Динамика психического состояния и уровней пролактина у пациентов с хронической шизофренией в процессе терапии арипипразолом

Несмотря на то, что данные научной литературы демонстрируют взаимосвязь между уровнями пролактина, эффективностью терапии арипипразолом и редукцией негативной симптоматики у больных с шизофренией, многие вопросы, касающиеся этих проблем, остаются дискуссионными.

Цель исследования. Изучение динамики клинических и гормональных показателей у больных с хронической шизофренией в процессе терапии арипипразолом.

Материалы и методы. Изучено 60 больных шизофренией: 42 мужчины (70%) и 18 женщин (30%), в возрасте от 20 до 65 лет (средний возраст – 52,84±17,40 лет) на стационарном лечении арипипразолом; средняя суточная дозировка –15,33±4,52 мг/сутки. Сравнительный анализ показателей пролактинапроводилсяс учетом следующих факторов: эффективность терапии, возраст, длительность заболевания, выраженность негативной симптоматики (по баллам PANSS). К респондерам относились пациенты с редукцией общего балла по шкале PANSS≥20%.

Результаты Эффективность монотерапии арипипразолом при переключении с предшествующей терапии антипсихотиками у больных с хронической шизофренией отмечена у 71,7% пациентов. Эффективность терапии не зависела от фоновых значений пролактина: при высоких показателях происходит снижение, а при низких – повышение уровня пролактина. В то же время, выявлена определенная закономерность между динамикой показателей по негативной шкале BNSS и уровнем пролактина: при высоких фоновых значениях у респондеров выявлено снижение уровня пролактина на фоне снижения показателей шкалы, а при низких фоновых значениях – повышение уровня гормона. У нонреспондеров – низкие фоновые показатели негативной шкалы и их незначительные изменения в процессе терапии сопровождались повышением уровня пролактина. Полученные данные в отношении пациентов-нонреспондеров, у которых выявлены отрицательные корреляционные связи между уровнем пролактина, возрастом, дозировкой препарата и длительность заболевания, требуют более внимательного отношения к назначению арипипразола в связи с вероятностью снижения у этих пациентов уровня пролактина до аномально низких значений.

1. Ванюшина Е.А., Поплавская О.В., Черная Н.А. Диагностические сложности и возможные пути коррекции дезадаптации, возникшие вследствие простой шизофрении. Фармация и фармакология. 2015;5:29–30

2. Горобец Л.Н. Вопросы переносимости и безопасности терапии арипипразолом. Современная терапия психических расстройств. 2013;1:24-30.

3. Горобец Л.Н., Доровских И.В., Литвинов А.В., Буланов В.С., Гамдуллаев С.К., Павлова Т.А. Особенности секреции пролактина у больных с хронической шизофренией. Социальная и клиническая психиатрия. 2022;32(1):5-12

4. Доровских И.В., Шайдеггер Ю.М., Павлова Т.А., Танкова О.И. Новые стратегии коррекции нежелательных нейроэндокринных явлений психофармакотерапии. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(14):12–20. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-14-12-20). (in Russ.).

5. Кутько И. И., Панченко О.А., Ачкаускас Г.С., Линев А.Н. Современное лечение психотической шизофрении. Дифференцированная биологическая терапия эндогенно-процессуальных психозов. Новости в медицине и фармации. 2013;16(647):48-49.

6. Мазо Г.Э., Горобец Л.Н. Замена антипсихотика как метод предотвращения формирования резистентности при шизофрении. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М.Бехтерева. 2017;3:74-80.

7. Мосолов С.Н. Антипсихотическая фармакотерапия шизофрении: от научных данных к клиническим рекомендациям. Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина – клинической практике. Под редакцией С.Н. Мосолова. М. –2012.

8. Оруджев Н.Я., Иоанниди Д.А. Арипипразол (арипризол): современный атипичный нейролептик при лечении шизофрении. Лекарственный вестник. 2017;1(65)11:48-54.

9. Поткин С.Г., Саха А.Р., Куява М.Дж. и др. Арипипразол, атипичный антипсихотик с новым механизмом действия и рисперидон в сравнении с плацебо у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством. Социальная и клиническая психиатрия. 2007;17(2):72-79.

10. Тараканова Е.А., Кожанов А.В. Современная психофармакотерапия при шизофрении сохранение качества жизни больных. Вестник Академии знаний. 2015;12(1):120–125.

11. Akhondzadeh S, Rezaei F, Larijani B, Nejatisafa A-A, Kashani L, Abbasi SH. Correlation between testosterone, gonadotropins and prolactin and severity of negative symptoms in male patients with chronic schizophrenia. Schizophr Res 2006;84(2-3):405-10

12. Alpay MA, Tutuncu R, Oner I et al. Relationship between plasma levels of prolactin and the severity of negative symptoms in patients with schizophrenia. Bull. Clin. Psychopharmacol. 2015;1(25):27-37.

13. Bhattacharjee J, El-Sayeh HG. Aripiprazole versus typical antipsychotic drugs for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2008:CD006617

14. Byerly MJ, Marcus RN, Quynh-VanTran, Eudicone JM, Whitehead R, Baker RA. Effects of aripiprazole on prolactin levels in subjects with schizophrenia during cross-titration with risperidone or olanzapine: Analysis of a randomized, open-label study. Journal Schizophrenia Research. 2009;107(2–3):218-222.

15. Casey DE, Carson WH, Saha AR et al. Switching patients to aripiprazole from other antipsychotic agents: a multicenter randomized study. Psychopharmacology. 2003;166:391-399.

16. Chan HY, Lin WW, Lin SK, Hwang TJ, Su TP, Chiang SC et al. Efficacy and safety of aripiprazole in the acute treatment of schizophrenia in Chinese patients with risperidone as an active control: a randomized trial. J. Clin. Psychiatry. 2007;68(1):29–36. https://doi.org/10.4088/JCP.v68n0104.

17. Chen JX, Su YA, Bian QT, Wei LH, Zhang RZ, Liu YH et al. Adjunctive aripiprazole in the treatment of risperidone-induced hyperprolactinemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled, doseresponse study. Psychoneuroendocrinology. 2015;58:130-140.

18. Jen YW, Hwang TJ, Chan HY et al. Abnormally low prolactin levels in schizophrenia patients after switching to aripiprazole in a randomized trial: a biomarker for rebound in psychotic symptoms? BMC Psychiatry. 2020;20(1):552. https://doi.org/10.1186/s12888-020-02957-7

19. Jordan S, Koprivica V, Chen R, Tottori K, Kikuchi T, Altar CA. The antipsychotic aripiprazole is a potent, partial agonist at the human 5-HT1A receptor. Eur. J. Pharmacol. 2002;441(3):137–140. https://doi.org/10.1016/S0014-2999(02)01532-7.

20. Kane JM, Carson WH, Saha AR et al. Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. J. Clin. Psychiatry. 2002;63:763-771.

21. Kasper S, Lerman MN, VcQuade RD et al. Efficacy and safety of aripiprazole versus haloperidol for long-term maintenance treatment following acute relapse of schizophrenia. Int. J. Psychopharmacol. 2003;6:325-337.

22. Kim SW et al. Effectiveness of switching to aripiprazole from atypical antipsychotics in patients with schizophrenia. Clinical Neuropharmacology. 2009;32(5):243-249.

23. Konarzewska B, Wołczyński S, Szulc A, Galińska B,Popławska R, Waszkiewicz N. Effect of risperidone and olanzapine on reproductive hormones, psychopathology and sexual functioning in male patients with schizophrenia. Psychoneuroendocrinology 2009;34(1):129-39

24. Li H, Luo J, Wang C, Xie S, Xu X, Wang X et al. Efficacy and safety of aripiprazole in Chinese Han schizophrenia subjects: a randomized, double-blind, active parallel-controlled, multicenter clinical trial. Schizophr. Res. 2014;157(1–3):112–119. https://doi.org/10.1016/j.schres.2014.05.040.

25. Li X, Tang Y, Wang C. Adjunctive aripiprazole versus placebo for antipsychotic-induced hyperprolactinemia: meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2013;8(8):e70179. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0070179.

26. Luo T, Liu Q, Yang Yu, Wei B. Aripiprazole for the treatment of duloxetine-induced hyperprolactinemia: A case report. Journal of Affective Disorders. 2019;250:330-332

27. Madhusoodanan et al., Hyperprolactinemia associated with psychotropics-a review. Hum Psychopharmacol. 2010;25(4):281-9

28. Marder SR et al., Aripiprazole in the treatment of schizophrenia: safety and tolerability in short-term, placebo-controlled trials. Schizophr Res. 2003;61(2-3):123-36

29. Meaney et al, Effects of long-term prolactin-raising antipsychotic medication on bone mineral density in patients with schizophrenia. Br J Psychiatry. 2004;184:503-8

30. Melkersson KI, Hulting AL, Rane AJ. Dose requirement and prolactin elevation of antipsychotics in male and female patients with schizophrenia or related psychoses. Br J Clin Pharmacol 2001;51(4):317-24.

31. Melkersson. Differences in prolactin elevation and related symptoms of atypical antipsychotics in schizophrenic patients. J Clin Psychiatry. 2005;66(6):761-7.

32. Meng M et al. Using aripiprazole to reduce antipsychotic-induced hyperprolactinemia: meta-analysis of currently available randomized controlled trials. Shanghai Arch Psychiatry. 2015;27(1):4-17. https://doi.org/10.11919/j.issn.1002-0829.215014.

33. Molitch, Medication-induced hyperprolactinemia. Mayo Clin Proc. 2005;80(8):1050-7.

34. Pigott TA et al. Aripiprazole for the prevention of relapse in stabilized patients with chronic schizophrenia: a placebo-controlled 26-week study. J Clin Psychiatry. 2003;64(9):1048-56.

35. Potkin SG et al. Aripiprazole, an antipsychotic with a novel mechanism of action, and risperidone vs placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(7):681-90.

36. Rajkumar RP. and psychopathology in schizophrenia: a literature review and reappraisal. Schizophr Res Treatment 2014;2014:175360.

37. Shim JC, Shin JG, Kelly DL, Jung DU, Seo YS, Liu KH, et al. Adjunctive treatment with a dopamine partial agonist, aripiprazole, for antipsychotic-induced hyperprolactinemia: a placebo-controlled trial. Am J Psychiatry.2007;164(9):1404–1410. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2007.06071075.

38. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4rd Ed. 2013.

39. Takeuchi H, Fathi A, Thiyanavadivel S, Agid O, Remington G. Can aripiprazole worsen psychosis in schizophrenia? A meta-analysis of double-blind, randomized, controlled trials. J Clin Psychiatry. 2018;79(2):17r11489. https://doi.org/10.4088/JCP.17r11489.

40. Takeuchi H, Remington G. A systematic review of reported cases involving psychotic symptoms worsened by aripiprazole in schizophrenia or schizoaffective disorder. Psychopharmacology. 2013;228(2):175–185. https://doi.org/10.1007/s00213-013-3154-1.

41. Zhao J, Song X, Ai X, Gu X, Huang G, Li X, et al. Adjunctive aripiprazole treatment for risperidone-induced hyperprolactinemia: an 8-week randomized, open-label, comparative clinical trial. PLoS One.2015;10(10):e0139717. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0139717.

42. Ziadi Trives M, Bonete Llacer JM, Garcia Escudero MA, Martinez Pastor CJ. Effect of the addition of aripiprazole on hyperprolactinemia associated with risperidone long-acting injection. J Clin Psychopharmacol. 2013;33(4):538–541. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3182970431