604-x

42. Watson NF, Buchwald D, Vitiello MV. A twin study of sleep duration and body mass index. Journal of Clinical Sleep Medicine. 2010;6(1):11-17. https://doi.org/10.5664/jcsm.27706

43. White MJ, Morris CP, Lawford BR, Young RM. Behavioral phenotypes of impulsivity related to the ANKK1 gene are independent of an acute stressor. Behavioral and brain functions : BBF. 2008;4:54. https://doi.org/10.1186/1744-9081-4-54

44. Yen JY, Chou WP, Lin HC, Wu HC, Tsai WX, Ko CH. Roles of Hostility and Depression in the Association between the MAOA Gene Polymorphism and Internet Gaming Disorder. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(13)https://doi.org/10.3390/ijerph18136910

45. Zhang L, Fu Y. Circadian regulation of sleep and circadian rhythms. Nature Reviews Neuroscience. 2018;19(8):419-432. https://doi.org/10.1038/s41583-018-0014-x

46. Zhang L, Hu L, Li X, Zhang J, Chen B. The DRD2 rs1800497 polymorphism increase the risk of mood disorder: Evidence from an update meta-analysis. Journal of Affective Disorders. 2014;158:71-77. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jad.2014.01.015

47. Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, et al. Polymorphisms in human dopamine D2 receptor gene affect gene expression, splicing, and neuronal activity during working memory. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2007;104(51):20552-20557. https://doi.org/10.1073/pnas.0707106104


Рецензия

Для цитирования:


Терещенко С.Ю., Афоничева К.В., Шубина М.В., Горбачева Н.Н., Смольникова М.В. Ассоциация полиморфизмов генов серотонин-, дофамини норадреналинергических нейромедиаторных систем с параметрами ночного сна и дневной сонливостью у подростков. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева. 2026;60(3):83-93. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2026-3-1257

For citation:


Tereshchenko S.Yu., Afonicheva K.V., Shubina M.V., Gorbacheva N.N., Smolnikova M.V. Association of polymorphisms of genes encoding serotonin, dopamine, and noradrenergic neurotransmitter systems with parameters of night sleep and daytime sleepiness in adolescents. V.M. BEKHTEREV REVIEW OF PSYCHIATRY AND MEDICAL PSYCHOLOGY. 2026;60(3):83-93. (In Russ.) https://doi.org/10.31363/2313-7053-2026-3-1257

Просмотров: 231

JATS XML


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0.


ISSN 2313-7053 (Print)
ISSN 2713-055X (Online)